Исследование по оценке безопасности и эффективности второго митохондриального активатора каспаз (SMAC), миметика Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17 мая 2023 г. обновлено: Debiopharm International SA
Оптимизация дозы, исследовательское исследование фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности второго митохондриального активатора каспаз (SMAC), миметика Debio 1143, при применении в комбинации с антителом к PD-1 ниволумабом у пациентов с определенными Опухоли, прогрессировавшие во время или сразу после лечения анти-PD-1/PD-L1
Часть A (оптимизация дозы) - для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) с учетом дозолимитирующей токсичности (DLT/s) в цикле 1, общей безопасности/переносимости и фармакокинетики (PK) путем оптимизации доз Debio 1143. в сочетании со стандартной дозой ниволумаба, а также соблюдение режима лечения у участников с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, у которых предыдущее стандартное системное лечение оказалось неэффективным.
Часть B (групповое исследование) - для оценки предварительной противоопухолевой активности Debio 1143 в RP2D в комбинации с ниволумабом в стандартной дозе, в целом и в каждой группе участников (группа 1: мелкоклеточный рак легкого [SCLC]; группа 2 : плоскоклеточная карцинома головы и шеи [SCCHN] Когорта 3: рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с известной микросателлитной нестабильностью-высокая/недостаточность репарации несоответствия (MSI-H/MMRd) или другой репарацией повреждений дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) (DDR) аномалии, включая дефицит гомологичной рекомбинации (HRD); Когорта 4: платинорезистентный эпителиальный рак яичников [EOC], рак эндометрия, первичный перитонеальный рак (PPC) или рак шейки матки, с известным MSIH/MMRd, наследственные/соматические мутации рака молочной железы 1 (BRCA1) и BRCA2 или другие аномалии ДНК DDR (в т.ч. ХРД).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Испания, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Испания, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Франция, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Франция, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Получили как минимум одну предыдущую линию стандартной системной химиотерапии при прогрессирующем/нерезектабельном раке (стандартное адъювантное/неоадъювантное лечение приемлемо, если рецидив произошел в течение шести месяцев после окончания лечения)
- Имеют прогрессирование или рецидив во время или после предшествующего лечения на основе антизапрограммированной гибели клеток-1 (PD-1)/лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), назначаемого либо в виде отдельного агента, либо в сочетании со стандартным/одобренным химиотерапия, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), лучевая терапия (ЛТ) или другие моноклональные антитела (мАт), которые, как известно, не модулируют/ингибируют иммунные контрольные точки (ИКТ)
- Поддающееся измерению заболевание (только часть B) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) или межгрупповыми критериями гинекологического рака (GCIG) в когорте № 4 (если применимо) и задокументированным PD во время или после предшествующего PD-1/PD- Терапия на основе L1
Критерий исключения:
- Облучение грудной клетки или головы и шеи >30 Гр (Гр) в течение 3 месяцев до цикла 1, день 1 (C1D1)
- Получили в общей сложности более 3 (т.е. Когорты 1 и 2) или 4 (т.е. Когорты 3 и 4) линии предшествующего системного лечения (включая адъювантные или неоадъювантные схемы, если рецидив возник в течение шести месяцев до C1D1)
- Цирроз печени по шкале Чайлд-Пью B или C
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A - Debio 1143 150 мг + ниволумаб
Участники получали Debio 1143, капсулы по 150 миллиграммов (мг) перорально один раз в дни с 1 по 10 и дни с 15 по 24 каждого 28-дневного цикла лечения вместе с ниволумабом 240 мг внутривенно (в/в) в виде инфузии в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения. -дневной лечебный цикл допускается максимум 26 циклов.
|
Вводят в виде капсул.
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть А - Debio 1143 200 мг + ниволумаб
Участники получали Debio 1143, капсулы по 200 мг, перорально один раз в дни с 1 по 10 и дни с 15 по 24 каждого 28-дневного цикла лечения вместе с ниволумабом 240 мг, внутривенно инфузионно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения. максимум 26 циклов.
|
Вводят в виде капсул.
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть B — Когорта 1 (SCLC): Debio 1143 200 мг + ниволумаб
Участники с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) получали Debio 1143, капсулы по 200 мг перорально один раз в дни с 1 по 28 в каждом 28-дневном цикле лечения вместе с ниволумабом 240 мг, внутривенно инфузионно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения. цикл лечения допускается максимум 26 циклов.
|
Вводят в виде капсул.
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть B — Когорта 2 (SCCHN): Debio 1143 200 мг + ниволумаб
Участники с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN) получали Debio 1143, капсулы по 200 мг перорально один раз в дни с 1 по 28 в каждом 28-дневном цикле лечения вместе с ниволумабом 240 мг, внутривенно инфузионно в дни 1 и 15 каждого из них. При 28-дневном цикле лечения разрешено максимум 26 циклов.
|
Вводят в виде капсул.
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть B — Группа 3 (рак ЖКТ): Debio 1143 200 мг + ниволумаб
Участники с раком желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) получали Debio 1143, капсулы по 200 мг перорально один раз в дни с 1 по 28 в каждом 28-дневном цикле лечения вместе с ниволумабом 240 мг, внутривенная инфузия в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения. не более 26 циклов.
|
Вводят в виде капсул.
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
|
Экспериментальный: Часть B — Группа 4 (гинекологический рак): Debio 1143 200 мг + ниволумаб
Участники с гинекологическим раком получали Debio 1143, капсулы по 200 мг, перорально один раз в дни с 1 по 28 в каждом 28-дневном цикле лечения вместе с ниволумабом 240 мг, внутривенно инфузионно в дни 1 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения. из 26 циклов.
|
Вводят в виде капсул.
Вводят в виде внутривенной инфузии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Часть А: Цикл 1 (28 дней)
|
DLT: любое из следующих нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE) в соответствии с критериями NCI CTCAE Grade V5.0 (степени 1 = легкие, 2 = умеренные, 3 = тяжелые и 4 или 5 = опасные для жизни/летальные исходы), которые, возможно, являются , вероятно или определенно связанные с комбинированным лечением и происходящие в цикле 1 (1 цикл = 28 дней): любая гематологическая токсичность 4 или 5 степени, клиническая или лабораторная негематологическая токсичность; фебрильная нейтропения любой степени, тромбоцитопения 3 степени, если она связана с кровотечением или требует переливания тромбоцитов; 2 класс; 3-я степень и любая другая негематологическая, связанная с лечением клиническая токсичность 3-й степени продолжительностью ≥3 дней; задержка более чем на 2 недели из-за токсичности, связанной с лекарственным средством, в начале цикла 2; неспособность завершить по крайней мере 70% запланированного лечения (> шесть пропущенных доз Debio 1143 в цикле 1) из-за токсичности, связанной с лечением; требуемое снижение дозы в цикле 1 или в цикле 2 в день 1 или необходимость отмены лечения из-за токсичности, связанной с лечением (даже если не выполняются другие критерии DLT).
|
Часть А: Цикл 1 (28 дней)
|
|
Часть B: Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Часть B: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противораковой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 2,05 лет).
|
ЧОО определяли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и/или межгрупповыми критериями гинекологического рака (GCIG) (для когорты 4).
ORR рассчитывали как процент участников с подтвержденным объективным ответом.
Подтвержденный объективный ответ — это подтвержденный наилучший общий ответ частичного ответа (PR) или полного ответа (CR), зарегистрированный после начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа. выключено, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR определяется исчезновением всех поражений-мишеней и уменьшением любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR определяется по меньшей мере 30%-ным уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
|
Часть B: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противораковой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 2,05 лет).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Части A и B: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), включая отклонения лабораторных показателей, зарегистрированные как TEAE, и серьезные нежелательные явления (SAE).
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата и до 5 месяцев после последней инфузии ниволумаба или от самой ранней даты новой противоопухолевой терапии -1 день, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
TEAE — это любое новое, связанное или не связанное, нежелательное медицинское явление или изменение существующего состояния у участника, которое возникает в период начала лечения, начинается или ухудшается во время или после первого введения исследуемого препарата и в течение до 5 месяцев после него. последняя инфузия ниволумаба или самая ранняя дата новой противоопухолевой терапии — 1 день, в зависимости от того, что наступит раньше.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; опасен для жизни (т. е. подвергает участника непосредственному риску смерти); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом или имеет иное медицинское значение.
|
От первого введения исследуемого препарата и до 5 месяцев после последней инфузии ниволумаба или от самой ранней даты новой противоопухолевой терапии -1 день, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B)
|
|
Части A и B: изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
|
|
Части A и B: количество участников с заметно ненормальным изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
Оцениваемые параметры жизненно важных функций включают систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений.
Заметно аномальные критерии основных показателей жизнедеятельности включают САД [миллиметры ртутного столба (мм рт. ст.)]: ≤ 90 мм рт. ст. ИЛИ изменение исходного уровня ≤ -20 мм рт. ст., ≥ 140 мм рт. ст. ИЛИ изменение исходного уровня ≥ 20 мм рт. ст.; ДАД (мм рт.ст.): ≤ 60 мм рт.ст. ИЛИ изменение исходного уровня ≤ -20 мм рт.ст., ≥ 90 мм рт.ст. ИЛИ изменение исходного уровня ≥ 20 мм рт.ст.; Частота сердечных сокращений [ударов в минуту (уд/мин)]: ≤ 50 уд/мин ИЛИ изменение исходного уровня ≤ -20 уд/мин, ≥ 100 уд/мин ИЛИ изменение исходного уровня ≥ 20 уд/мин.
|
От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
|
Части A и B: количество участников с изменением температуры по сравнению с исходным уровнем, зарегистрированным как TEAE.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
Изменение температуры по сравнению с исходным уровнем, о котором сообщалось как TEAE, включало лихорадку.
TEAE — это любое новое, связанное или не связанное, нежелательное медицинское явление или изменение существующего состояния у участника, которое возникает в период начала лечения, начинается или ухудшается во время или после первого введения исследуемого препарата и в течение до 5 месяцев после него. последняя инфузия ниволумаба или самая ранняя дата новой противоопухолевой терапии — 1 день, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
|
Части A и B: количество участников с заметно ненормальным изменением показателей электрокардиограммы (ЭКГ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
Параметры ЭКГ, включающие интервал PR [миллисекунды (мсек)], интервал QRS (мсек), интервал QT (мсек), интервал QTcB (мсек), интервал QTcF (мсек), частоту сердечных сокращений (ЧСС) (уд/мин), интервал RR (мсек) ), производное ЧСС (мс), рассчитанное как интервал 60000/RR [только для проверки данных: должно быть в пределах 5% ЧСС].
Отмеченные патологические критерии параметров ЭКГ включали абсолютные значения интервала QRS: < 50 мс, > 110 мс; абсолютные значения интервала QT, интервала QTcB: >450 мс, >480 мс, >500 мс, QTcF: >480 мс, >500 мс; изменение по сравнению с исходными значениями для интервала QTcB и QTcF: увеличение >30 мс по сравнению с исходным уровнем, увеличение >60 мс по сравнению с исходным уровнем.
Сообщаются данные о самых высоких изменениях во время лечения по сравнению с исходным уровнем в соответствии с критериями выраженных отклонений параметров ЭКГ.
Лечение – это период времени между первым и последним введением любого исследуемого препарата.
Сообщается об участниках, по крайней мере, с одним заметно аномальным изменением по сравнению с исходным значением в вышеуказанных категориях.
|
От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
|
Части A и B: Количество участников со сдвигом от исходного уровня к наихудшему значению при лечении в статусе эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS)
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
ECOG-PS использовали для оценки влияния прогрессирования заболевания на повседневную активность участников.
ECOG-PS классифицируется следующим образом: степень 0 - полностью активна, способна без ограничений выполнять все функции, предшествующие заболеванию; 1 степень - ограничены в физической нагрузке, но способны передвигаться и выполнять легкую или сидячую работу; 2 степень - амбулаторный и способный к самообслуживанию, но не способный выполнять какую-либо трудовую деятельность, до и около 50% времени бодрствования; 3 степень - способен лишь к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу более 50% времени бодрствования; 4 степень - полностью инвалид, не может заниматься самообслуживанием, полностью прикован к постели или стулу; 5 класс - умер.
Сообщалось о значениях сдвига от исходного уровня к наихудшему уровню на фоне лечения, а также об отсутствующих значениях.
|
От исходного уровня до окончания лечения (приблизительно до 1,53 года в части A и до 1 года в части B)
|
|
Части A и B: количество участников с TEAE, включая отклонения лабораторных показателей, приведшие к прекращению лечения и изменению дозы
Временное ограничение: От первого введения исследуемого препарата и до 5 месяцев после последней инфузии ниволумаба или от самой ранней даты новой противоопухолевой терапии -1 день, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B)
|
От первого введения исследуемого препарата и до 5 месяцев после последней инфузии ниволумаба или от самой ранней даты новой противоопухолевой терапии -1 день, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B)
|
|
|
Часть A: Подтвержденная частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Часть A: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противораковой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 2,08 лет).
|
ORR был определен в соответствии с RECIST v1.1.
ORR рассчитывали как процент участников с подтвержденным объективным ответом.
Подтвержденный объективный ответ — это подтвержденный лучший общий ответ PR или CR, зарегистрированный после начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противораковой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR определяется исчезновением всех поражений-мишеней и уменьшением любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяется по меньшей мере 30%-ным уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
|
Часть A: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противораковой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (примерно до 2,08 лет).
|
|
Части A и B: частота неподтвержденных объективных ответов (uORR)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
uORR рассчитывали как процент участников с неподтвержденным объективным ответом по RECIST v1.1.
Неподтвержденный объективный ответ — это неподтвержденный лучший общий ответ PR или CR.
Объективным ответом считался любой PR или CR, зарегистрированный после начала исследуемого лечения, до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше.
CR определяется исчезновением всех поражений-мишеней и уменьшением любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяется по меньшей мере 30%-ным уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
|
С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
|
Части A и B: Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
DCR рассчитывали как процент участников с контролем заболевания.
Контроль заболевания был получен как любой CR, PR или стабильное заболевание, о котором сообщалось во время исследования.
CR определяется исчезновением всех поражений-мишеней и уменьшением любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяется по меньшей мере 30%-ным уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
|
С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
|
Части A и B: средняя продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
DOR определяется как время в месяцах между датой первоначального ответа (PR или CR) или датой первого снижения на 50% углеводного антигена 125 (CA-125) и датой первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти из-за по любой причине, в зависимости от того, что произойдет раньше.
CR определяется исчезновением всех поражений-мишеней и уменьшением любых патологических лимфатических узлов по короткой оси до <10 мм.
PR определяется по меньшей мере 30%-ным уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
Данные представляются как оценки предельного продукта Каплана-Мейера.
|
С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
|
Части A и B: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
Продолжительность ВБП определяется как время в месяцах, прошедшее между началом лечения и прогрессированием опухоли или смертью от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От начала исследуемого лечения до прогрессирования/рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
|
Части A и B: показатель ВБП через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 6 и 12
|
ВБП определяется как время, прошедшее между началом лечения и прогрессированием опухоли или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Данные о частоте ВБП представлены в виде оценок пределов продукта Каплана-Мейера и включают доверительные интервалы Брукмейера-Кроули.
|
Месяцы 6 и 12
|
|
Части A и B: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B)
|
ОВ определяется как время, прошедшее в месяцах между началом лечения и смертью от любой причины.
|
С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B)
|
|
Части A и B: уровень общей выживаемости в 12 и 18 месяцев
Временное ограничение: Месяцы 12 и 18
|
ОВ определяется как время, прошедшее в месяцах между началом лечения и смертью от любой причины.
Данные для скорости OS сообщаются как оценки предела продукта Каплана-Мейера и включают доверительные интервалы Брукмейера-Кроули.
|
Месяцы 12 и 18
|
|
Часть A: Область под кривой от времени 0 до 4 часов (AUC0-4H) Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, 0,5, 1,5, 4 часа после введения дозы в дни 1 и 15, до введения дозы, 1,5, 4 часа после введения дозы в дни 8 и 22; Цикл 3: до введения дозы, 0,5, 1,5, через 4 часа после введения дозы в 1-й день и до введения дозы, 1,5, через 4 часа после введения дозы в 15-й день (каждый цикл = 28 дней).
|
Цикл 1: до введения дозы, 0,5, 1,5, 4 часа после введения дозы в дни 1 и 15, до введения дозы, 1,5, 4 часа после введения дозы в дни 8 и 22; Цикл 3: до введения дозы, 0,5, 1,5, через 4 часа после введения дозы в 1-й день и до введения дозы, 1,5, через 4 часа после введения дозы в 15-й день (каждый цикл = 28 дней).
|
|
|
Часть B: AUC0-4H Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в дни 1 и 22; Цикл 3: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в День 1 (каждый цикл = 28 дней).
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в дни 1 и 22; Цикл 3: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в День 1 (каждый цикл = 28 дней).
|
|
|
Часть A: Область под кривой от времени 0 до 8 часов (AUC0-8H) Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в дни 1 и 15 и до введения дозы через 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в день 8; Цикл 3: до введения дозы, через 0,5, 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в 1-й день и до введения дозы через 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в 15-й день (каждый цикл = 28 дней).
|
Цикл 1: до введения дозы, через 0,5, 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в дни 1 и 15 и до введения дозы через 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в день 8; Цикл 3: до введения дозы, через 0,5, 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в 1-й день и до введения дозы через 1,5, 4, 8 часов после введения дозы в 15-й день (каждый цикл = 28 дней).
|
|
|
Часть A: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: до дозы, 0,5, 1,5, 4, 8 часов после дозы (Дни 1 и 15), до дозы, 1,5, 4, 8 часов после дозы (День 8), до дозы, 1,5, 4 часа после дозы (День 22); Цикл 3: до дозы, 0,5, 1,5, 4, 8 часов после дозы (день 1), до дозы, 1,5, 4, 8 часов после дозы (день 15) (цикл = 28 дней)
|
Цикл 1: до дозы, 0,5, 1,5, 4, 8 часов после дозы (Дни 1 и 15), до дозы, 1,5, 4, 8 часов после дозы (День 8), до дозы, 1,5, 4 часа после дозы (День 22); Цикл 3: до дозы, 0,5, 1,5, 4, 8 часов после дозы (день 1), до дозы, 1,5, 4, 8 часов после дозы (день 15) (цикл = 28 дней)
|
|
|
Часть B: Cmax Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в дни 1 и 22; Цикл 3: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в День 1 (каждый цикл = 28 дней).
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в дни 1 и 22; Цикл 3: до введения дозы, через 1,5 часа, через 4 часа после введения дозы в День 1 (каждый цикл = 28 дней).
|
|
|
Часть A: Минимальная концентрация (Cmin) Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза в дни 3, 8, 15, 17 и 22; Цикл 3: предварительная доза в дни 1, 3, 15, 17; Цикл 6: предварительная доза в день 1
|
Цикл 1: предварительная доза в дни 3, 8, 15, 17 и 22; Цикл 3: предварительная доза в дни 1, 3, 15, 17; Цикл 6: предварительная доза в день 1
|
|
|
Часть B: Минимальная концентрация (Cmin) Debio 1143 и Debio 1143-MET1
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза в дни 8 и 22; Цикл 3: предварительная доза в День 1 (каждый цикл = 28 дней)
|
Цикл 1: предварительная доза в дни 8 и 22; Цикл 3: предварительная доза в День 1 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
|
Часть A: Минимальная концентрация ниволумаба в сыворотке
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа, через 8 часов после введения дозы на 15-й день; Цикл 3: до введения дозы, 0,5, 1,5 часа, через 8 часов после введения дозы в 1-й день и до введения дозы через 1,5 часа после введения дозы в 15-й день (каждый цикл = 28 дней).
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа, через 8 часов после введения дозы на 15-й день; Цикл 3: до введения дозы, 0,5, 1,5 часа, через 8 часов после введения дозы в 1-й день и до введения дозы через 1,5 часа после введения дозы в 15-й день (каждый цикл = 28 дней).
|
|
|
Часть B: Минимальная концентрация ниволумаба в сыворотке
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа после введения дозы на 15-й день; Цикл 3: до введения дозы, через 1,5 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Цикл 6: предварительная доза в День 1 (каждый цикл = 28 дней)
|
Цикл 1: до введения дозы, через 1,5 часа после введения дозы на 15-й день; Цикл 3: до введения дозы, через 1,5 часа после введения дозы в 1-й и 15-й дни; Цикл 6: предварительная доза в День 1 (каждый цикл = 28 дней)
|
|
|
Части A и B: время ответа (TTR)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
Сообщается среднее время в днях, затраченное на PR.
PR определяется по меньшей мере 30%-ным уменьшением суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходный суммарный диаметр.
|
С начала исследуемого лечения до документального подтверждения прогрессирования/рецидива заболевания, начала новой системной противоопухолевой терапии или прекращения анализа, в зависимости от того, что произошло раньше (приблизительно до 2,08 года в части A и до 2,05 года в части B).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 апреля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .