Estudio para evaluar la seguridad y eficacia del segundo activador de caspasas derivado de mitocondrias (SMAC) Mimetic Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17 de mayo de 2023 actualizado por: Debiopharm International SA
Un estudio exploratorio de fase Ib/II de optimización de dosis para evaluar la seguridad y la eficacia del mimético Debio 1143, segundo activador de caspasas derivado de mitocondrias (SMAC), cuando se administra en combinación con el anticuerpo anti-PD-1 Nivolumab en pacientes con síndrome sólido específico Tumores que progresaron durante o inmediatamente después del tratamiento con anti-PD-1/PD-L1
Parte A (optimización de dosis): para determinar la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) teniendo en cuenta la toxicidad limitante de la dosis (DLT/s) en el Ciclo 1, la seguridad/tolerabilidad general y la farmacocinética (PK), mediante la optimización de las dosis de Debio 1143 cuando se combina con la dosis estándar de nivolumab, así como el cumplimiento del tratamiento en participantes con neoplasias malignas sólidas avanzadas que fracasaron con los tratamientos estándar sistémicos previos.
Parte B (ensayo de canasta): para evaluar la actividad antitumoral preliminar de Debio 1143 en el RP2D en combinación con nivolumab en la dosis estándar, en general y en cada cohorte de participantes (Cohorte 1: cáncer de pulmón de células pequeñas [CPCP]; Cohorte 2 : carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello [SCCHN]; Cohorte 3: cánceres gastrointestinales (GI) con inestabilidad de microsatélites alta conocida/deficiencia en la reparación de desajustes (MSI-H/MMRd) u otra reparación de daños por ácido desoxirribonucleico (ADN) (DDR) anomalías, incluida la deficiencia de recombinación homóloga (HRD); Cohorte 4: cáncer de ovario epitelial resistente al platino [EOC], cáncer de endometrio, cáncer peritoneal primario (PPC) o cáncer de cuello uterino, con MSIH/MMRd conocido, mutaciones hereditarias/somáticas del cáncer de mama 1 (BRCA1) y genes BRCA2 u otras anormalidades de ADN DDR (incl. DDH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, España, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
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Madrid, España, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- UC Health, LLC.
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- St. Luke's University Health Network
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
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Washington
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Northwest, Washington, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse, Francia, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia sistémica estándar en el entorno de cáncer avanzado/no resecable (el tratamiento adyuvante/neoadyuvante estándar es aceptable si la recaída ocurrió dentro de los seis meses posteriores al final del tratamiento)
- Han progresado o recaído durante o después de un tratamiento previo basado en anti-muerte celular programada-1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1), administrado como agente único o en combinación con medicamentos estándar/aprobados. quimioterapia, inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), radioterapia (RT) u otros anticuerpos monoclonales (mAb) que no modulan/inhiben los puntos de control inmunitarios (CPI)
- Enfermedad medible (solo Parte B) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1) o los criterios del Intergrupo de Cáncer Ginecológico (GCIG) en la Cohorte n.º 4 (si corresponde) y PD documentada durante o después de PD-1/PD- terapia basada en L1
Criterio de exclusión:
- Radiación torácica o de cabeza y cuello >30 gray (Gy) en los 3 meses anteriores al día 1 del ciclo 1 (C1D1)
- Haber recibido, en total, más de 3 (es decir, Cohortes 1 y 2) o 4 (es decir, Cohortes 3 y 4) líneas de tratamientos sistémicos previos (incluidos regímenes adyuvantes o neoadyuvantes si recaen dentro de los seis meses anteriores a C1D1)
- Cirrosis hepática Puntuación de Child-Pugh B o C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab
Los participantes recibieron Debio 1143, cápsulas de 150 miligramos (mg), por vía oral una vez los Días 1 a 10 y los Días 15 a 24 de cada ciclo de tratamiento de 28 días junto con nivolumab 240 mg, infusión intravenosa (IV) los Días 1 y 15 de cada 28 días. ciclo de tratamiento de -día permitido para un máximo de 26 ciclos.
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Administrado como cápsulas.
Administrado como infusión IV.
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Experimental: Parte A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Los participantes recibieron Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por vía oral una vez los Días 1 a 10 y los Días 15 a 24 de cada ciclo de tratamiento de 28 días junto con nivolumab 240 mg, infusión IV los Días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días permitido para un máximo de 26 ciclos.
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Administrado como cápsulas.
Administrado como infusión IV.
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Experimental: Parte B - Cohorte 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Los participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) recibieron Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por vía oral una vez los días 1 a 28 en cada ciclo de tratamiento de 28 días junto con nivolumab 240 mg, infusión IV los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días. ciclo de tratamiento permitido para un máximo de 26 ciclos.
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Administrado como cápsulas.
Administrado como infusión IV.
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Experimental: Parte B - Cohorte 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Los participantes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recibieron Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por vía oral una vez en los días 1 a 28 en cada ciclo de tratamiento de 28 días junto con nivolumab 240 mg, infusión IV en los días 1 y 15 de cada Ciclo de tratamiento de 28 días permitido para un máximo de 26 ciclos.
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Administrado como cápsulas.
Administrado como infusión IV.
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Experimental: Parte B - Cohorte 3 (cánceres gastrointestinales): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Los participantes con cánceres gastrointestinales (GI) recibieron Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por vía oral una vez en los Días 1 a 28 en cada ciclo de tratamiento de 28 días junto con nivolumab 240 mg, infusión IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días permitido para un máximo de 26 ciclos.
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Administrado como cápsulas.
Administrado como infusión IV.
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Experimental: Parte B - Cohorte 4 (cánceres ginecológicos): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Las participantes con cánceres ginecológicos recibieron Debio 1143, cápsulas de 200 mg, por vía oral una vez en los Días 1 a 28 en cada ciclo de tratamiento de 28 días junto con nivolumab 240 mg, infusión IV en los Días 1 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 28 días permitido por un máximo de 26 ciclos.
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Administrado como cápsulas.
Administrado como infusión IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Parte A: Ciclo 1 (28 días)
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DLT: cualquiera de los siguientes eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según los criterios de grado V5.0 de NCI CTCAE (grados 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave y 4 o 5 = resultados potencialmente mortales/mortales) que son posiblemente , probable o definitivamente relacionado con el tratamiento combinado y que ocurre en el Ciclo 1 (1 Ciclo = 28 días): Cualquier toxicidad hematológica de Grado 4 o 5, toxicidad no hematológica clínica o de laboratorio; neutropenia febril de cualquier grado, trombocitopenia de grado 3 si se asocia con hemorragia o requiere transfusión de plaquetas; Grado 2; Grado 3 y cualquier otra toxicidad clínica no hematológica relacionada con el tratamiento de Grado 3 que dure ≥3 días; retraso de >2 semanas debido a la toxicidad relacionada con el fármaco en el inicio del Ciclo 2; incapaz de completar al menos el 70 % del tratamiento programado (>seis dosis de Debio 1143 omitidas en el ciclo 1) debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento; reducción de dosis requerida en el Ciclo 1 o en el Día 1 del Ciclo 2 o requisito de retiro del tratamiento debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento (incluso si no cumple con otros criterios de DLT).
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Parte A: Ciclo 1 (28 días)
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Parte B: Tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR)
Periodo de tiempo: Parte B: desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,05 años)
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La ORR se determinó según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1 y/o los criterios del intergrupo de cáncer ginecológico (GCIG) (para la cohorte 4).
La ORR se calculó como el porcentaje de participantes con una respuesta objetiva confirmada.
Una respuesta objetiva confirmada es la mejor respuesta general confirmada de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (RC) registrada después del inicio del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia sistémica contra el cáncer o se interrumpió el análisis. apagado, lo que ocurra primero.
La RC se define por la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción de cualquier ganglio linfático patológico en el eje corto a <10 milímetros (mm).
La RP se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Parte B: desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,05 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A y B: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidas anomalías de laboratorio notificadas como TEAE y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio y hasta 5 meses después de la última infusión de nivolumab, o la fecha más temprana de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico al que se le administró un medicamento que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un TEAE es cualquier evento médico indeseable nuevo, relacionado o no relacionado, o cambio de una condición existente en un participante que ocurre durante el período emergente del tratamiento, que comienza o empeora en o después de la primera administración del fármaco del estudio y hasta 5 meses después última infusión de nivolumab, o la fecha más temprana de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día, lo que ocurra primero.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte; pone en peligro la vida (es decir, pone al participante en riesgo inmediato de muerte); requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o es médicamente significativo.
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Desde la primera administración del fármaco del estudio y hasta 5 meses después de la última infusión de nivolumab, o la fecha más temprana de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Partes A y B: cambio desde el punto de referencia en el peso
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Partes A y B: número de participantes con cambios marcadamente anormales desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Los parámetros de signos vitales evaluados comprenden la presión arterial sistólica (PAS), la presión arterial diastólica (PAD) y la frecuencia cardíaca.
Los criterios marcadamente anormales para los signos vitales incluyen PAS [milímetros de mercurio (mmHg)]: ≤ 90 mmHg O cambio desde el valor inicial ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg O cambio desde el valor inicial ≥ 20 mmHg; PAD (mmHg): ≤ 60 mmHg O cambio desde el inicio ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg O cambio desde el inicio ≥ 20 mmHg; Frecuencia cardíaca [latidos por minuto (lpm)]: ≤ 50 lpm O cambio desde el inicio ≤ -20 lpm, ≥ 100 lpm O cambio desde el inicio ≥ 20 lpm.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Partes A y B: Número de participantes con cambios desde el valor inicial en la temperatura informados como TEAE
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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El cambio desde el inicio en la temperatura informado como TEAE incluyó pirexia.
Un TEAE es cualquier evento médico indeseable nuevo, relacionado o no relacionado, o cambio de una condición existente en un participante que ocurre durante el período emergente del tratamiento, que comienza o empeora en o después de la primera administración del fármaco del estudio y hasta 5 meses después última infusión de nivolumab, o la fecha más temprana de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Partes A y B: número de participantes con cambios marcadamente anormales desde el inicio en las lecturas del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Parámetros de ECG compuestos por intervalo PR [milisegundos (mseg)], intervalo QRS (mseg), intervalo QT (mseg), intervalo QTcB (mseg), intervalo QTcF (mseg), frecuencia cardíaca (HR) (lpm), intervalo RR (mseg) ), HR derivada (mseg), calculada como 60000/intervalo RR [solo para verificación de datos: debe estar dentro del 5 % de HR].
Los criterios anormales marcados para los parámetros de ECG incluyeron valores absolutos Intervalo QRS: < 50 mseg, > 110 mseg; valores absolutos para intervalo QT, intervalo QTcB: >450 ms, > 480 ms, > 500 ms, QTcF: > 480 ms, > 500 ms; cambio con respecto a los valores iniciales para el intervalo QTcB y QTcF: aumento de >30 ms desde el inicio, aumento de >60 ms desde el inicio.
Se informan los datos del cambio más alto durante el tratamiento desde el inicio según los criterios marcadamente anormales para los parámetros de ECG.
Durante el tratamiento es el período de tiempo entre la primera y la última administración de cualquier fármaco del estudio.
Se informan los participantes con al menos un cambio marcadamente anormal del valor inicial en las categorías anteriores.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Partes A y B: número de participantes con cambio desde el valor inicial hasta el peor valor durante el tratamiento en el estado funcional del grupo oncológico cooperativo del este (ECOG-PS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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El ECOG-PS se utilizó para evaluar el efecto de la progresión de la enfermedad en las actividades diarias de los participantes.
ECOG-PS se clasifica de la siguiente manera: Grado 0: completamente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones; Grado 1: restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria; Grado 2: ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo, pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral, más del 50% de las horas de vigilia; Grado 3: capaz de cuidarse solo de forma limitada, confinado a la cama oa una silla durante más del 50 % de las horas de vigilia; Grado 4: completamente discapacitado, no puede realizar ningún cuidado personal, totalmente confinado a la cama o silla; Grado 5 - muerto.
Se informaron los valores de cambio del grado inicial al peor grado durante el tratamiento y los valores faltantes.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 1,53 años en la Parte A y hasta 1 año en la Parte B)
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Partes A y B: número de participantes con TEAE, incluidas las anomalías de laboratorio que dieron lugar a interrupciones del tratamiento y modificaciones de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco del estudio y hasta 5 meses después de la última infusión de nivolumab, o la fecha más temprana de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Desde la primera administración del fármaco del estudio y hasta 5 meses después de la última infusión de nivolumab, o la fecha más temprana de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Parte A: Tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR)
Periodo de tiempo: Parte A: desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años)
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La ORR se determinó según RECIST v1.1.
La ORR se calculó como el porcentaje de participantes con una respuesta objetiva confirmada.
Una respuesta objetiva confirmada es la mejor respuesta general confirmada de PR o RC registrada después del inicio del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia sistémica contra el cáncer o se interrumpió el análisis, lo que ocurra primero.
La RC se define por la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción de cualquier ganglio linfático patológico en el eje corto a <10 mm.
La RP se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Parte A: desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años)
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Partes A y B: Tasa de respuesta objetiva no confirmada (uORR)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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uORR se calculó como el porcentaje de participantes con respuesta objetiva no confirmada según RECIST v1.1.
La respuesta objetiva no confirmada es la mejor respuesta general no confirmada de PR o CR.
La respuesta objetiva se derivó como cualquier PR o RC registrada después del inicio del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero.
La RC se define por la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción de cualquier ganglio linfático patológico en el eje corto a <10 mm.
La RP se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Partes A y B: Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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La DCR se calculó como el porcentaje de participantes con control de la enfermedad.
El control de la enfermedad se derivó como cualquier RC, PR o enfermedad estable informada durante el estudio.
La RC se define por la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción de cualquier ganglio linfático patológico en el eje corto a <10 mm.
La RP se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Partes A y B: Duración media de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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DOR se define como el tiempo, en meses, entre la fecha de la respuesta inicial (PR o CR) o la fecha de la primera reducción del 50 % en el antígeno carbohidrato 125 (CA-125) y la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte debida a a cualquier causa, cualquiera que ocurra primero.
La RC se define por la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción de cualquier ganglio linfático patológico en el eje corto a <10 mm.
La RP se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Los datos se informan como estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Partes A y B: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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La duración de la SLP se define como el tiempo, en meses, transcurrido entre el inicio del tratamiento y la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Partes A y B: tasa de SLP en los meses 6 y 12
Periodo de tiempo: Meses 6 y 12
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La SLP se define como el tiempo transcurrido entre el inicio del tratamiento y la progresión del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los datos para la tasa de PFS se informan como estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier e incluyen intervalos de confianza de Brookmeyer-Crowley.
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Meses 6 y 12
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Partes A y B: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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La SG se define como el tiempo transcurrido, en meses, entre el inicio del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Partes A y B: tasa de OS en los meses 12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 12 y 18
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La SG se define como el tiempo transcurrido, en meses, entre el inicio del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
Los datos para la tasa de SG se informan como estimaciones de límite de producto de Kaplan-Meier e incluyen intervalos de confianza de Brookmeyer-Crowley.
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Meses 12 y 18
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Parte A: Área bajo la curva de tiempo 0 a 4 horas (AUC0-4H) de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 1 y 15, predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 8 y 22; Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 15 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 1 y 15, predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 8 y 22; Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 1 y predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 15 (cada ciclo = 28 días)
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Parte B: AUC0-4H de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 1 y 22; Ciclo 3: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 1 y 22; Ciclo 3: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Parte A: área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta las 8 horas (AUC0-8H) de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis en los Días 1 y 15, y predosis, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis en el Día 8; Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis el día 1 y predosis, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis el día 15 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis en los Días 1 y 15, y predosis, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis en el Día 8; Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis el día 1 y predosis, 1,5, 4, 8 horas después de la dosis el día 15 (cada ciclo = 28 días)
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Parte A: Concentración máxima observada (Cmax) de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 0,5, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (días 1 y 15), predosis, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (día 8), predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis (día 22); Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (día 1), predosis, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (día 15) (ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 0,5, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (días 1 y 15), predosis, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (día 8), predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis (día 22); Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (día 1), predosis, 1,5, 4,8 horas después de la dosis (día 15) (ciclo = 28 días)
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Parte B: Cmax de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 1 y 22; Ciclo 3: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis en los Días 1 y 22; Ciclo 3: predosis, 1,5, 4 horas después de la dosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Parte A: Concentración valle (Cmin) de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis los días 3, 8, 15, 17 y 22; Ciclo 3: predosis los Días 1, 3, 15, 17; Ciclo 6: predosis el día 1
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Ciclo 1: predosis los días 3, 8, 15, 17 y 22; Ciclo 3: predosis los Días 1, 3, 15, 17; Ciclo 6: predosis el día 1
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Parte B: Concentración mínima (Cmin) de Debio 1143 y Debio 1143-MET1
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis los días 8 y 22; Ciclo 3: predosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis los días 8 y 22; Ciclo 3: predosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Parte A: Concentración sérica mínima de nivolumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 1,5, 8 horas después de la dosis el día 15; Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 8 horas después de la dosis el día 1 y predosis, 1,5 horas después de la dosis el día 15 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 1,5, 8 horas después de la dosis el día 15; Ciclo 3: predosis, 0,5, 1,5, 8 horas después de la dosis el día 1 y predosis, 1,5 horas después de la dosis el día 15 (cada ciclo = 28 días)
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Parte B: Concentración sérica mínima de nivolumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1: predosis, 1,5 horas después de la dosis el día 15; Ciclo 3: antes de la dosis, 1,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15; Ciclo 6: predosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Ciclo 1: predosis, 1,5 horas después de la dosis el día 15; Ciclo 3: antes de la dosis, 1,5 horas después de la dosis en los días 1 y 15; Ciclo 6: predosis el día 1 (cada ciclo = 28 días)
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Partes A y B: tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Se reporta el promedio del tiempo tomado en días para PR.
La RP se define por una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
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Desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta que se documentó la progresión/recurrencia de la enfermedad, se inició una nueva terapia anticancerosa sistémica o se interrumpió el análisis, lo que ocurriera primero (hasta aproximadamente 2,08 años en la Parte A y 2,05 años en la Parte B)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
6 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
6 de abril de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
30 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
10 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .