Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności drugiego mitochondrialnego aktywatora kaspaz (SMAC) mimetycznego Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17 maja 2023 zaktualizowane przez: Debiopharm International SA
Badanie eksploracyjne fazy Ib/II z optymalizacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności drugiego aktywatora kaspaz pochodzenia mitochondrialnego (SMAC), mimetyku Debio 1143, podawanego w skojarzeniu z przeciwciałem anty-PD-1, niwolumabem, u pacjentów ze swoistymi stałymi Nowotwory, u których doszło do progresji w trakcie lub bezpośrednio po leczeniu anty-PD-1/PD-L1
Część A (optymalizacja dawki) — w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), biorąc pod uwagę toksyczność ograniczającą dawkę (DLT/s) w cyklu 1, ogólne bezpieczeństwo/tolerancję i farmakokinetykę (PK), poprzez optymalizację dawek Debio 1143 w połączeniu ze standardową dawką niwolumabu, a także przestrzeganie zaleceń terapeutycznych u uczestników z zaawansowanymi nowotworami litymi, u których nie powiodło się wcześniejsze standardowe leczenie ogólnoustrojowe.
Część B (badanie koszykowe) — ocena wstępnej aktywności przeciwnowotworowej Debio 1143 w RP2D w skojarzeniu z niwolumabem w standardowej dawce, ogółem i w kohorcie każdego uczestnika (kohorta 1: drobnokomórkowy rak płuc [SCLC]; kohorta 2 : rak płaskonabłonkowy głowy i szyi [SCCHN]; kohorta 3: nowotwory przewodu pokarmowego ze znaną wysoką niestabilnością mikrosatelitarną/niedoborem naprawy niedopasowania (MSI-H/MMRd) lub naprawą uszkodzeń innych kwasów dezoksyrybonukleinowych (DNA) nieprawidłowości, w tym niedobór rekombinacji homologicznej (HRD); kohorta 4: platynooporny nabłonkowy rak jajnika [EOC], rak endometrium, pierwotny rak otrzewnej (PPC) lub rak szyjki macicy, ze znanym MSIH/MMRd, dziedzicznymi/somatycznymi mutacjami raka piersi 1 (BRCA1) i BRCA2 lub inne nieprawidłowości DNA DDR (m.in. RZL).
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lyon, Francja, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Francja, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Francja, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Otrzymali wcześniej co najmniej jedną linię standardowej chemioterapii ogólnoustrojowej w zaawansowanym/nieoperacyjnym raku (dopuszczalne jest standardowe leczenie uzupełniające/neoadiuwantowe, jeśli nawrót wystąpił w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia leczenia)
- Postęp lub nawrót w trakcie lub po uprzednim leczeniu opartym na antyprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligandzie programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1), podawanych w monoterapii lub w połączeniu ze standardowymi/zatwierdzonymi chemioterapia, inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), radioterapia (RT) lub inne przeciwciała monoklonalne (mAb), o których nie wiadomo, czy modulują/hamują immunologiczne punkty kontrolne (CPI)
- Mierzalna choroba (tylko część B) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) lub Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) w kohorcie nr 4 (jeśli dotyczy) i udokumentowana PD w trakcie lub po uprzednim PD-1/PD- Terapia oparta na L1
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia klatki piersiowej lub głowy i szyi >30 grey (Gy) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających cykl 1 Dzień 1 (C1D1)
- Otrzymali w sumie ponad 3 (tj. Kohorty 1 i 2) lub 4 (tj. Kohorty 3 i 4) linie wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (w tym schematy adiuwantowe lub neoadiuwantowe, jeśli nawrót wystąpił w ciągu sześciu miesięcy przed C1D1)
- Marskość wątroby w skali Child-Pugh B lub C
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A - Debio 1143 150 mg + Niwolumab
Uczestnicy otrzymywali Debio 1143, kapsułki 150 miligramów (mg), raz doustnie w dniach od 1 do 10 oraz w dniach od 15 do 24 każdego 28-dniowego cyklu leczenia razem z niwolumabem 240 mg we wlewie dożylnym (iv.) w dniach 1 i 15 każdego 28 -dniowego cyklu zabiegowego dopuszcza się maksymalnie 26 cykli.
|
Podawany w postaci kapsułek.
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
|
|
Eksperymentalny: Część A - Debio 1143 200 mg + Niwolumab
Uczestnicy otrzymywali Debio 1143, kapsułki 200 mg, doustnie raz w dniach od 1 do 10 oraz w dniach od 15 do 24 każdego 28-dniowego cyklu leczenia razem z niwolumabem w dawce 240 mg we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego dozwolonego 28-dniowego cyklu leczenia maksymalnie 26 cykli.
|
Podawany w postaci kapsułek.
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
|
|
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + niwolumab
Uczestnicy z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) otrzymywali Debio 1143, kapsułki 200 mg, doustnie raz w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia razem z niwolumabem w dawce 240 mg we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cykl leczenia dozwolony na maksymalnie 26 cykli.
|
Podawany w postaci kapsułek.
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
|
|
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + niwolumab
Uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) otrzymywali Debio 1143, kapsułki 200 mg, doustnie raz w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia razem z niwolumabem w dawce 240 mg we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowy cykl leczenia dopuszcza maksymalnie 26 cykli.
|
Podawany w postaci kapsułek.
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
|
|
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 3 (rak przewodu pokarmowego): Debio 1143 200 mg + niwolumab
Uczestnicy z rakiem przewodu pokarmowego otrzymywali Debio 1143, kapsułki 200 mg, doustnie raz w dniach od 1 do 28 w każdym 28-dniowym cyklu leczenia razem z niwolumabem w dawce 240 mg we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia. przez maksymalnie 26 cykli.
|
Podawany w postaci kapsułek.
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
|
|
Eksperymentalny: Część B – Kohorta 4 (nowotwory ginekologiczne): Debio 1143 200 mg + niwolumab
Uczestniczki z nowotworami narządów rodnych otrzymywały Debio 1143, kapsułki 200 mg, doustnie raz w dniach od 1 do 28 każdego 28-dniowego cyklu leczenia razem z niwolumabem 240 mg we wlewie dożylnym w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia z 26 cykli.
|
Podawany w postaci kapsułek.
Podawany w postaci wlewu dożylnego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część A: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Część A: Cykl 1 (28 dni)
|
DLT: którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zgodnie z kryteriami NCI CTCAE stopnia V5.0 (stopnie 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie i 4 lub 5= zagrażające życiu/zakończone zgonem), które prawdopodobnie , prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z leczeniem skojarzonym i występujące w cyklu 1 (1 cykl = 28 dni): jakakolwiek toksyczność hematologiczna 4. lub 5. stopnia, kliniczna lub laboratoryjna toksyczność niehematologiczna; gorączka neutropeniczna dowolnego stopnia, małopłytkowość stopnia 3., jeśli towarzyszy jej krwawienie lub wymaga przetoczenia płytek krwi; stopień 2; stopień 3. i jakakolwiek inna niehematologiczna toksyczność kliniczna stopnia 3. związana z leczeniem trwająca ≥3 dni; opóźnienie >2 tygodni z powodu toksyczności związanej z lekiem w inicjacji cyklu 2; niezdolność do ukończenia co najmniej 70% zaplanowanego leczenia (>sześć pominiętych dawek Debio 1143 w cyklu 1) z powodu toksyczności związanej z leczeniem; wymagane zmniejszenie dawki w cyklu 1 lub w dniu 1 cyklu 2 lub konieczność przerwania leczenia z powodu toksyczności związanej z leczeniem (nawet jeśli nie spełnia innych kryteriów DLT).
|
Część A: Cykl 1 (28 dni)
|
|
Część B: Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Część B: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,05 roku)
|
ORR określono na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 i/lub kryteriów międzygrupowych nowotworów ginekologicznych (GCIG) (dla kohorty 4).
ORR obliczono jako odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią.
Potwierdzona obiektywna odpowiedź to potwierdzona najlepsza ogólna odpowiedź częściowej (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) odnotowana po rozpoczęciu badanego leczenia do momentu udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy wyłączone, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i zmniejszenie wszelkich patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 milimetrów (mm).
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy wyjściowej.
|
Część B: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,05 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Części A i B: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), w tym nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku i do 5 miesięcy po ostatnim wlewie niwolumabu lub najwcześniejszej dacie nowej terapii przeciwnowotworowej -1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
TEAE to każde nowe, powiązane lub niezwiązane, niepożądane zdarzenie medyczne lub zmiana istniejącego stanu u uczestnika, która występuje w okresie rozpoczynającym leczenie, rozpoczynająca się lub pogarszająca się w dniu lub po pierwszym podaniu badanego leku i do 5 miesięcy po ostatni wlew niwolumabu lub najwcześniejszy termin nowej terapii przeciwnowotworowej – 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć; zagraża życiu (tj. naraża uczestnika na bezpośrednie ryzyko śmierci); wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma inne znaczenie medyczne.
|
Od pierwszego podania badanego leku i do 5 miesięcy po ostatnim wlewie niwolumabu lub najwcześniejszej dacie nowej terapii przeciwnowotworowej -1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
Części A i B: Zmiana wagi w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
|
|
Części A i B: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłową zmianą parametrów życiowych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
Oceniane parametry funkcji życiowych obejmują skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno.
Znacznie nieprawidłowe kryteria parametrów życiowych obejmują SBP [milimetry słupa rtęci (mmHg)]: ≤ 90 mmHg LUB zmiana od wartości wyjściowej ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg LUB zmiana od wartości wyjściowej ≥ 20 mmHg; DBP (mmHg): ≤ 60 mmHg LUB zmiana od wartości wyjściowej ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg LUB zmiana od wartości początkowej ≥ 20 mmHg; Częstość akcji serca [uderzeń na minutę (bpm)]: ≤ 50 bpm LUB zmiana od wartości początkowej ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm LUB zmiana od wartości wyjściowej ≥ 20 bpm.
|
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
|
Części A i B: Liczba uczestników, u których zmiana temperatury w stosunku do wartości wyjściowej została zgłoszona jako TEAE
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
Zmiana temperatury w stosunku do wartości początkowej zgłaszana jako TEAE obejmowała gorączkę.
TEAE to każde nowe, powiązane lub niezwiązane, niepożądane zdarzenie medyczne lub zmiana istniejącego stanu u uczestnika, która występuje w okresie rozpoczynającym leczenie, rozpoczynająca się lub pogarszająca się w dniu lub po pierwszym podaniu badanego leku i do 5 miesięcy po ostatni wlew niwolumabu lub najwcześniejszy termin nowej terapii przeciwnowotworowej – 1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
|
Części A i B: Liczba uczestników z wyraźnie nieprawidłową zmianą odczytów elektrokardiogramu (EKG) w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
Parametry EKG obejmujące odstęp PR [milisekundy (ms)], odstęp QRS (ms), odstęp QT (ms), odstęp QTcB (ms), odstęp QTcF (ms), częstość akcji serca (HR) (bpm), odstęp RR (ms ), wyprowadzone HR (ms), obliczone jako interwał 60000/RR [tylko do sprawdzania danych: powinno mieścić się w granicach 5% HR].
Zaznaczone nieprawidłowe kryteria parametrów EKG obejmowały wartości bezwzględne Odstęp QRS: < 50 ms, > 110 ms; bezwzględne wartości odstępu QT, odstęp QTcB: >450 ms, > 480 ms, > 500 ms, QTcF: > 480 ms, > 500 ms; zmiana w stosunku do wartości początkowych dla odstępu QTcB i QTcF: wzrost o >30 ms w stosunku do wartości wyjściowych, wzrost o >60 ms w stosunku do wartości wyjściowych.
Przedstawiono dane dotyczące największej zmiany w trakcie leczenia w porównaniu z wartością wyjściową zgodnie z wyraźnie nieprawidłowymi kryteriami parametrów EKG.
Okres leczenia to okres między pierwszym a ostatnim podaniem dowolnego badanego leku.
Zgłoszono uczestników z co najmniej jedną wyraźnie nienormalną zmianą od wartości początkowej w powyższych kategoriach.
|
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
|
Części A i B: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana od stanu wyjściowego do najgorszej wartości podczas leczenia w statusie sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
ECOG-PS wykorzystano do oceny wpływu progresji choroby na codzienne czynności uczestników.
ECOG-PS jest klasyfikowany w następujący sposób: Stopień 0 - w pełni aktywny, zdolny do zachowania wszystkich sprawności sprzed choroby bez ograniczeń; Stopień 1 - ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się i zdolny do wykonywania pracy o charakterze lekkim lub siedzącym; Stopień 2 - chodzący i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych, do około 50% godzin czuwania; Stopień 3 - zdolność do samoobsługi tylko w ograniczonym stopniu, przykuta do łóżka lub krzesła przez ponad 50% godzin czuwania; Stopień 4 - całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do samodzielnej pielęgnacji, całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła; Stopień 5 - nie żyje.
Zgłoszono wartości przesunięcia od stopnia wyjściowego do najgorszego stopnia w trakcie leczenia oraz wartości brakujące.
|
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia (do około 1,53 roku w części A i do 1 roku w części B)
|
|
Części A i B: Liczba uczestników z TEAE, w tym nieprawidłowościami laboratoryjnymi prowadzącymi do przerwania leczenia i modyfikacji dawki
Ramy czasowe: Od pierwszego podania badanego leku i do 5 miesięcy po ostatnim wlewie niwolumabu lub najwcześniejszej dacie nowej terapii przeciwnowotworowej -1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
Od pierwszego podania badanego leku i do 5 miesięcy po ostatnim wlewie niwolumabu lub najwcześniejszej dacie nowej terapii przeciwnowotworowej -1 dzień, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
|
Część A: Odsetek potwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Część A: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 lat)
|
ORR określono zgodnie z RECIST v1.1.
ORR obliczono jako odsetek uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią.
Potwierdzona obiektywna odpowiedź to potwierdzona najlepsza ogólna odpowiedź PR lub CR zarejestrowana po rozpoczęciu leczenia w ramach badania do czasu udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmniejszenie wszelkich patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy wyjściowej.
|
Część A: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 lat)
|
|
Części A i B: Odsetek niepotwierdzonych obiektywnych odpowiedzi (uORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
uORR obliczono jako odsetek uczestników z niepotwierdzoną obiektywną odpowiedzią według RECIST v1.1.
Niepotwierdzona obiektywna odpowiedź to niepotwierdzona najlepsza ogólna odpowiedź PR lub CR.
Obiektywną odpowiedź uzyskano jako dowolny PR lub CR zarejestrowany po rozpoczęciu leczenia w ramach badania do momentu udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej systemowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmniejszenie wszelkich patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy wyjściowej.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
Części A i B: Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
DCR obliczono jako odsetek uczestników z kontrolą choroby.
Kontrolę choroby uzyskano jako CR, PR lub stabilną chorobę zgłoszoną podczas badania.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmniejszenie wszelkich patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy wyjściowej.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
Części A i B: Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
DOR definiuje się jako czas w miesiącach między datą początkowej odpowiedzi (PR lub CR) lub datą pierwszego zmniejszenia o 50% antygenu węglowodanowego 125 (CA-125) a datą pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z powodu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i zmniejszenie wszelkich patologicznych węzłów chłonnych w osi krótkiej do <10 mm.
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy wyjściowej.
Dane przedstawiono jako oszacowania limitów produktu Kaplana-Meiera.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
Części A i B: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
Czas trwania PFS definiuje się jako czas w miesiącach, jaki upłynął między rozpoczęciem leczenia a progresją nowotworu lub zgonem z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do progresji/nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
Części A i B: Wskaźnik PFS w miesiącach 6 i 12
Ramy czasowe: Miesiące 6 i 12
|
PFS definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia do progresji nowotworu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Dane dotyczące odsetka PFS przedstawiono jako oszacowania limitu iloczynu Kaplana-Meiera i obejmują przedziały ufności Brookmeyera-Crowleya.
|
Miesiące 6 i 12
|
|
Części A i B: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął w miesiącach od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
|
Części A i B: Wskaźnik OS w miesiącach 12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 12 i 18
|
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął w miesiącach od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
Dane dotyczące wskaźnika OS przedstawiono jako oszacowania limitu produktu Kaplana-Meiera i obejmują przedziały ufności Brookmeyera-Crowleya.
|
Miesiące 12 i 18
|
|
Część A: Pole pod krzywą od czasu 0 do 4 godzin (AUC0-4H) Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem, 0,5, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 1 i 15, przed podaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 8 i 22; Cykl 3: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1,5, 4 godziny po podaniu dawki w dniu 15 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed podaniem, 0,5, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 1 i 15, przed podaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 8 i 22; Cykl 3: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 4 godziny po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1,5, 4 godziny po podaniu dawki w dniu 15 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Część B: AUC0-4H Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 1 i 22; Cykl 3: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 1 i 22; Cykl 3: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Część A: Pole pod krzywą od czasu 0 do 8 godzin (AUC0-8H) Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 oraz przed podaniem dawki, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 8; Cykl 3: przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu w dniach 1 i 15 oraz przed podaniem dawki, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 8; Cykl 3: przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1,5, 4, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 15 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Część A: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 15), Przed podaniem dawki 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (Dzień 8), Przed podaniem dawki 1,5,4 godziny po podaniu dawki (Dzień 22); Cykl 3: przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (dzień 1), przed podaniem dawki 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (dzień 15) (cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: Przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (Dzień 1 i 15), Przed podaniem dawki 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (Dzień 8), Przed podaniem dawki 1,5,4 godziny po podaniu dawki (Dzień 22); Cykl 3: przed podaniem dawki 0,5, 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (dzień 1), przed podaniem dawki 1,5, 4,8 godziny po podaniu dawki (dzień 15) (cykl = 28 dni)
|
|
|
Część B: Cmax Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 1 i 22; Cykl 3: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniach 1 i 22; Cykl 3: przed dawkowaniem, 1,5, 4 godziny po podaniu w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Część A: Minimalne stężenie (Cmin) Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki w dniach 3, 8, 15, 17 i 22; Cykl 3: przed podaniem dawki w dniach 1, 3, 15, 17; Cykl 6: przed podaniem dawki w dniu 1
|
Cykl 1: przed podaniem dawki w dniach 3, 8, 15, 17 i 22; Cykl 3: przed podaniem dawki w dniach 1, 3, 15, 17; Cykl 6: przed podaniem dawki w dniu 1
|
|
|
Część B: Minimalne stężenie (Cmin) Debio 1143 i Debio 1143-MET1
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki w dniach 8 i 22; Cykl 3: przed podaniem dawki w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed podaniem dawki w dniach 8 i 22; Cykl 3: przed podaniem dawki w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Część A: Minimalne stężenie niwolumabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1: przed dawkowaniem, 1,5, 8 godzin po podaniu w dniu 15; Cykl 3: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1,5 godziny po podaniu dawki w dniu 15 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed dawkowaniem, 1,5, 8 godzin po podaniu w dniu 15; Cykl 3: przed podaniem dawki, 0,5, 1,5, 8 godzin po podaniu dawki w dniu 1 i przed podaniem dawki, 1,5 godziny po podaniu dawki w dniu 15 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Część B: Minimalne stężenie niwolumabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1: przed podaniem dawki, 1,5 godziny po podaniu w dniu 15; Cykl 3: przed podaniem dawki, 1,5 godziny po podaniu w dniach 1 i 15; Cykl 6: przed podaniem dawki w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
Cykl 1: przed podaniem dawki, 1,5 godziny po podaniu w dniu 15; Cykl 3: przed podaniem dawki, 1,5 godziny po podaniu w dniach 1 i 15; Cykl 6: przed podaniem dawki w dniu 1 (każdy cykl = 28 dni)
|
|
|
Części A i B: Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
Podaje się średni czas potrzebny na PR w dniach.
PR definiuje się jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy wyjściowej.
|
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do udokumentowania progresji/nawrotu choroby, rozpoczęcia nowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub odcięcia analizy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 2,08 roku w części A i 2,05 roku w części B)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
6 kwietnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
30 sierpnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 października 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 czerwca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .