Studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van de tweede van mitochondriën afgeleide activator van caspasen (SMAC) Mimetische Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17 mei 2023 bijgewerkt door: Debiopharm International SA
Een dosisoptimalisatie, verkennend fase Ib/II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van de tweede van mitochondriën afgeleide activator van caspasen (SMAC) Mimetic Debio 1143, indien toegediend in combinatie met het anti-PD-1-antilichaam nivolumab bij patiënten met specifieke vaste stof Tumoren die zijn gevorderd tijdens of onmiddellijk na behandeling met anti-PD-1/PD-L1
Deel A (dosisoptimalisatie) - om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen, rekening houdend met dosisbeperkende toxiciteit (DLT/s) in cyclus 1, algemene veiligheid/verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK), door de doses van Debio 1143 te optimaliseren in combinatie met de standaarddosis nivolumab, evenals therapietrouw bij deelnemers met vergevorderde solide maligniteiten die faalden bij eerdere systemische standaardbehandelingen.
Deel B (basket-onderzoek) - ter evaluatie van de voorlopige antitumoractiviteit van Debio 1143 op de RP2D in combinatie met nivolumab in de standaarddosis, algemeen en in elk deelnemerscohort (cohort 1: kleincellige longkanker [SCLC]; cohort 2 : plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied [SCCHN] Cohort 3: gastro-intestinale (GI) kankers met bekende microsatellietinstabiliteit - hoge/mismatch-reparatiedeficiëntie (MSI-H/MMRd) of ander deoxyribonucleïnezuur (DNA) schadeherstel (DDR) afwijkingen, waaronder homologe recombinatiedeficiëntie (HRD), cohort 4: platinaresistent epitheliaal ovariumcarcinoom [EOC], endometriumkanker, primaire peritoneale kanker (PPC) of baarmoederhalskanker, met bekende MSIH/MMRd, erfelijke/somatische mutaties van de borstkanker 1 (BRCA1) en BRCA2 genen of andere DNA DDR afwijkingen (incl. HRD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Frankrijk, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Frankrijk, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanje, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanje, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens één eerdere lijn van standaard systemische chemotherapie hebben gekregen in de setting van gevorderde/inoperabele kanker (standaard adjuvante/neoadjuvante behandeling is acceptabel als terugval optrad binnen zes maanden na het einde van de behandeling)
- Verergerd of teruggevallen tijdens of na een eerdere behandeling op basis van anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1)/geprogrammeerde celdood-ligand 1 (PD-L1), gegeven als monotherapie of in combinatie met standaard/goedgekeurde chemotherapie, tyrosinekinaseremmers (TKI's), radiotherapie (RT) of andere monoklonale antilichamen (mAbs) waarvan niet bekend is dat ze immuuncontrolepunten (CPI's) moduleren/remmen
- Meetbare ziekte (alleen Deel B) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) of Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) criteria in Cohort #4 (indien van toepassing) en gedocumenteerde PD tijdens of na voorafgaande PD-1/PD- Op L1 gebaseerde therapie
Uitsluitingscriteria:
- Thoracale of hoofd-halsstraling >30 grijs (Gy) binnen de 3 maanden voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1 (C1D1)
- In totaal meer dan 3 (d.w.z. Cohorten 1&2) of 4 (d.w.z. Cohorten 3 & 4) lijnen van eerdere systemische behandelingen (inclusief adjuvante of neoadjuvante regimes bij terugval binnen zes maanden voorafgaand aan C1D1)
- Levercirrose Child-Pugh-score B of C
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab
Deelnemers kregen Debio 1143, 150 milligram (mg) capsules, eenmaal oraal op dag 1 tot 10 en dag 15 tot 24 van elke behandelingscyclus van 28 dagen samen met nivolumab 240 mg, intraveneuze (IV) infusie op dag 1 en 15 van elke 28 -daagse behandelingscyclus toegestaan voor maximaal 26 cycli.
|
Toegediend als capsules.
Toegediend als IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Deel A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab
De deelnemers kregen Debio 1143, capsules van 200 mg, eenmaal oraal op dag 1 tot 10 en dag 15 tot 24 van elke behandelingscyclus van 28 dagen, samen met nivolumab 240 mg, IV-infusie op dag 1 en 15 van elke toegestane behandelingscyclus van 28 dagen. maximaal 26 cycli.
|
Toegediend als capsules.
Toegediend als IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deelnemers met kleincellige longkanker (SCLC) kregen Debio 1143, 200 mg capsules, eenmaal oraal op dag 1 tot 28 in elke behandelingscyclus van 28 dagen, samen met nivolumab 240 mg, intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke 28-daagse behandelingscyclus. behandelingscyclus toegestaan voor maximaal 26 cycli.
|
Toegediend als capsules.
Toegediend als IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deelnemers met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) kregen Debio 1143, 200 mg capsules, eenmaal oraal op dag 1 tot 28 in elke behandelingscyclus van 28 dagen, samen met nivolumab 240 mg, intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elk Een behandelingscyclus van 28 dagen is toegestaan voor maximaal 26 cycli.
|
Toegediend als capsules.
Toegediend als IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 3 (GI-kankers): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deelnemers met gastro-intestinale (GI) kankers kregen Debio 1143, 200 mg capsules, eenmaal oraal op dag 1 tot 28 in elke behandelingscyclus van 28 dagen, samen met nivolumab 240 mg, IV-infusie op dag 1 en 15 van elke toegestane behandelingscyclus van 28 dagen voor maximaal 26 cycli.
|
Toegediend als capsules.
Toegediend als IV-infusie.
|
|
Experimenteel: Deel B - Cohort 4 (Gynaecologische kankers): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deelnemers met gynaecologische kankers kregen Debio 1143, 200 mg capsules, eenmaal oraal op dag 1 tot 28 in elke behandelingscyclus van 28 dagen, samen met nivolumab 240 mg, intraveneuze infusie op dag 1 en 15 van elke behandelingscyclus van 28 dagen toegestaan voor een maximum van 26 cycli.
|
Toegediend als capsules.
Toegediend als IV-infusie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Deel A: Cyclus 1 (28 dagen)
|
DLT: een van de volgende tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) volgens NCI CTCAE Graad V5.0-criteria (Graad 1=mild, 2=matig, 3=ernstig en 4 of 5= levensbedreigende/fatale afloop) die mogelijk , waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan combinatiebehandeling en optredend in Cyclus 1 (1 Cyclus = 28 dagen): Elke Graad 4 of 5 hematologische toxiciteit, klinische of laboratorium niet-hematologische toxiciteit; febriele neutropenie van elke graad, graad 3 trombocytopenie indien geassocieerd met bloeding of bloedplaatjestransfusie vereist; Graad 2; graad 3 en elke andere niet-hematologische, behandelingsgerelateerde klinische toxiciteit van graad 3 die ≥3 dagen aanhoudt; vertraging van> 2 weken vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit bij het starten van cyclus 2; niet in staat om ten minste 70% van de geplande behandeling af te ronden (> zes doses Debio 1143 overgeslagen in cyclus 1) vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit; vereiste dosisverlaging in Cyclus 1 of op Cyclus 2 Dag 1 of vereiste voor stopzetting van de behandeling vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit (zelfs als niet aan andere DLT-criteria wordt voldaan).
|
Deel A: Cyclus 1 (28 dagen)
|
|
Deel B: Bevestigd objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Deel B: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,05 jaar)
|
ORR werd bepaald volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1 en/of gynaecologische kanker intergroep (GCIG) criteria (voor cohort 4).
ORR werd berekend als het percentage deelnemers met een bevestigde objectieve respons.
Een bevestigde objectieve respons is een bevestigde beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) geregistreerd na de start van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd afgebroken. uit, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR wordt gedefinieerd door het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren in de korte as tot <10 millimeter (mm).
PR wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
|
Deel B: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,05 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A en B: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), waaronder laboratoriumafwijkingen gerapporteerd als TEAE's, en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden na de laatste nivolumab-infusie, of de vroegste datum van nieuwe antikankertherapie -1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie die een geneesmiddel toegediend krijgt dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Een TEAE is elke nieuwe, gerelateerde of niet-gerelateerde, ongewenste medische gebeurtenis of verandering van een bestaande aandoening bij een deelnemer die optreedt tijdens de periode waarin de behandeling begint, beginnend of verergerend op of na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden daarna. laatste nivolumab-infuus, of de vroegste datum van nieuwe antikankertherapie - 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Een SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die bij elke dosis de dood tot gevolg heeft; levensbedreigend is (d.w.z. de deelnemer loopt direct het risico te overlijden); ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, of anderszins medisch significant is.
|
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden na de laatste nivolumab-infusie, of de vroegste datum van nieuwe antikankertherapie -1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
|
|
Delen A en B: aantal deelnemers met duidelijk abnormale verandering ten opzichte van de basislijn in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
De beoordeelde parameters van de vitale functies omvatten systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en hartslag.
Duidelijk abnormale criteria voor vitale functies zijn onder meer SBP [millimeter kwik (mmHg)]: ≤ 90 mmHg OF verandering ten opzichte van baseline ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg OF verandering ten opzichte van baseline ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg OF verandering ten opzichte van baseline ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg OF verandering ten opzichte van baseline ≥ 20 mmHg; Hartslag [slagen per minuut (bpm)]: ≤ 50 bpm OF verandering ten opzichte van baseline ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm OF verandering ten opzichte van baseline ≥ 20 bpm.
|
Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: aantal deelnemers met verandering ten opzichte van de basislijn in temperatuur gerapporteerd als TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in temperatuur gerapporteerd als TEAE's omvatte pyrexie.
Een TEAE is elke nieuwe, gerelateerde of niet-gerelateerde, ongewenste medische gebeurtenis of verandering van een bestaande aandoening bij een deelnemer die optreedt tijdens de periode waarin de behandeling begint, beginnend of verergerend op of na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden daarna. laatste nivolumab-infuus, of de vroegste datum van nieuwe antikankertherapie - 1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
|
Delen A en B: Aantal deelnemers met duidelijk abnormale verandering ten opzichte van de basislijn in elektrocardiogram (ECG)-metingen
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
ECG-parameters bestaande uit PR-interval [milliseconde (msec)], QRS-interval (msec), QT-interval (msec), QTcB-interval (msec), QTcF-interval (msec), hartslag (HR) (bpm), RR-interval (msec) ), afgeleide HR (msec), berekend als 60000/RR-interval [alleen voor gegevenscontrole: moet binnen 5% van HR liggen].
Duidelijke abnormale criteria voor ECG-parameters omvatten absolute waarden QRS-interval: < 50 msec, > 110 msec; absolute waarden voor QT-interval, QTcB-interval: >450 msec, > 480 msec, > 500 msec, QTcF: > 480 msec, > 500 msec; verandering ten opzichte van basislijnwaarden voor QTcB-interval en QTcF: >30 msec toename vanaf basislijn, >60 msec toename ten opzichte van basislijn.
Gegevens voor de grootste verandering tijdens de behandeling ten opzichte van de uitgangswaarde volgens de duidelijk abnormale criteria voor ECG-parameters worden gerapporteerd.
On-treatment is de periode tussen de eerste en de laatste toediening van een studiegeneesmiddel.
Deelnemers met ten minste één duidelijk abnormale verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de bovenstaande categorieën worden gerapporteerd.
|
Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: Aantal deelnemers met verschuiving van basislijn naar slechtste waarde tijdens behandeling in Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
De ECOG-PS werd gebruikt om het effect van ziekteprogressie op de dagelijkse activiteiten van deelnemers te beoordelen.
ECOG-PS wordt als volgt beoordeeld: Graad 0 - volledig actief, in staat om alle pre-ziekteprestaties zonder beperking voort te zetten; Graad 1 - beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren; Graad 2 - ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren, tot en met ongeveer 50% van de uren dat u wakker bent; Graad 3 - in staat tot slechts beperkte zelfzorg, bedlegerig of stoelgebonden gedurende meer dan 50% van de wakkere uren; Graad 4 - volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, volledig aan bed of stoel gekluisterd; Graad 5 - dood.
Verschuivingswaarden van basislijngraad naar slechtste behandelingsgraad en ontbrekende waarden werden gemeld.
|
Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling (tot ongeveer 1,53 jaar in deel A en tot 1 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: Aantal deelnemers met TEAE's, inclusief laboratoriumafwijkingen die leiden tot stopzetting van de behandeling en dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden na de laatste nivolumab-infusie, of de vroegste datum van nieuwe antikankertherapie -1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
Vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden na de laatste nivolumab-infusie, of de vroegste datum van nieuwe antikankertherapie -1 dag, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
|
Deel A: Bevestigd objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Deel A: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar)
|
ORR werd bepaald volgens RECIST v1.1.
ORR werd berekend als het percentage deelnemers met een bevestigde objectieve respons.
Een bevestigde objectieve respons is een bevestigde beste algehele respons van PR of CR geregistreerd na de start van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR wordt gedefinieerd door het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren in de korte as tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
|
Deel A: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar)
|
|
Deel A en B: Onbevestigd objectief responspercentage (uORR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
uORR werd berekend als het percentage deelnemers met een onbevestigde objectieve respons volgens RECIST v1.1.
Onbevestigde objectieve respons is een onbevestigde beste algemene respons van PR of CR.
Objectieve respons werd afgeleid als elk PR of CR geregistreerd na de start van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, een nieuwe systemische antikankertherapie werd gestart of de analyse werd stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
CR wordt gedefinieerd door het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren in de korte as tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: Disease Control Rate (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
DCR werd berekend als het percentage deelnemers met ziektecontrole.
Ziektecontrole werd afgeleid als elke CR, PR of stabiele ziekte die tijdens het onderzoek werd gemeld.
CR wordt gedefinieerd door het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren in de korte as tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: Mediane responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd, in maanden, tussen de datum van de initiële respons (PR of CR) of de datum van de eerste reductie van 50% in koolhydraatantigeen 125 (CA-125) en de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden aan welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordoet.
CR wordt gedefinieerd door het verdwijnen van alle doellaesies en vermindering van eventuele pathologische lymfeklieren in de korte as tot <10 mm.
PR wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
Gegevens worden gerapporteerd als Kaplan-Meier-productlimietschattingen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
PFS-duur wordt gedefinieerd als de tijd, in maanden, die is verstreken tussen de start van de behandeling en de tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot ziekteprogressie/recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: PFS-percentage in maand 6 en maand 12
Tijdsspanne: Maanden 6 en 12
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd die verstrijkt tussen de start van de behandeling en de tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Gegevens voor het PFS-percentage worden gerapporteerd als Kaplan-Meier-productlimietschattingen en omvatten Brookmeyer-Crowley-betrouwbaarheidsintervallen.
|
Maanden 6 en 12
|
|
Deel A en B: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd die in maanden is verstreken tussen de start van de behandeling en het overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
|
Deel A en B: OS-tarief op maand 12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 12 en 18
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd die in maanden is verstreken tussen de start van de behandeling en het overlijden door welke oorzaak dan ook.
Gegevens voor OS-percentage worden gerapporteerd als Kaplan-Meier-productlimietschattingen en omvatten Brookmeyer-Crowley-betrouwbaarheidsintervallen.
|
Maanden 12 en 18
|
|
Deel A: Gebied onder de curve van tijd 0 tot 4 uur (AUC0-4H) van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 1,5, 4 uur postdosis op dag 1 en 15, predosis, 1,5, 4 uur postdosis op dag 8 en 22; Cyclus 3: predosis, 0,5, 1,5, 4 uur postdosis op dag 1 en predosis, 1,5, 4 uur postdosis op dag 15 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 1,5, 4 uur postdosis op dag 1 en 15, predosis, 1,5, 4 uur postdosis op dag 8 en 22; Cyclus 3: predosis, 0,5, 1,5, 4 uur postdosis op dag 1 en predosis, 1,5, 4 uur postdosis op dag 15 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel B: AUC0-4H van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 en 22; Cyclus 3: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 en 22; Cyclus 3: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel A: Gebied onder de curve van tijd 0 tot 8 uur (AUC0-8H) van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 uur na de dosis op dag 1 en 15, en predosis, 1,5, 4, 8 uur na de dosis op dag 8; Cyclus 3: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 uur postdosis op dag 1 en predosis, 1,5, 4, 8 uur postdosis op dag 15 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 uur na de dosis op dag 1 en 15, en predosis, 1,5, 4, 8 uur na de dosis op dag 8; Cyclus 3: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 uur postdosis op dag 1 en predosis, 1,5, 4, 8 uur postdosis op dag 15 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel A: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 0,5,1,5,4,8 uur na dosis (dag 1 en 15), predosis, 1,5,4,8 uur na dosis (dag 8), predosis, 1,5,4 uur na dosis (dag 22); Cyclus 3: voordosering, 0,5,1,5,4,8 uur na dosering (dag 1), voordosering, 1,5,4,8 uur na dosering (dag 15) (cyclus=28 dagen)
|
Cyclus 1: predosis, 0,5,1,5,4,8 uur na dosis (dag 1 en 15), predosis, 1,5,4,8 uur na dosis (dag 8), predosis, 1,5,4 uur na dosis (dag 22); Cyclus 3: voordosering, 0,5,1,5,4,8 uur na dosering (dag 1), voordosering, 1,5,4,8 uur na dosering (dag 15) (cyclus=28 dagen)
|
|
|
Deel B: Cmax van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 en 22; Cyclus 3: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 en 22; Cyclus 3: predosis, 1,5 uur, 4 uur postdosis op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel A: Dalconcentratie (Cmin) van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosering op dag 3, 8, 15, 17 en 22; Cyclus 3: predosis op dag 1, 3, 15, 17; Cyclus 6: voordosering op dag 1
|
Cyclus 1: predosering op dag 3, 8, 15, 17 en 22; Cyclus 3: predosis op dag 1, 3, 15, 17; Cyclus 6: voordosering op dag 1
|
|
|
Deel B: Dalconcentratie (Cmin) van Debio 1143 en Debio 1143-MET1
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosering op dag 8 en 22; Cyclus 3: predosering op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosering op dag 8 en 22; Cyclus 3: predosering op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel A: Serumdalconcentratie van nivolumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosis, 1,5 uur, 8 uur postdosis op dag 15; Cyclus 3: predosis, 0,5, 1,5, 8 uur postdosis op dag 1 en predosis, 1,5 uur postdosis op dag 15 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosis, 1,5 uur, 8 uur postdosis op dag 15; Cyclus 3: predosis, 0,5, 1,5, 8 uur postdosis op dag 1 en predosis, 1,5 uur postdosis op dag 15 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel B: Serumdalconcentratie van nivolumab
Tijdsspanne: Cyclus 1: predosering, 1,5 uur postdosering op dag 15; Cyclus 3: voordosering, 1,5 uur na dosering op dag 1 en dag 15; Cyclus 6: predosering op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
Cyclus 1: predosering, 1,5 uur postdosering op dag 15; Cyclus 3: voordosering, 1,5 uur na dosering op dag 1 en dag 15; Cyclus 6: predosering op dag 1 (elke cyclus = 28 dagen)
|
|
|
Deel A en B: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
Het gemiddelde van de tijd die nodig is in dagen voor PR wordt gerapporteerd.
PR wordt gedefinieerd door een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de somdiameter van de basislijn als referentie wordt genomen.
|
Vanaf het begin van de studiebehandeling totdat ziekteprogressie/recidief werd gedocumenteerd, werd een nieuwe systemische antikankertherapie gestart of werd de analyse stopgezet, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot ongeveer 2,08 jaar in deel A en 2,05 jaar in deel B)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
26 april 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juni 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .