Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av den andre mitokondrie-avledede aktivatoren av kaspaser (SMAC) Mimetic Debio 1143 (SMARTPLUS-106)

17. mai 2023 oppdatert av: Debiopharm International SA

En doseoptimalisering, utforskende fase Ib/II-studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av den andre mitokondrieavledede aktivatoren av kaspaser (SMAC) Mimetic Debio 1143, gitt i kombinasjon med anti-PD-1 antistoffet Nivolumab hos pasienter med spesifikt faststoff Svulster som har utviklet seg under eller umiddelbart etter anti-PD-1/PD-L1-behandling

Del A (doseoptimalisering) - for å bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) under hensyntagen til dosebegrensende toksisitet (DLT/s) i syklus 1, generell sikkerhet/tolerabilitet og farmakokinetisk (PK), ved å optimalisere doser av Debio 1143 når det kombineres med standarddosen av nivolumab, samt behandlingsoverholdelse hos deltakere med avanserte solide maligniteter som mislyktes tidligere systemisk standardbehandling.

Del B (kurvforsøk) - for å evaluere den foreløpige antitumoraktiviteten til Debio 1143 ved RP2D i kombinasjon med nivolumab ved standarddosen, totalt sett og i hver deltakerkohort (Kohort 1: småcellet lungekreft [SCLC]; Kohort 2 : plateepitelkarsinom i hode og nakke [SCCHN]; Kohort 3: gastrointestinale (GI) kreftformer med kjent mikrosatellitt-instabilitet-høy/mismatch reparasjonsmangel (MSI-H/MMRd) eller annen deoksyribonukleinsyre (DNA) skadereparasjon (DDR) abnormiteter, inkludert homolog rekombinasjonsmangel (HRD); Kohort 4: platinaresistent epitelial eggstokkreft [EOC], endometriekreft, primær peritonealkreft (PPC) eller livmorhalskreft, med kjent MSIH/MMRd, arvelige/somatiske mutasjoner av brystkreften 1 (BRCA1) og BRCA2 gener eller andre DNA DDR abnormiteter (inkl. HRD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber/Partners Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center PRIME
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • UC Health, LLC.
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St. Luke's University Health Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
    • Washington
      • Northwest, Washington, Forente stater, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Toulouse, Frankrike, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Spania, 28040
        • START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spania, 28050
        • START Madrid, H.U. Sanchinarro

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har mottatt minst én tidligere linje med standard systemisk kjemoterapi i avansert/ikke-opererbar kreftinnstilling (standard adjuvant/neoadjuvant behandling er akseptabelt hvis tilbakefall oppstod innen seks måneder etter behandlingsslutt)
  • Har progrediert eller fått tilbakefall under eller etter en tidligere anti-programmert celledød-1 (PD-1)/programmert celledød-ligand 1 (PD-L1)-basert behandling, gitt enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med standard/godkjent kjemoterapi, tyrosinkinasehemmere (TKI), strålebehandling (RT) eller andre monoklonale antistoffer (mAbs) som ikke er kjent for å modulere/hemme immunkontrollpunkter (CPI)
  • Målbar sykdom (kun del B) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) eller Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kriterier i kohort #4 (hvis aktuelt) og dokumentert PD under eller etter tidligere PD-1/PD- L1 basert terapi

Ekskluderingskriterier:

  • Thorax- eller hode- og nakkestråling >30 grå (Gy) innen 3 måneder før syklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Har mottatt totalt mer enn 3 (dvs. Kohorter 1&2) eller 4 (dvs. Kohorter 3 og 4) linjer med tidligere systemiske behandlinger (inkludert adjuvante eller neoadjuvante regimer hvis tilbakefall innen seks måneder før C1D1)
  • Levercirrhose Child-Pugh score B eller C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab
Deltakerne fikk Debio 1143, 150 milligram (mg) kapsler oralt én gang på dag 1 til 10 og dag 15 til 24 i hver 28-dagers behandlingssyklus sammen med nivolumab 240 mg, intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 15 av hver 28. -dagers behandlingssyklus tillatt for maksimalt 26 sykluser.
Legemiddel: Debio 1143
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Nivolumab
Administreres som IV infusjon.
Eksperimentell: Del A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltakerne fikk Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 10 og dag 15 til 24 i hver 28-dagers behandlingssyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus tillatt for maksimalt 26 sykluser.
Legemiddel: Debio 1143
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Nivolumab
Administreres som IV infusjon.
Eksperimentell: Del B - Kohort 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltakere med småcellet lungekreft (SCLC) fikk Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dagers behandlingssyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusjon på dag 1 og 15 av hver 28-dager. behandlingssyklus tillatt for maksimalt 26 sykluser.
Legemiddel: Debio 1143
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Nivolumab
Administreres som IV infusjon.
Eksperimentell: Del B - Kohort 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltakere med plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) fikk Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dagers behandlingssyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV infusjon på dag 1 og 15 av hver 28-dagers behandlingssyklus tillatt for maksimalt 26 sykluser.
Legemiddel: Debio 1143
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Nivolumab
Administreres som IV infusjon.
Eksperimentell: Del B - Kohort 3 (GI-kreft): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltakere med gastrointestinal (GI) kreft fikk Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dagers behandlingssyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver tillatt 28-dagers behandlingssyklus. i maksimalt 26 sykluser.
Legemiddel: Debio 1143
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Nivolumab
Administreres som IV infusjon.
Eksperimentell: Del B - Kohort 4 (Gynekologisk kreft): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltakere med gynekologisk kreft mottok Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dagers behandlingssyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusjon på dag 1 og 15 i hver 28-dagers behandlingssyklus tillatt for maksimalt på 26 sykluser.
Legemiddel: Debio 1143
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Nivolumab
Administreres som IV infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Del A: Syklus 1 (28 dager)
DLT: noen av følgende behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) i henhold til NCI CTCAE Grade V5.0 Kriterier (grad 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig og 4 eller 5= livstruende/dødelige utfall) som er muligens , sannsynligvis eller definitivt relatert til kombinasjonsbehandling og forekommer i syklus 1 (1 syklus=28 dager): Enhver grad 4 eller 5 hematologisk toksisitet, klinisk eller laboratorie ikke-hematologisk toksisitet; febril nøytropeni alle grader, grad 3 trombocytopeni hvis assosiert med blødning eller krever blodplatetransfusjon; Karakter 2; Grad 3 og enhver annen grad 3 ikke-hematologisk, behandlingsrelatert klinisk toksisitet som varer ≥3 dager; forsinkelse på >2 uker på grunn av medikamentrelatert toksisitet ved oppstart av syklus 2; ute av stand til å fullføre minst 70 % av den planlagte behandlingen (>seks Debio 1143 hoppet over doser i syklus 1) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet; nødvendig dosereduksjon i syklus 1 eller på syklus 2 dag 1 eller krav om behandlingsseponering på grunn av behandlingsrelatert toksisitet (selv om det ikke oppfyller andre DLT-kriterier).
Del A: Syklus 1 (28 dager)
Del B: Bekreftet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Del B: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,05 år)
ORR ble bestemt per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 og/eller gynekologisk kreftintergruppe (GCIG) kriterier (for kohort 4). ORR ble beregnet som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet objektiv respons. En bekreftet objektiv respons er en bekreftet beste overordnede respons av partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) registrert etter start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, en ny systemisk anti-kreftbehandling ble startet eller analyse kuttet- av, avhengig av hva som skjedde først. CR er definert av forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon av eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 millimeter (mm). PR er definert ved minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
Del B: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,05 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) inkludert laboratorieavvik rapportert som TEAE og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av studiemedikamentet og opptil 5 måneder etter siste nivolumab-infusjon, eller den tidligste datoen for ny kreftbehandling -1 dag, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk utprøvingsdeltaker som har administrert et legemiddel som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE er enhver ny, relatert eller ikke-relatert, uønsket medisinsk hendelse eller endring av en eksisterende tilstand hos en deltaker som oppstår i løpet av den behandlingsoppståtte perioden, som starter eller forverres på eller etter den første studiemedikamentadministrasjonen og opptil 5 måneder etter siste nivolumab-infusjon, eller den tidligste datoen for ny kreftbehandling - 1 dag, avhengig av hva som inntreffer først. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død; er livstruende (dvs. setter deltakeren i umiddelbar risiko for død); krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller på annen måte er medisinsk signifikant.
Fra den første administrasjonen av studiemedikamentet og opptil 5 måneder etter siste nivolumab-infusjon, eller den tidligste datoen for ny kreftbehandling -1 dag, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
Del A og B: Endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Del A og B: Antall deltakere med markant unormal endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Vitale tegnparametere som er vurdert omfatter systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP) og hjertefrekvens. Markert unormale kriterier for vitale tegn inkluderer SBP [millimeter kvikksølv (mmHg)]: ≤ 90 mmHg ELLER endring fra baseline ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg ELLER endring fra baseline ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg ELLER endring fra baseline ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg ELLER endring fra baseline ≥ 20 mmHg; Hjertefrekvens [slag per minutt (bpm)]: ≤ 50 bpm ELLER endring fra baseline ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm ELLER endring fra baseline ≥ 20 bpm.
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Del A og B: Antall deltakere med endring fra baseline i temperatur rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Endring fra baseline i temperatur rapportert som TEAE inkludert pyreksi. En TEAE er enhver ny, relatert eller ikke-relatert, uønsket medisinsk hendelse eller endring av en eksisterende tilstand hos en deltaker som oppstår i løpet av den behandlingsoppståtte perioden, som starter eller forverres på eller etter den første studiemedikamentadministrasjonen og opptil 5 måneder etter siste nivolumab-infusjon, eller den tidligste datoen for ny kreftbehandling - 1 dag, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Del A og B: Antall deltakere med markert unormal endring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) avlesninger
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
EKG-parametere består av PR-intervall [millisekunder (ms)], QRS-intervall (msec), QT-intervall (msec), QTcB-intervall (msec), QTcF-intervall (msec), hjertefrekvens (HR) (bpm), RR-intervall (msec). ), avledet HR (msec), beregnet som 60000/RR-intervall [kun for datasjekking: bør være innenfor 5 % av HR]. Markerte unormale kriterier for EKG-parametere inkluderte absolutte verdier QRS-intervall: < 50 msek, > 110 msek; absolutte verdier for QT-intervall, QTcB-intervall: >450 msek, > 480 msek, > 500 msek, QTcF: > 480 msek, > 500 msek; endring fra baseline-verdier for QTcB-intervall, og QTcF: >30 msek økning fra baseline, >60 msek økning fra baseline. Data for høyeste behandlingsendring fra baseline i henhold til de markert unormale kriteriene for EKG-parametere er rapportert. Ved behandling er tidsrommet mellom første og siste administrering av et studielegemiddel. Deltakere med minst én markant unormal endring fra baseline-verdien i kategoriene ovenfor rapporteres.
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Del A og B: Antall deltakere med overgang fra baseline til dårligste behandlingsverdi i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
ECOG-PS ble brukt til å vurdere effekten av sykdomsprogresjon på deltakernes daglige aktiviteter. ECOG-PS er gradert som følger: Grad 0 - fullt aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger; Grad 1 - begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur; Grad 2 - ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter, i overkant av mer enn 50 % av våkne timer; Grad 3 - kun i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol i mer enn 50 % av våkne timer; Grad 4 - fullstendig funksjonshemmet, kan ikke fortsette med egenomsorg, helt begrenset til seng eller stol; Grad 5 - død. Skifteverdier fra baselinegrad til dårligste behandlingsgrad og manglende verdier ble rapportert.
Fra baseline til slutten av behandlingen (opptil ca. 1,53 år i del A og opptil 1 år i del B)
Del A og B: Antall deltakere med TEAE inkludert laboratorieavvik som fører til behandlingsavbrudd og doseendringer
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av studiemedikamentet og opptil 5 måneder etter siste nivolumab-infusjon, eller den tidligste datoen for ny kreftbehandling -1 dag, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
Fra den første administrasjonen av studiemedikamentet og opptil 5 måneder etter siste nivolumab-infusjon, eller den tidligste datoen for ny kreftbehandling -1 dag, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
Del A: Bekreftet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Del A: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år)
ORR ble bestemt per RECIST v1.1. ORR ble beregnet som prosentandelen av deltakerne med en bekreftet objektiv respons. En bekreftet objektiv respons er en bekreftet beste totalrespons av PR eller CR registrert etter start av studiebehandling inntil sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, en ny systemisk anti-kreftbehandling ble startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som skjedde først. CR er definert av forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon av eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 mm. PR er definert ved minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
Del A: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år)
Del A og B: Ubekreftet objektiv responsrate (uORR)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
uORR ble beregnet som prosentandelen av deltakere med ubekreftet objektiv respons per RECIST v1.1. Ubekreftet objektiv respons er en ubekreftet beste generelle respons av PR eller CR. Objektiv respons ble utledet som enhver PR eller CR registrert etter starten av studiebehandlingen inntil sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, en ny systemisk anti-kreftbehandling ble startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som skjedde først. CR er definert av forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon av eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 mm. PR er definert ved minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
Del A og B: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
DCR ble beregnet som prosentandelen av deltakere med sykdomskontroll. Sykdomskontroll ble utledet som enhver CR, PR eller stabil sykdom rapportert under studien. CR er definert av forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon av eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 mm. PR er definert ved minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
Del A og B: Median varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
DOR er definert som tiden, i måneder, mellom datoen for den første responsen (PR eller CR) eller datoen for første reduksjon på 50 % i karbohydratantigen 125 (CA-125), og datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR er definert av forsvinningen av alle mållesjoner og reduksjon av eventuelle patologiske lymfeknuter i kort akse til <10 mm. PR er definert ved minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline. Data rapporteres som Kaplan-Meier-produktgrensestimat.
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
Del A og B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/residiv eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
PFS-varighet er definert som tiden, i måneder, som går mellom behandlingsstart og tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/residiv eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
Del A og B: PFS-sats ved måned 6 og 12
Tidsramme: Måned 6 og 12
PFS er definert som varigheten som har gått mellom behandlingsstart og tumorprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Data for PFS-frekvens rapporteres som Kaplan-Meier-produktgrenseestimater og inkluderer Brookmeyer-Crowley-konfidensintervaller.
Måned 6 og 12
Del A og B: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
OS er definert som tiden som har gått, i måneder, mellom behandlingsstart og død uansett årsak.
Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
Del A og B: OS-sats ved måned 12 og 18
Tidsramme: Måned 12 og 18
OS er definert som tiden som har gått, i måneder, mellom behandlingsstart og død uansett årsak. Data for OS-hastighet rapporteres som Kaplan-Meier-produktgrenseestimater og inkluderer Brookmeyer-Crowley-konfidensintervaller.
Måned 12 og 18
Del A: Areal under kurven fra tid 0 til 4 timer (AUC0-4H) av Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: før dose, 0,5, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og 15, før dose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 8 og 22; Syklus 3: før dose, 0,5, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 15 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: før dose, 0,5, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og 15, før dose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 8 og 22; Syklus 3: før dose, 0,5, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 15 (hver syklus = 28 dager)
Del B: AUC0-4H av Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og 22; Syklus 3: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og 22; Syklus 3: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Del A: Areal under kurven fra tid 0 til 8 timer (AUC0-8H) av Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 0,5, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 1 og 15, og før dose, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 8; Syklus 3: førdose, 0,5, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 1 og førdose, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 15 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: førdose, 0,5, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 1 og 15, og før dose, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 8; Syklus 3: førdose, 0,5, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 1 og førdose, 1,5, 4, 8 timer etter dose på dag 15 (hver syklus = 28 dager)
Del A: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: Førdose, 0,5, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 1 og 15), før dose, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 8), før dose, 1,5,4 timer etter dose (dag 22); Syklus 3: før dose, 0,5, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 1), før dose, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 15) (syklus=28 dager)
Syklus 1: Førdose, 0,5, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 1 og 15), før dose, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 8), før dose, 1,5,4 timer etter dose (dag 22); Syklus 3: før dose, 0,5, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 1), før dose, 1,5, 4,8 timer etter dose (dag 15) (syklus=28 dager)
Del B: Cmax for Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og 22; Syklus 3: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 og 22; Syklus 3: førdose, 1,5, 4 timer etter dose på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Del A: Trogkonsentrasjon (Cmin) av Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering på dag 3, 8, 15, 17 og 22; Syklus 3: forhåndsdosering på dag 1, 3, 15, 17; Syklus 6: forhåndsdosering på dag 1
Syklus 1: forhåndsdosering på dag 3, 8, 15, 17 og 22; Syklus 3: forhåndsdosering på dag 1, 3, 15, 17; Syklus 6: forhåndsdosering på dag 1
Del B: Trogkonsentrasjon (Cmin) av Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Syklus 1: forhåndsdosering på dag 8 og 22; Syklus 3: forhåndsdosering på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: forhåndsdosering på dag 8 og 22; Syklus 3: forhåndsdosering på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Del A: Serumbunnkonsentrasjon av Nivolumab
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 1,5, 8 timer etter dose på dag 15; Syklus 3: før dose, 0,5, 1,5, 8 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1,5 timer etter dose på dag 15 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: førdose, 1,5, 8 timer etter dose på dag 15; Syklus 3: før dose, 0,5, 1,5, 8 timer etter dose på dag 1 og før dose, 1,5 timer etter dose på dag 15 (hver syklus = 28 dager)
Del B: Serumbunnkonsentrasjon av Nivolumab
Tidsramme: Syklus 1: førdose, 1,5 time etter dose på dag 15; Syklus 3: førdose, 1,5 timer etter dose på dag 1 og dag 15; Syklus 6: forhåndsdosering på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Syklus 1: førdose, 1,5 time etter dose på dag 15; Syklus 3: førdose, 1,5 timer etter dose på dag 1 og dag 15; Syklus 6: forhåndsdosering på dag 1 (hver syklus = 28 dager)
Del A og B: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).
Gjennomsnittet av tiden det tar i dager for PR rapporteres. PR er definert ved minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i sumdiameteren for baseline.
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon/-residiv ble dokumentert, ble en ny systemisk anti-kreftbehandling startet eller analyseavbrudd, avhengig av hva som inntraff først (opptil ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

6. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Debio 1143-106
  • 2018-003546-16 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere