Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des zweiten aus Mitochondrien stammenden Aktivators von Caspasen (SMAC) Mimetikum Debio 1143 (SMARTPLUS-106)

17. Mai 2023 aktualisiert von: Debiopharm International SA

Eine explorative Phase-Ib/II-Studie zur Dosisoptimierung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des zweiten mitochondrialen Caspasen-Aktivators (SMAC) Mimetikums Debio 1143, wenn es in Kombination mit dem Anti-PD-1-Antikörper Nivolumab bei Patienten mit spezifischem Feststoff verabreicht wird Tumore, die während oder unmittelbar nach der Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 fortgeschritten sind

Teil A (Dosisoptimierung) – zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) unter Berücksichtigung der dosislimitierenden Toxizität (DLT/s) in Zyklus 1, der allgemeinen Sicherheit/Verträglichkeit und der Pharmakokinetik (PK) durch Optimierung der Dosen von Debio 1143 in Kombination mit der Standarddosis von Nivolumab sowie die Behandlungscompliance bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen, bei denen vorherige systemische Standardbehandlungen versagt haben.

Teil B (Korbversuch) – zur Bewertung der vorläufigen Antitumoraktivität von Debio 1143 am RP2D in Kombination mit Nivolumab in der Standarddosis insgesamt und in jeder Teilnehmerkohorte (Kohorte 1: kleinzelliger Lungenkrebs [SCLC]; Kohorte 2 : Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses [SCCHN] Kohorte 3: Magen-Darm-Krebs (GI) mit bekannter Mikrosatelliten-Instabilität – hoch/Mismatch-Reparatur-Mangel (MSI-H/MMRd) oder Reparatur von Schäden durch andere Desoxyribonukleinsäure (DNA) (DDR) Anomalien, einschließlich homologer Rekombinationsdefizienz (HRD); Kohorte 4: platinresistenter epithelialer Eierstockkrebs [EOC], Endometriumkrebs, primärer Peritonealkrebs (PPC) oder Gebärmutterhalskrebs mit bekanntem MSIH/MMRd, erbliche/somatische Mutationen des Brustkrebses 1 (BRCA1) und BRCA2 Gene oder andere DNA DDR Anomalien (inkl. HRD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Toulouse, Frankreich, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28050
        • START Madrid, H.U. Sanchinarro
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber/Partners Cancer Care
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center Prime
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • UC Health, LLC.
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • St. Luke's University Health Network
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
    • Washington
      • Northwest, Washington, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Haben Sie mindestens eine vorherige systemische Standard-Chemotherapie im fortgeschrittenen / nicht resezierbaren Krebsumfeld erhalten (adjuvante / neoadjuvante Standardbehandlung ist akzeptabel, wenn innerhalb von sechs Monaten nach Behandlungsende ein Rückfall aufgetreten ist)
  • Fortschreiten oder Rückfall während oder nach einer vorherigen Behandlung auf Basis von Anti-Programmierter Zelltod-1 (PD-1)/Programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1), entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Standard/zugelassen Chemotherapie, Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), Strahlentherapie (RT) oder andere monoklonale Antikörper (mAbs), von denen nicht bekannt ist, dass sie Immun-Checkpoints (CPIs) modulieren/inhibieren
  • Messbare Erkrankung (nur Teil B) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) oder Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)-Kriterien in Kohorte Nr. 4 (falls zutreffend) und dokumentierte PD während oder nach vorheriger PD-1/PD- L1-basierte Therapie

Ausschlusskriterien:

  • Thorax- oder Kopf-Hals-Strahlung > 30 Gray (Gy) innerhalb der 3 Monate vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1)
  • insgesamt mehr als 3 erhalten haben (d.h. Kohorten 1&2) oder 4 (d.h. Kohorten 3 und 4) Linien vorheriger systemischer Behandlungen (einschließlich adjuvanter oder neoadjuvanter Therapien, wenn innerhalb von sechs Monaten vor C1D1 ein Rückfall auftritt)
  • Leberzirrhose Child-Pugh-Score B oder C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A – Debio 1143 150 mg + Nivolumab
Die Teilnehmer erhielten Debio 1143, 150 Milligramm (mg) Kapseln, einmal oral an den Tagen 1 bis 10 und an den Tagen 15 bis 24 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus zusammen mit Nivolumab 240 mg, intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 15 von jedem 28 Der Behandlungszyklus darf maximal 26 Zyklen umfassen.
Arzneimittel: Debio 1143
Wird als Kapseln verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Wird als IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Teil A – Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Die Teilnehmer erhielten Debio 1143, 200-mg-Kapseln, einmal oral an den Tagen 1 bis 10 und 15 bis 24 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus zusammen mit Nivolumab 240 mg, IV-Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus maximal 26 Zyklen.
Arzneimittel: Debio 1143
Wird als Kapseln verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Wird als IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Teil B – Kohorte 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Teilnehmer mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) erhielten Debio 1143, 200-mg-Kapseln, einmal oral an den Tagen 1 bis 28 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus zusammen mit 240 mg Nivolumab, IV-Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus Der Behandlungszyklus darf maximal 26 Zyklen umfassen.
Arzneimittel: Debio 1143
Wird als Kapseln verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Wird als IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Teil B – Kohorte 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Teilnehmer mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) erhielten Debio 1143, 200-mg-Kapseln, einmal oral an den Tagen 1 bis 28 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus zusammen mit Nivolumab 240 mg, IV-Infusion an den Tagen 1 und 15 Bei einem 28-tägigen Behandlungszyklus sind maximal 26 Zyklen zulässig.
Arzneimittel: Debio 1143
Wird als Kapseln verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Wird als IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Teil B – Kohorte 3 (GI-Krebs): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Teilnehmer mit Magen-Darm-Krebs (GI) erhielten Debio 1143, 200-mg-Kapseln, einmal oral an den Tagen 1 bis 28 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus zusammen mit Nivolumab 240 mg, IV-Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus für maximal 26 Zyklen.
Arzneimittel: Debio 1143
Wird als Kapseln verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Wird als IV-Infusion verabreicht.
Experimental: Teil B – Kohorte 4 (gynäkologische Krebserkrankungen): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Teilnehmer mit gynäkologischen Krebserkrankungen erhielten Debio 1143, 200-mg-Kapseln, einmal oral an den Tagen 1 bis 28 in jedem 28-tägigen Behandlungszyklus zusammen mit Nivolumab 240 mg, IV-Infusion an den Tagen 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus, maximal zulässig von 26 Zyklen.
Arzneimittel: Debio 1143
Wird als Kapseln verabreicht.
Arzneimittel: Nivolumab
Wird als IV-Infusion verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Teil A: Zyklus 1 (28 Tage)
DLT: eines der folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) gemäß den NCI CTCAE Grad V5.0-Kriterien (Grad 1 = leicht, 2 = mittelschwer, 3 = schwer und 4 oder 5 = lebensbedrohliche/tödliche Folgen), die möglicherweise auftreten , wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit einer Kombinationsbehandlung und auftretend in Zyklus 1 (1 Zyklus = 28 Tage): Jede hämatologische Toxizität 4. oder 5. Grades, klinische oder labormäßige nicht-hämatologische Toxizität; fieberhafte Neutropenie jeglichen Grades, Thrombozytopenie Grad 3, wenn sie mit Blutungen einhergeht oder eine Blutplättchentransfusion erfordert; Note 2; Grad 3 und alle anderen nicht hämatologischen, behandlungsbedingten klinischen Toxizitäten Grad 3, die ≥ 3 Tage andauern; Verzögerung von >2 Wochen aufgrund arzneimittelbedingter Toxizität bei der Einleitung von Zyklus 2; aufgrund behandlungsbedingter Toxizität nicht in der Lage, mindestens 70 % der geplanten Behandlung abzuschließen (>sechs Debio 1143-Dosen in Zyklus 1 ausgelassen); erforderliche Dosisreduktion in Zyklus 1 oder an Tag 1 von Zyklus 2 oder Notwendigkeit eines Behandlungsabbruchs aufgrund behandlungsbedingter Toxizität (auch wenn andere DLT-Kriterien nicht erfüllt sind).
Teil A: Zyklus 1 (28 Tage)
Teil B: Bestätigte objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Teil B: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse endete, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,05 Jahre).
Die ORR wurde anhand der Kriterien für die Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST) v1.1 und/oder der Kriterien für die Intergruppe bei gynäkologischem Krebs (GCIG) (für Kohorte 4) bestimmt. Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten objektiven Reaktion berechnet. Ein bestätigtes objektives Ansprechen ist ein bestätigtes bestes Gesamtansprechen von partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR), das nach Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde, bis ein Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit dokumentiert wurde, eine neue systemische Krebstherapie begonnen wurde oder die Analyse unterbrochen wurde. aus, je nachdem, was zuerst eintrat. CR ist definiert durch das Verschwinden aller Zielläsionen und die Reduzierung aller pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm). PR wird durch eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.
Teil B: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse endete, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,05 Jahre).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), einschließlich als TEAEs gemeldeter Laboranomalien, und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Infusion oder dem frühesten Datum einer neuen Krebstherapie – 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Ein TEAE ist jedes neue, verwandte oder nicht verwandte, unerwünschte medizinische Vorkommnis oder jede Änderung einer bestehenden Erkrankung bei einem Teilnehmer, die während der Behandlungsbeginnphase auftritt und bei oder nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 5 Monate danach beginnt oder sich verschlimmert letzte Nivolumab-Infusion oder frühester Termin einer neuen Krebstherapie – 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt. Eine SUE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt; lebensbedrohlich ist (d. h. den Teilnehmer einem unmittelbaren Todesrisiko aussetzt); erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler ist oder anderweitig medizinisch bedeutsam ist.
Ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Infusion oder dem frühesten Datum einer neuen Krebstherapie – 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Teile A und B: Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormaler Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Die bewerteten Vitalparameter umfassen den systolischen Blutdruck (SBP), den diastolischen Blutdruck (DBP) und die Herzfrequenz. Zu den deutlich abnormalen Kriterien für Vitalfunktionen gehören SBP [Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)]: ≤ 90 mmHg ODER Änderung gegenüber dem Ausgangswert ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg ODER Änderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg ODER Änderung gegenüber dem Ausgangswert ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg ODER Änderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 mmHg; Herzfrequenz [Schläge pro Minute (Schläge pro Minute)]: ≤ 50 Schläge pro Minute ODER Änderung gegenüber dem Ausgangswert ≤ -20 Schläge pro Minute, ≥ 100 Schläge pro Minute ODER Änderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ 20 Schläge pro Minute.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit als TEAEs gemeldeten Temperaturänderungen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Zu den als TEAEs gemeldeten Veränderungen der Temperatur gegenüber dem Ausgangswert gehörte Pyrexie. Ein TEAE ist jedes neue, verwandte oder nicht verwandte, unerwünschte medizinische Vorkommnis oder jede Änderung einer bestehenden Erkrankung bei einem Teilnehmer, die während der Behandlungsbeginnphase auftritt und bei oder nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 5 Monate danach beginnt oder sich verschlimmert letzte Nivolumab-Infusion oder frühester Termin einer neuen Krebstherapie – 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit deutlich abnormaler Veränderung der Elektrokardiogramm-(EKG)-Werte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
EKG-Parameter umfassen PR-Intervall [Millisekunde (ms)], QRS-Intervall (ms), QT-Intervall (ms), QTcB-Intervall (ms), QTcF-Intervall (ms), Herzfrequenz (HR) (bpm), RR-Intervall (ms). ), abgeleitete Herzfrequenz (ms), berechnet als 60000/RR-Intervall [nur zur Datenprüfung: sollte innerhalb von 5 % der Herzfrequenz liegen]. Zu den ausgeprägten abnormalen Kriterien für EKG-Parameter gehörten absolute Werte QRS-Intervall: < 50 ms, > 110 ms; absolute Werte für QT-Intervall, QTcB-Intervall: >450 ms, > 480 ms, > 500 ms, QTcF: > 480 ms, > 500 ms; Veränderung gegenüber den Ausgangswerten für das QTcB-Intervall und QTcF: >30 ms Anstieg gegenüber dem Ausgangswert, >60 ms Anstieg gegenüber dem Ausgangswert. Es werden Daten für die höchste Veränderung während der Behandlung gegenüber dem Ausgangswert gemäß den deutlich abnormalen Kriterien für EKG-Parameter gemeldet. Als Dauertherapie bezeichnet man den Zeitraum zwischen der ersten und letzten Verabreichung eines Studienmedikaments. Teilnehmer mit mindestens einer deutlich abnormalen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den oben genannten Kategorien werden gemeldet.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit Verschiebung vom Ausgangswert zum schlechtesten Wert während der Behandlung im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Der ECOG-PS wurde verwendet, um die Auswirkung des Krankheitsverlaufs auf die täglichen Aktivitäten der Teilnehmer zu bewerten. ECOG-PS wird wie folgt bewertet: Grad 0 – voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen; Grad 1 – eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen; Grad 2 – gehfähig und in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, mehr als 50 % der Wachstunden irgendeiner Arbeitstätigkeit nachzugehen; Grad 3 – nur begrenzte Fähigkeit zur Selbstfürsorge, mehr als 50 % der Wachzeit an Bett oder Stuhl gebunden; Grad 4 – völlig behindert, kann sich nicht selbst versorgen, ist völlig ans Bett oder den Stuhl gebunden; Klasse 5 – tot. Es wurden Verschiebungswerte vom Ausgangswert zum schlechtesten Grad während der Behandlung und fehlende Werte gemeldet.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 1,53 Jahre in Teil A und bis zu 1 Jahr in Teil B)
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, einschließlich Laboranomalien, die zu Behandlungsabbrüchen und Dosisänderungen führen
Zeitfenster: Ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Infusion oder dem frühesten Datum einer neuen Krebstherapie – 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und bis zu 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Infusion oder dem frühesten Datum einer neuen Krebstherapie – 1 Tag, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Teil A: Bestätigte objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Teil A: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse endete, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahren).
ORR wurde gemäß RECIST v1.1 bestimmt. Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten objektiven Reaktion berechnet. Ein bestätigtes objektives Ansprechen ist ein bestätigtes bestes Gesamtansprechen von PR oder CR, das nach Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurde, bis ein Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit dokumentiert wurde, eine neue systemische Krebstherapie begonnen wurde oder die Analyse abgebrochen wurde, je nachdem, was zuerst eintrat. CR ist definiert durch das Verschwinden aller Zielläsionen und die Reduzierung aller pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 mm. PR wird durch eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.
Teil A: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse endete, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahren).
Teile A und B: Unbestätigte objektive Rücklaufquote (uORR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
uORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit unbestätigter objektiver Reaktion gemäß RECIST v1.1 berechnet. Eine unbestätigte objektive Reaktion ist eine unbestätigte beste Gesamtreaktion von PR oder CR. Das objektive Ansprechen wurde als PR oder CR abgeleitet, die nach Beginn der Studienbehandlung aufgezeichnet wurden, bis ein Fortschreiten/Rezidiv der Krankheit dokumentiert wurde, eine neue systemische Krebstherapie begonnen wurde oder die Analyse abgebrochen wurde, je nachdem, was zuerst eintrat. CR ist definiert durch das Verschwinden aller Zielläsionen und die Reduzierung aller pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 mm. PR wird durch eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
Teile A und B: Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
DCR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitskontrolle berechnet. Als Krankheitskontrolle wurde jede CR, PR oder stabile Krankheit abgeleitet, die während der Studie gemeldet wurde. CR ist definiert durch das Verschwinden aller Zielläsionen und die Reduzierung aller pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 mm. PR wird durch eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
Teile A und B: Mediane Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
DOR ist definiert als die Zeit in Monaten zwischen dem Datum der ersten Reaktion (PR oder CR) oder dem Datum der ersten Reduzierung des Kohlenhydratantigens 125 (CA-125) um 50 % und dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. CR ist definiert durch das Verschwinden aller Zielläsionen und die Reduzierung aller pathologischen Lymphknoten in der kurzen Achse auf <10 mm. PR wird durch eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient. Die Daten werden als Kaplan-Meier-Produktgrenzwertschätzungen angegeben.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
Teile A und B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Die PFS-Dauer ist definiert als die Zeit in Monaten, die zwischen Beginn der Behandlung und dem Fortschreiten des Tumors oder dem Tod jeglicher Ursache vergeht, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten/Wiederauftreten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Teile A und B: PFS-Rate in den Monaten 6 und 12
Zeitfenster: Monate 6 und 12
PFS ist definiert als die Zeitspanne zwischen Behandlungsbeginn und Tumorprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Daten zur PFS-Rate werden als Kaplan-Meier-Produktgrenzwertschätzungen angegeben und umfassen Brookmeyer-Crowley-Konfidenzintervalle.
Monate 6 und 12
Teile A und B: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
OS ist definiert als die Zeit in Monaten, die zwischen Beginn der Behandlung und dem Tod aus irgendeinem Grund vergeht.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B)
Teile A und B: OS-Rate im 12. und 18. Monat
Zeitfenster: Monate 12 und 18
OS ist definiert als die Zeit in Monaten, die zwischen Beginn der Behandlung und dem Tod aus irgendeinem Grund vergeht. Die Daten zur OS-Rate werden als Kaplan-Meier-Produktgrenzwertschätzungen angegeben und umfassen Brookmeyer-Crowley-Konfidenzintervalle.
Monate 12 und 18
Teil A: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis 4 Stunden (AUC0-4H) von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 15, Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 8 und 22; Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 und Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 15, Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 8 und 22; Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 und Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teil B: AUC0-4H von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 22; Zyklus 3: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 22; Zyklus 3: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teil A: Fläche unter der Kurve von 0 bis 8 Stunden (AUC0-8H) von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 15, und Vordosierung, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 8; Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 und Vordosierung, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 15, und Vordosierung, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis an Tag 8; Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 und Vordosierung, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teil A: Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4,8 Stunden nach der Dosis (Tage 1 und 15), Vordosierung, 1,5, 4,8 Stunden nach der Dosis (Tag 8), Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis (Tag). 22); Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis (Tag 1), Vordosierung, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis (Tag 15) (Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4,8 Stunden nach der Dosis (Tage 1 und 15), Vordosierung, 1,5, 4,8 Stunden nach der Dosis (Tag 8), Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis (Tag). 22); Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis (Tag 1), Vordosierung, 1,5, 4, 8 Stunden nach der Dosis (Tag 15) (Zyklus = 28 Tage)
Teil B: Cmax von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 22; Zyklus 3: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 22; Zyklus 3: Vordosierung, 1,5, 4 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teil A: Talkonzentration (Cmin) von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 3, 8, 15, 17 und 22; Zyklus 3: Vordosierung an den Tagen 1, 3, 15, 17; Zyklus 6: Vordosierung am 1. Tag
Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 3, 8, 15, 17 und 22; Zyklus 3: Vordosierung an den Tagen 1, 3, 15, 17; Zyklus 6: Vordosierung am 1. Tag
Teil B: Talkonzentration (Cmin) von Debio 1143 und Debio 1143-MET1
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 8 und 22; Zyklus 3: Vordosierung am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung an den Tagen 8 und 22; Zyklus 3: Vordosierung am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teil A: Serum-Talkonzentration von Nivolumab
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosierung, 1,5, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 und Vordosierung, 1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosierung, 1,5, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 15; Zyklus 3: Vordosierung, 0,5, 1,5, 8 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 und Vordosierung, 1,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 15 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teil B: Serum-Talkonzentration von Nivolumab
Zeitfenster: Zyklus 1: Vordosis, 1,5 Stunden nach der Dosis am 15. Tag; Zyklus 3: Vordosierung, 1,5 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 15; Zyklus 6: Vordosierung am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Zyklus 1: Vordosis, 1,5 Stunden nach der Dosis am 15. Tag; Zyklus 3: Vordosierung, 1,5 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und Tag 15; Zyklus 6: Vordosierung am Tag 1 (jeder Zyklus = 28 Tage)
Teile A und B: Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).
Es wird der durchschnittliche Zeitaufwand in Tagen für PR angegeben. PR wird durch eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei der Basis-Summendurchmesser als Referenz dient.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zur Dokumentation des Fortschreitens/Wiederauftretens der Krankheit wurde eine neue systemische Krebstherapie begonnen oder die Analyse unterbrochen, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu etwa 2,08 Jahre in Teil A und 2,05 Jahre in Teil B).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Debiopharm International SA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. April 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. April 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Debio 1143-106
  • 2018-003546-16 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Solider Krebs

Klinische Studien zur Debio 1143

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren