Tutkimus toisen mitokondrioista peräisin olevan kaspaasiaktivaattorin (SMAC) mimeettisen Debio 1143:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi (SMARTPLUS-106)
keskiviikko 17. toukokuuta 2023 päivittänyt: Debiopharm International SA
Annoksen optimointi, vaiheen Ib/II tutkiva tutkimus toisen mitokondrioista peräisin olevan kaspaasien aktivaattorin (SMAC) mimeettisen Debio 1143:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, kun sitä annetaan yhdessä anti-PD-1-vasta-aineen nivolumabin kanssa potilailla, joilla on spesifistä kiinteää ainetta Kasvaimet, jotka ovat edenneet Anti-PD-1/PD-L1-hoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen
Osa A (annoksen optimointi) - määritetään suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ottaen huomioon annosta rajoittava toksisuus (DLT/s) syklissä 1, yleinen turvallisuus/sietokyky ja farmakokinetiikka (PK) optimoimalla Debio 1143:n annokset yhdistettynä nivolumabi vakioannokseen, sekä hoitomyöntyvyys potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka epäonnistuivat aiemmissa systeemisissä standardihoidoissa.
Osa B (korikoe) – Debio 1143:n alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi RP2D:llä yhdessä nivolumabin kanssa vakioannoksella, kokonaisuutena ja jokaisessa osallistujakohortissa (Kohortti 1: pienisoluinen keuhkosyöpä [SCLC]; Kohortti 2 : pään ja kaulan okasolusyöpä [SCCHN]; Kohortti 3: maha-suolikanavan (GI) syövät, joissa tiedetään mikrosatelliitin epävakautta - korkea/epäsopivuus korjauspuutos (MSI-H/MMRd) tai muu deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjausvaurio (DDR) poikkeavuudet, mukaan lukien homologinen rekombinaatiopuutos (HRD); Kohortti 4: platinaresistentti epiteelimunasarjasyöpä [EOC], kohdun limakalvosyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä (PPC) tai kohdunkaulan syöpä, jossa tunnetaan MSIH/MMRd, perinnöllisiä/somaattisia rintasyövän mutaatioita 1 (BRCA1) ja BRCA2-geenit tai muut DNA:n DDR-poikkeavuudet (sis. HRD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Espanja, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Espanja, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
-
-
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Ranska, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Ranska, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- olet saanut vähintään yhtä aiempaa tavanomaista systeemistä kemoterapiasarjaa pitkälle edenneessä/leikkauttamattomassa syövässä (tavallinen adjuvantti/neoadjuvanttihoito on hyväksyttävää, jos uusiutuminen tapahtuu kuuden kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä)
- olet edennyt tai uusiutunut aiemman anti-ohjelmoituun solukuolema-1- (PD-1) / ohjelmoituun solukuolema-ligandi 1- (PD-L1) -pohjaiseen hoitoon joko yksittäisenä aineena tai yhdessä standardin/hyväksytyn kanssa. kemoterapia, tyrosiinikinaasin estäjät (TKI), sädehoito (RT) tai muut monoklonaaliset vasta-aineet (mAb:t), joiden ei tiedetä moduloivan/estävän immuunitarkistuspisteitä (CPI)
- Mitattavissa oleva sairaus (vain osa B) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST v1.1) tai gynekologisen syövän välisten ryhmien (GCIG) kriteerien mukaan kohortissa #4 (jos sovellettavissa) ja dokumentoitu PD aiemman PD-1/PD-vaiheen aikana tai sen jälkeen L1-pohjainen terapia
Poissulkemiskriteerit:
- Rintakehän tai pään ja kaulan säteily >30 harmaata (Gy) 3 kuukauden aikana ennen sykliä 1 päivää 1 (C1D1)
- ovat saaneet yhteensä yli 3 (ts. Kohortit 1 ja 2) tai 4 (ts. Kohortit 3 ja 4) aikaisempien systeemisten hoitojen rivit (mukaan lukien adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito, jos uusiutuminen kuuden kuukauden sisällä ennen C1D1:tä)
- Maksakirroosi Child-Pugh-pisteet B tai C
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A - Debio 1143 150 mg + nivolumabi
Osallistujat saivat Debio 1143, 150 milligrammaa (mg) kapseleita suun kautta kerran päivinä 1–10 ja päivinä 15–24 kunkin 28 päivän hoitojakson aikana sekä nivolumabia 240 mg, laskimonsisäistä (IV) infuusiota päivinä 1 ja 15 kunkin 28 päivän hoitojakson aikana. -päivähoitojakso sallitaan enintään 26 sykliä.
|
Annostetaan kapseleina.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa A - Debio 1143 200 mg + nivolumabi
Osallistujat saivat Debio 1143, 200 mg kapseleita suun kautta kerran jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–10 ja päivinä 15–24 sekä nivolumabia 240 mg, IV-infuusio päivinä 1 ja 15 kunkin 28 päivän hoitojakson aikana. enintään 26 sykliä.
|
Annostetaan kapseleina.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa B – Kohortti 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + nivolumabi
Osallistujat, joilla oli pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), saivat Debio 1143, 200 mg kapseleita, suun kautta kerran päivinä 1-28 jokaisessa 28 päivän hoitojaksossa sekä nivolumabia 240 mg, IV-infuusio päivinä 1 ja 15 kunkin 28 päivän hoitojakson aikana. hoitosyklin sallitaan enintään 26 sykliä.
|
Annostetaan kapseleina.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa B – Kohortti 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + nivolumabi
Osallistujat, joilla oli pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN), saivat Debio 1143, 200 mg kapseleita suun kautta kerran päivinä 1–28 jokaisessa 28 päivän hoitojaksossa sekä nivolumabia 240 mg, IV-infuusio päivinä 1 ja 15 kummankin päivänä. 28 päivän hoitojakso on sallittu enintään 26 syklille.
|
Annostetaan kapseleina.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa B – Kohortti 3 (GI-syöpä): Debio 1143 200 mg + nivolumabi
Osallistujat, joilla oli maha-suolikanavan syöpiä, saivat Debio 1143, 200 mg kapseleita, suun kautta kerran päivinä 1–28 kussakin 28 päivän hoitojaksossa sekä nivolumabia 240 mg, laskimonsisäinen infuusio päivinä 1 ja 15 kunkin 28 päivän hoitojakson aikana. enintään 26 sykliä.
|
Annostetaan kapseleina.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
|
Kokeellinen: Osa B – Kohortti 4 (gynekologiset syövät): Debio 1143 200 mg + nivolumabi
Gynekologisia syöpiä sairastavat osallistujat saivat Debio 1143, 200 mg kapseleita suun kautta kerran päivinä 1–28 jokaisessa 28 päivän hoitojaksossa sekä nivolumabia 240 mg, laskimonsisäisenä infuusiona päivinä 1 ja 15 kunkin 28 päivän hoitojakson aikana. 26 syklistä.
|
Annostetaan kapseleina.
Annostetaan IV-infuusiona.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Osa A: sykli 1 (28 päivää)
|
DLT: mikä tahansa seuraavista hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (TEAE) NCI CTCAE Grade V5.0 -kriteerien mukaisesti (asteet 1 = lievä, 2 = keskivaikea, 3 = vaikea ja 4 tai 5 = hengenvaaralliset/kuolemaan johtavat seuraukset), jotka ovat mahdollisesti , jotka liittyvät todennäköisesti tai varmasti yhdistelmähoitoon ja esiintyvät syklissä 1 (1 sykli = 28 päivää): Mikä tahansa asteen 4 tai 5 hematologinen toksisuus, kliininen tai laboratorio ei-hematologinen toksisuus; kuumeinen neutropenia minkä tahansa asteen, asteen 3 trombosytopenia, jos siihen liittyy verenvuotoa tai se vaatii verihiutaleiden siirtoa; luokka 2; Asteen 3 ja mikä tahansa muu asteen 3 ei-hematologinen, hoitoon liittyvä kliininen toksisuus, joka kestää ≥ 3 päivää; >2 viikon viive lääkkeeseen liittyvän toksisuuden vuoksi syklin 2 aloituksessa; ei pysty suorittamaan vähintään 70 % suunnitellusta hoidosta (> kuusi Debio 1143 -annosta ohitettiin syklissä 1) hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi; tarvittava annoksen pienentäminen syklissä 1 tai syklissä 2 päivänä 1 tai hoidon keskeyttämisvaatimus hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi (vaikka se ei täyttäisi muita DLT-kriteerejä).
|
Osa A: sykli 1 (28 päivää)
|
|
Osa B: Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Osa B: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,05 vuoteen asti)
|
ORR määritettiin vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1 ja/tai gynekologisen syövän välisten (GCIG) kriteerien mukaan (kohortti 4).
ORR laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu objektiivinen vastaus.
Vahvistettu objektiivinen vaste on osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) vahvistettu paras kokonaisvaste, joka on kirjattu tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, kunnes sairauden eteneminen/uusiutuminen on dokumentoitu, uusi systeeminen syövän vastainen hoito aloitettiin tai analyysi katkeaa. pois päältä sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR määritellään kaikkien kohdevaurioiden katoamisena ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden pienenemisenä lyhyellä akselilla <10 millimetriin (mm).
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
|
Osa B: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,05 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat A ja B: Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) sairastavien osallistujien määrä, mukaan lukien TEAE:ksi raportoidut laboratoriopoikkeamat ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja enintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabi-infuusion jälkeen tai aikaisintaan uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärä -1 päivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
TEAE on mikä tahansa uusi, liittyvä tai ei-toivottu, ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai muutos olemassa olevassa tilassa osallistujassa, joka tapahtuu hoidon alkamisjakson aikana, joka alkaa tai pahenee ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon yhteydessä tai sen jälkeen ja enintään 5 kuukautta sen jälkeen. viimeinen nivolumabi-infuusio tai aikaisin ajankohta, jolloin uusi syöpähoito aloitetaan - 1 päivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen (eli asettaa osallistujan välittömään kuolemanvaaraan); vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten lääketieteellisesti merkittävä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja enintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabi-infuusion jälkeen tai aikaisintaan uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärä -1 päivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
|
Osat A ja B: Painon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
|
|
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joiden elintoimintojen muutokset ovat huomattavasti epänormaalit lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
Arvioidut elintoimintoparametrit sisältävät systolisen verenpaineen (SBP), diastolisen verenpaineen (DBP) ja sykkeen.
Selvästi epänormaaleja elintoimintojen kriteerejä ovat SBP [elohopeamillimetriä (mmHg)]: ≤ 90 mmHg TAI muutos lähtötasosta ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg TAI muutos lähtötasosta ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg TAI muutos lähtötasosta ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg TAI muutos lähtötasosta ≥ 20 mmHg; Syke [lyöntiä minuutissa (bpm)]: ≤ 50 lyöntiä minuutissa TAI muutos lähtötasosta ≤ -20 lyöntiä minuutissa, ≥ 100 lyöntiä minuutissa TAI muutos lähtötasosta ≥ 20 lyöntiä minuutissa.
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
|
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joiden lämpötila on muuttunut lähtötilanteesta, ilmoitettu TEAE:na
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
Lämpötilan muutos lähtötilanteesta, joka ilmoitettiin TEAE:ksi, sisälsi kuumeen.
TEAE on mikä tahansa uusi, liittyvä tai ei-toivottu, ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai muutos olemassa olevassa tilassa osallistujassa, joka tapahtuu hoidon alkamisjakson aikana, joka alkaa tai pahenee ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon yhteydessä tai sen jälkeen ja enintään 5 kuukautta sen jälkeen. viimeinen nivolumabi-infuusio tai aikaisin ajankohta, jolloin uusi syöpähoito aloitetaan - 1 päivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin.
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
|
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joiden EKG-lukemat ovat merkittävästi muuttuneet lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
EKG-parametrit koostuvat PR-välistä [millisekuntia (msek)], QRS-välistä (msek), QT-välistä (msek), QTcB-välistä (ms), QTcF-välistä (ms), syke (HR) (bpm), RR-väli (msek) ), johdettu syke (msek), laskettu 60 000/RR-välillä [vain tietojen tarkistamista varten: HR:n tulee olla 5 %:n sisällä].
Merkityt EKG-parametrien epänormaalit kriteerit sisälsivät absoluuttiset arvot QRS-väli: < 50 ms, > 110 ms; absoluuttiset arvot QT-välille, QTcB-aika: > 450 ms, > 480 ms, > 500 ms, QTcF: > 480 ms, > 500 ms; muutos QTcB-välin ja QTcF:n perusarvoista: >30 ms lisäys lähtötasosta, >60 ms lisäys lähtötasosta.
Tiedot suurimmasta hoidon aikana tapahtuneesta muutoksesta lähtötasosta EKG-parametrien selvästi poikkeavien kriteerien mukaisesti raportoidaan.
Hoito on aikajakso minkä tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisen ja viimeisen annon välillä.
Osallistujat, joilla on vähintään yksi selvästi epänormaali muutos perusarvosta edellä mainituissa luokissa, raportoidaan.
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien määrä, jotka siirtyivät lähtötilanteesta huonoimpaan hoitoarvoon itäisessä yhteistyössä toimivan onkologian ryhmässä (ECOG-PS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
ECOG-PS:ää käytettiin arvioimaan taudin etenemisen vaikutusta osallistujien päivittäiseen toimintaan.
ECOG-PS luokitellaan seuraavasti: Grade 0 - täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia; luokka 1 - fyysisesti rasittava toiminta on rajoitettua, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä; luokka 2 - liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä, yli 50 % valveillaoloajasta; Luokka 3 - kykenee vain rajoitetusti huolehtimaan itsestä, pysyy sängyssä tai tuolissa yli 50 % valveillaoloajasta; Aste 4 - täysin vammainen, ei pysty hoitamaan itseään, on täysin rajoittunut sänkyyn tai tuoliin; Luokka 5 - kuollut.
Raportoitiin siirtymäarvot lähtötason arvosta huonoimpaan hoitotasoon ja puuttuvat arvot.
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun asti (noin 1,53 vuotta osassa A ja enintään 1 vuosi osassa B)
|
|
Osat A ja B: TEAE-potilaiden määrä, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen ja annoksen muutoksiin
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja enintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabi-infuusion jälkeen tai aikaisintaan uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärä -1 päivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ja enintään 5 kuukautta viimeisen nivolumabi-infuusion jälkeen tai aikaisintaan uuden syövän vastaisen hoidon päivämäärä -1 päivä sen mukaan, kumpi täyttyy ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
|
|
Osa A: Vahvistettu objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Osa A: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen asti)
|
ORR määritettiin RECIST v1.1:n mukaan.
ORR laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu objektiivinen vastaus.
Vahvistettu objektiivinen vaste on vahvistettu PR- tai CR:n kokonaisvaste, joka on kirjattu tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, kunnes sairauden eteneminen/uusiutuminen on dokumentoitu, uusi systeeminen syövän vastainen hoito aloitettiin tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämisenä ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden pienentymisenä lyhyellä akselilla <10 mm:iin.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
|
Osa A: Tutkimushoidon aloittamisesta siihen saakka, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen asti)
|
|
Osat A ja B: Vahvistamaton objektiivinen vasteprosentti (uORR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
uORR laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistamaton objektiivinen vastaus per RECIST v1.1.
Vahvistamaton objektiivinen vaste on vahvistamaton paras PR- tai CR:n kokonaisvaste.
Objektiivinen vaste johdettiin mistä tahansa PR- tai CR-arvosta, joka kirjattiin tutkimushoidon aloittamisen jälkeen, kunnes sairauden eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, uusi systeeminen syövän vastainen hoito aloitettiin tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
CR määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämisenä ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden pienentymisenä lyhyellä akselilla <10 mm:iin.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
|
Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
|
Osat A ja B: Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
DCR laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli taudinhallinta.
Taudin hallinta johdettiin kuten mikä tahansa tutkimuksen aikana raportoitu CR, PR tai stabiili sairaus.
CR määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämisenä ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden pienentymisenä lyhyellä akselilla <10 mm:iin.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
|
Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
|
Osat A ja B: Keskimääräinen vasteaika (DOR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
DOR määritellään ajanjaksoksi kuukausina alkuperäisen vasteen päivämäärän (PR tai CR) tai hiilihydraattiantigeenin 125:n (CA-125) ensimmäisen 50 % alenemisen päivämäärän ja ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuolemantapauksen päivämäärän välillä. mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
CR määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämisenä ja kaikkien patologisten imusolmukkeiden pienentymisenä lyhyellä akselilla <10 mm:iin.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
Tiedot raportoidaan Kaplan-Meier-tuoteraja-estimaateina.
|
Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
|
Osat A ja B: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
PFS:n kesto määritellään kuukausina, joka kuluu hoidon aloittamisen ja kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
|
Osat A ja B: PFS-nopeus kuukausina 6 ja 12
Aikaikkuna: Kuukaudet 6 ja 12
|
PFS määritellään hoidon aloittamisen ja kasvaimen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman väliseksi ajaksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PFS-tiheyden tiedot raportoidaan Kaplan-Meier-tuoterajaestimaateina ja sisältävät Brookmeyer-Crowleyn luottamusvälit.
|
Kuukaudet 6 ja 12
|
|
Osat A ja B: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
OS määritellään ajanjaksoksi, joka kuluu kuukausina hoidon aloittamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
|
Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B)
|
|
Osat A ja B: Käyttöjärjestelmän määrä kuukausina 12 ja 18
Aikaikkuna: Kuukaudet 12 ja 18
|
OS määritellään ajanjaksoksi, joka kuluu kuukausina hoidon aloittamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
OS-tiheyden tiedot raportoidaan Kaplan-Meier-tuoteraja-estimaateina ja sisältävät Brookmeyer-Crowleyn luottamusvälit.
|
Kuukaudet 12 ja 18
|
|
Osa A: Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n käyrän alla oleva alue 0–4 tuntia (AUC0-4H)
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 8 ja 22; Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 8 ja 22; Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa B: Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n AUC0-4H
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 22; Sykli 3: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 22; Sykli 3: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa A: Käyrän alla oleva alue Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n ajalta 0–8 tuntia (AUC0-8H)
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, ja ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8; Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15, ja ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8; Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa A: Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 15), ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivä 8), ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen (päivä 22); Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1), ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivä 15) (sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: Ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivät 1 ja 15), ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivä 8), ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen (päivä 22); Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivä 1), ennen annosta, 1,5, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen (päivä 15) (sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa B: Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n Cmax
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 22; Sykli 3: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 22; Sykli 3: ennen annosta, 1,5, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa A: Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n pohjapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1: Ennakkoannostus päivinä 3, 8, 15, 17 ja 22; Sykli 3: ennakkoannostus päivinä 1, 3, 15, 17; Jakso 6: Ennakkoannostus päivänä 1
|
Jakso 1: Ennakkoannostus päivinä 3, 8, 15, 17 ja 22; Sykli 3: ennakkoannostus päivinä 1, 3, 15, 17; Jakso 6: Ennakkoannostus päivänä 1
|
|
|
Osa B: Debio 1143:n ja Debio 1143-MET1:n pohjapitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Jakso 1: ennakkoannos päivinä 8 ja 22; Sykli 3: Ennakkoannostus päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Jakso 1: ennakkoannos päivinä 8 ja 22; Sykli 3: Ennakkoannostus päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa A: Nivolumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 1,5, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15; Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: ennen annosta, 1,5, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15; Sykli 3: ennen annosta, 0,5, 1,5, 8 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen annosta, 1,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osa B: Nivolumabin pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Sykli 1: ennen annosta, 1,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15; Sykli 3: ennen annosta, 1,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15; Jakso 6: Ennakkoannostus päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
Sykli 1: ennen annosta, 1,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 15; Sykli 3: ennen annosta, 1,5 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 15; Jakso 6: Ennakkoannostus päivänä 1 (jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
|
Osat A ja B: Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
PR-toimintaan kuluvan ajan keskiarvo päivinä raportoidaan.
PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemisenä kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvona on perustason summahalkaisija.
|
Tutkimushoidon alusta siihen asti, kunnes taudin eteneminen/uusiutuminen dokumentoitiin, aloitettiin uusi systeeminen syövän vastainen hoito tai analyysin katkaisu sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (noin 2,08 vuoteen osassa A ja 2,05 vuoteen osassa B).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 26. huhtikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 9. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 10. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .