Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af den anden mitokondrie-afledte aktivator af caspaser (SMAC) Mimetic Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17. maj 2023 opdateret af: Debiopharm International SA
En dosisoptimerende, eksplorativ fase Ib/II-undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af den anden mitokondrielle-afledte aktivator af caspases (SMAC) Mimetic Debio 1143, når givet i kombination med anti-PD-1 antistoffet Nivolumab hos patienter med specifikt fast stof Tumorer, der har udviklet sig under eller umiddelbart efter anti-PD-1/PD-L1-behandling
Del A (dosisoptimering) - for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) under hensyntagen til dosisbegrænsende toksicitet (DLT/s) i cyklus 1, overordnet sikkerhed/tolerabilitet og farmakokinetik (PK), ved at optimere doser af Debio 1143 når det kombineres med standarddosis nivolumab, samt behandlingscompliance hos deltagere med fremskredne solide maligniteter, som har svigtet tidligere systemiske standardbehandlinger.
Del B (kurvforsøg) - for at evaluere den foreløbige antitumoraktivitet af Debio 1143 ved RP2D i kombination med nivolumab i standarddosis, samlet og i hver deltagerkohorte (kohorte 1: småcellet lungekræft [SCLC]; kohorte 2 : planocellulært karcinom i hoved og hals [SCCHN]; Kohorte 3: gastrointestinale (GI) kræftformer med kendt mikrosatellit-instabilitet-høj/mismatch reparationsmangel (MSI-H/MMRd) eller anden deoxyribonukleinsyre (DNA) skadereparation (DDR) abnormiteter, herunder homolog rekombinationsmangel (HRD); Kohorte 4: platinresistent epitelial ovariecancer [EOC], endometriecancer, primær peritoneal cancer (PPC) eller livmoderhalskræft, med kendt MSIH/MMRd, arvelige/somatiske mutationer af brystkræften 1 (BRCA1) og BRCA2 gener eller andre DNA DDR abnormiteter (inkl. HRD).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrig, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Frankrig, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall D'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har modtaget mindst én tidligere linje med standard systemisk kemoterapi i avanceret/ikke-operabel cancer-indstilling (standard adjuverende/neoadjuverende behandling er acceptabel, hvis tilbagefald opstod inden for seks måneder efter behandlingens afslutning)
- Har udviklet sig eller fået tilbagefald under eller efter en tidligere anti-programmeret celledød-1 (PD-1)/programmeret celledødsligand 1 (PD-L1)-baseret behandling, givet enten som et enkelt middel eller i kombination med standard/godkendt kemoterapi, tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), strålebehandling (RT) eller andre monoklonale antistoffer (mAbs), som ikke vides at modulere/hæmme immunkontrolpunkter (CPI'er)
- Målbar sygdom (kun del B) i henhold til kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST v1.1) eller gynækologiske kræftintergruppe-kriterier (GCIG) i kohorte #4 (hvis relevant) og dokumenteret PD under eller efter tidligere PD-1/PD- L1 baseret terapi
Ekskluderingskriterier:
- Thorax- eller hoved- og halsstråling >30 grå (Gy) inden for de 3 måneder forud for cyklus 1 Dag 1 (C1D1)
- Har i alt modtaget mere end 3 (dvs. Kohorte 1&2) eller 4 (dvs. Kohorter 3&4) linjer af tidligere systemiske behandlinger (inklusive adjuverende eller neoadjuverende regimer, hvis tilbagefald inden for seks måneder før C1D1)
- Levercirrhose Child-Pugh score B eller C
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Del A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab
Deltagerne modtog Debio 1143, 150 milligram (mg) kapsler oralt én gang på dag 1 til 10 og dag 15 til 24 i hver 28-dages behandlingscyklus sammen med nivolumab 240 mg, intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 15 af hver 28. -dages behandlingscyklus tilladt for maksimalt 26 cyklusser.
|
Indgives som kapsler.
Indgives som IV infusion.
|
|
Eksperimentel: Del A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltagerne modtog Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 10 og dag 15 til 24 i hver 28-dages behandlingscyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus tilladt for maksimalt 26 cyklusser.
|
Indgives som kapsler.
Indgives som IV infusion.
|
|
Eksperimentel: Del B - Kohorte 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltagere med småcellet lungecancer (SCLC) modtog Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dages behandlingscyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusion på dag 1 og 15 af hver 28-dage. behandlingscyklus tilladt for maksimalt 26 cyklusser.
|
Indgives som kapsler.
Indgives som IV infusion.
|
|
Eksperimentel: Del B - Kohorte 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltagere med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) modtog Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dages behandlingscyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV infusion på dag 1 og 15 af hver 28-dages behandlingscyklus tilladt for maksimalt 26 cyklusser.
|
Indgives som kapsler.
Indgives som IV infusion.
|
|
Eksperimentel: Del B - Kohorte 3 (GI-kræft): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltagere med gastrointestinale (GI) kræftformer modtog Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dages behandlingscyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusion på dag 1 og 15 i hver tilladt 28-dages behandlingscyklus. i maksimalt 26 cyklusser.
|
Indgives som kapsler.
Indgives som IV infusion.
|
|
Eksperimentel: Del B - Kohorte 4 (Gynækologiske kræftformer): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Deltagere med gynækologisk cancer modtog Debio 1143, 200 mg kapsler, oralt én gang på dag 1 til 28 i hver 28-dages behandlingscyklus sammen med nivolumab 240 mg, IV-infusion på dag 1 og 15 i hver 28-dages behandlingscyklus tilladt for en maksimal af 26 cyklusser.
|
Indgives som kapsler.
Indgives som IV infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Del A: Cyklus 1 (28 dage)
|
DLT: enhver af følgende behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) i henhold til NCI CTCAE Grade V5.0 Kriterier (Grad 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig og 4 eller 5= livstruende/dødelige udfald) som er evt. , sandsynligvis eller bestemt relateret til kombinationsbehandling og forekommer i cyklus 1 (1 cyklus=28 dage): Enhver grad 4 eller 5 hæmatologisk toksicitet, klinisk eller laboratorie ikke-hæmatologisk toksicitet; febril neutropeni af enhver grad, grad 3 trombocytopeni, hvis det er forbundet med blødning eller kræver blodpladetransfusion; Klasse 2; Grad 3 og enhver anden grad 3 ikke-hæmatologisk, behandlingsrelateret klinisk toksicitet, der varer ≥3 dage; forsinkelse på >2 uger på grund af lægemiddelrelateret toksicitet ved påbegyndelse af cyklus 2; ude af stand til at gennemføre mindst 70 % af den planlagte behandling (>seks Debio 1143 sprunget doser over i cyklus 1) på grund af behandlingsrelateret toksicitet; påkrævet dosisreduktion i cyklus 1 eller på cyklus 2 dag 1 eller krav om behandlingsafbrydelse på grund af behandlingsrelateret toksicitet (selvom ikke opfylder andre DLT-kriterier).
|
Del A: Cyklus 1 (28 dage)
|
|
Del B: Bekræftet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Del B: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerbehandling startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,05 år)
|
ORR blev bestemt pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 og/eller gynækologisk cancer intergroup (GCIG) kriterier (for kohorte 4).
ORR blev beregnet som procentdelen af deltagere med et bekræftet objektivt svar.
Et bekræftet objektivt respons er et bekræftet bedste overordnede respons af partielt respons (PR) eller komplet respons (CR) registreret efter starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald blev dokumenteret, en ny systemisk anti-cancer-terapi blev startet eller analysen blev skåret ud. slukket, alt efter hvad der skete først.
CR er defineret ved forsvinden af alle mållæsioner og reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder i den korte akse til <10 millimeter (mm).
PR er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
|
Del B: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerbehandling startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,05 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) inklusive laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra den første administration af studielægemidlet og op til 5 måneder efter sidste nivolumab-infusion eller den tidligste dato for ny anticancerbehandling -1 dag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk forsøgsdeltager, der har administreret et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En TEAE er enhver ny, relateret eller ikke-relateret, uønsket medicinsk hændelse eller ændring af en eksisterende tilstand hos en deltager, der opstår i løbet af den behandlingsstartende periode, der starter eller forværres på eller efter den første indgivelse af studielægemiddel og op til 5 måneder efter sidste nivolumab-infusion, eller den tidligste dato for ny kræftbehandling - 1 dag, alt efter hvad der indtræffer først.
En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden; er livstruende (dvs. sætter deltageren i umiddelbar risiko for døden); kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller er på anden måde medicinsk signifikant.
|
Fra den første administration af studielægemidlet og op til 5 måneder efter sidste nivolumab-infusion eller den tidligste dato for ny anticancerbehandling -1 dag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
Del A og B: Ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
|
|
Del A og B: Antal deltagere med markant unormal ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
De vurderede vitale tegn parametre omfatter systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP) og hjertefrekvens.
Markant unormale kriterier for vitale tegn omfatter SBP [millimeter kviksølv (mmHg)]: ≤ 90 mmHg ELLER ændring fra baseline ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg ELLER ændring fra baseline ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg ELLER ændring fra baseline ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg ELLER ændring fra baseline ≥ 20 mmHg; Hjertefrekvens [slag pr. minut (bpm)]: ≤ 50 bpm ELLER ændring fra baseline ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm ELLER ændring fra baseline ≥ 20 bpm.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
|
Del A og B: Antal deltagere med ændring fra baseline i temperatur rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
Ændring fra baseline i temperatur rapporteret som TEAE'er inkluderede pyreksi.
En TEAE er enhver ny, relateret eller ikke-relateret, uønsket medicinsk hændelse eller ændring af en eksisterende tilstand hos en deltager, der opstår i løbet af den behandlingsstartende periode, der starter eller forværres på eller efter den første indgivelse af studielægemiddel og op til 5 måneder efter sidste nivolumab-infusion, eller den tidligste dato for ny kræftbehandling - 1 dag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
|
Del A og B: Antal deltagere med markant unormal ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) aflæsninger
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
EKG-parametre bestående af PR-interval [millisekunder (msec)], QRS-interval (msec), QT-interval (msec), QTcB-interval (msec), QTcF-interval (msec), puls (HR) (bpm), RR-interval (msec). ), afledt HR (msec), beregnet som 60000/RR-interval [kun til datakontrol: bør være inden for 5% af HR].
Markerede unormale kriterier for EKG-parametre inkluderede absolutte værdier QRS-interval: < 50 msek, > 110 msek; absolutte værdier for QT-interval, QTcB-interval: >450 msec, > 480 msec, > 500 msec, QTcF: > 480 msec, > 500 msec; ændring fra basislinjeværdier for QTcB-interval og QTcF: >30 ms stigning fra baseline, >60 ms stigning fra baseline.
Data for højeste ændring under behandling fra baseline i henhold til de markant unormale kriterier for EKG-parametre er rapporteret.
On-treatment er tidsrummet mellem den første og sidste administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel.
Deltagere med mindst én markant unormal ændring fra basislinjeværdien i ovenstående kategorier rapporteres.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
|
Del A og B: Antal deltagere med skift fra baseline til værste behandlingsværdi i Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG-PS)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
ECOG-PS blev brugt til at vurdere effekten af sygdomsprogression på deltagernes daglige aktiviteter.
ECOG-PS er klassificeret som følger: Grad 0 - fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger; Grad 1 - begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter; Grad 2 - ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter, op og omkring mere end 50% af de vågne timer; Grad 3 - kun i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol i mere end 50 % af de vågne timer; Grad 4 - fuldstændig invalideret, kan ikke udøve nogen egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol; 5. klasse - død.
Skift værdier fra baseline-grad til værste behandlingsgrad og manglende værdier blev rapporteret.
|
Fra baseline til afslutning af behandlingen (op til ca. 1,53 år i del A og op til 1 år i del B)
|
|
Del A og B: Antal deltagere med TEAE, inklusive laboratorieabnormiteter, der fører til behandlingsophør og dosisændringer
Tidsramme: Fra den første administration af studielægemidlet og op til 5 måneder efter sidste nivolumab-infusion eller den tidligste dato for ny anticancerbehandling -1 dag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
Fra den første administration af studielægemidlet og op til 5 måneder efter sidste nivolumab-infusion eller den tidligste dato for ny anticancerbehandling -1 dag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
|
Del A: Bekræftet objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Del A: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år)
|
ORR blev bestemt pr. RECIST v1.1.
ORR blev beregnet som procentdelen af deltagere med et bekræftet objektivt svar.
En bekræftet objektiv respons er en bekræftet bedste overordnede respons af PR eller CR registreret efter starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald blev dokumenteret, en ny systemisk anti-cancer-terapi blev startet eller analyse cut-off, alt efter hvad der skete først.
CR er defineret ved forsvinden af alle mållæsioner og reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder i den korte akse til <10 mm.
PR er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
|
Del A: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år)
|
|
Del A og B: Ubekræftet objektiv responsrate (uORR)
Tidsramme: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
uORR blev beregnet som procentdelen af deltagere med ubekræftet objektiv respons pr. RECIST v1.1.
Ubekræftet objektiv respons er et ubekræftet bedste overordnede svar fra PR eller CR.
Objektiv respons blev udledt som enhver PR eller CR registreret efter starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald blev dokumenteret, en ny systemisk anti-cancer-terapi blev startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der skete først.
CR er defineret ved forsvinden af alle mållæsioner og reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder i den korte akse til <10 mm.
PR er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
|
Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
Del A og B: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
DCR blev beregnet som procentdelen af deltagere med sygdomskontrol.
Sygdomskontrol blev afledt som enhver CR, PR eller stabil sygdom rapporteret under undersøgelsen.
CR er defineret ved forsvinden af alle mållæsioner og reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder i den korte akse til <10 mm.
PR er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
|
Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
Del A og B: Median Varighed af Svar (DOR)
Tidsramme: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
DOR er defineret som tiden i måneder mellem datoen for den første reaktion (PR eller CR) eller datoen for første reduktion på 50 % i kulhydratantigen 125 (CA-125) og datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald som følge af af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
CR er defineret ved forsvinden af alle mållæsioner og reduktion af eventuelle patologiske lymfeknuder i den korte akse til <10 mm.
PR er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
Data rapporteres som Kaplan-Meier-produktgrænseestimater.
|
Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
Del A og B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
PFS-varighed er defineret som den tid, i måneder, der går mellem behandlingsstart og tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra starten af studiebehandlingen til sygdomsprogression/-tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
Del A og B: PFS-sats ved måned 6 og 12
Tidsramme: Måned 6 og 12
|
PFS er defineret som den varighed, der er forløbet mellem behandlingsstart og tumorprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Data for PFS-hastighed rapporteres som Kaplan-Meier-produktgrænseestimater og inkluderer Brookmeyer-Crowley-konfidensintervaller.
|
Måned 6 og 12
|
|
Del A og B: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten af studiebehandlingen til dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
OS er defineret som den tid, der går, i måneder, mellem behandlingsstart og død uanset årsag.
|
Fra starten af studiebehandlingen til dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
|
Del A og B: OS-sats ved måned 12 og 18
Tidsramme: Måned 12 og 18
|
OS er defineret som den tid, der går, i måneder, mellem behandlingsstart og død uanset årsag.
Data for OS-hastighed rapporteres som Kaplan-Meier-produktgrænseestimater og inkluderer Brookmeyer-Crowley-konfidensintervaller.
|
Måned 12 og 18
|
|
Del A: Areal under kurven fra tid 0 til 4 timer (AUC0-4H) af Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 0,5, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og 15, før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 8 og 22; Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 15 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: før dosis, 0,5, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og 15, før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 8 og 22; Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 15 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del B: AUC0-4H af Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og 22; Cyklus 3: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og 22; Cyklus 3: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del A: Areal under kurven fra tid 0 til 8 timer (AUC0-8H) af Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 0,5, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 1 og 15, og før dosis, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 8; Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 15 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: før dosis, 0,5, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 1 og 15, og før dosis, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 8; Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1,5, 4, 8 timer efter dosis på dag 15 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del A: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: Før dosis, 0,5, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 1 og 15), før dosis, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 8), før dosis, 1,5,4 timer efter dosis (dag 22); Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 1), før dosis, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 15) (cyklus=28 dage)
|
Cyklus 1: Før dosis, 0,5, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 1 og 15), før dosis, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 8), før dosis, 1,5,4 timer efter dosis (dag 22); Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 1), før dosis, 1,5, 4,8 timer efter dosis (dag 15) (cyklus=28 dage)
|
|
|
Del B: Cmax for Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og 22; Cyklus 3: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 og 22; Cyklus 3: før dosis, 1,5, 4 timer efter dosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del A: Trogkoncentration (Cmin) af Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis på dag 3, 8, 15, 17 og 22; Cyklus 3: foruddosis på dag 1, 3, 15, 17; Cyklus 6: foruddosis på dag 1
|
Cyklus 1: foruddosis på dag 3, 8, 15, 17 og 22; Cyklus 3: foruddosis på dag 1, 3, 15, 17; Cyklus 6: foruddosis på dag 1
|
|
|
Del B: Trogkoncentration (Cmin) af Debio 1143 og Debio 1143-MET1
Tidsramme: Cyklus 1: foruddosis på dag 8 og 22; Cyklus 3: foruddosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: foruddosis på dag 8 og 22; Cyklus 3: foruddosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del A: Serumtrough-koncentration af Nivolumab
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 1,5, 8 timer efter dosis på dag 15; Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 8 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1,5 timer efter dosis på dag 15 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: før dosis, 1,5, 8 timer efter dosis på dag 15; Cyklus 3: før dosis, 0,5, 1,5, 8 timer efter dosis på dag 1 og før dosis, 1,5 timer efter dosis på dag 15 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del B: Serum dalkoncentration af Nivolumab
Tidsramme: Cyklus 1: før dosis, 1,5 time efter dosis på dag 15; Cyklus 3: før dosis, 1,5 time efter dosis på dag 1 og dag 15; Cyklus 6: foruddosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
Cyklus 1: før dosis, 1,5 time efter dosis på dag 15; Cyklus 3: før dosis, 1,5 time efter dosis på dag 1 og dag 15; Cyklus 6: foruddosis på dag 1 (hver cyklus = 28 dage)
|
|
|
Del A og B: Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
Gennemsnittet af den tid, det tager i dage for PR, indberettes.
PR er defineret ved mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet baseline-sumdiameteren er reference.
|
Fra starten af undersøgelsesbehandlingen, indtil sygdomsprogression/-tilbagefald var dokumenteret, blev en ny systemisk anti-cancerterapi startet eller analyse-cut-off, alt efter hvad der indtrådte først (op til ca. 2,08 år i del A og 2,05 år i del B)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. april 2022
Studieafslutning (Faktiske)
6. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. oktober 2019
Først opslået (Faktiske)
10. oktober 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. juni 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .