Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del secondo attivatore di caspasi di derivazione mitocondriale (SMAC) Mimetic Debio 1143 (SMARTPLUS-106)
17 maggio 2023 aggiornato da: Debiopharm International SA
Uno studio esplorativo di fase Ib/II di ottimizzazione della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia del secondo attivatore di caspasi di derivazione mitocondriale (SMAC) mimetico Debio 1143, quando somministrato in combinazione con l'anticorpo anti-PD-1 Nivolumab in pazienti con solidi specifici Tumori che sono progrediti durante o immediatamente dopo il trattamento anti-PD-1/PD-L1
Parte A (ottimizzazione della dose) - per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) tenendo conto della tossicità dose-limitante (DLT/s) nel Ciclo 1, sicurezza/tollerabilità complessiva e farmacocinetica (PK), ottimizzando le dosi di Debio 1143 quando combinato con la dose standard di nivolumab, così come la compliance al trattamento nei partecipanti con neoplasie solide avanzate che hanno fallito precedenti trattamenti sistemici standard.
Parte B (basket trial)- valutare l'attività antitumorale preliminare di Debio 1143 presso l'RP2D in combinazione con nivolumab alla dose standard, in generale e in ciascuna coorte di partecipanti (Coorte 1: carcinoma polmonare a piccole cellule [SCLC]; Coorte 2 : carcinoma a cellule squamose della testa e del collo [SCCHN]; Coorte 3: tumori gastrointestinali (GI) con nota instabilità dei microsatelliti elevata/mancanza di riparazione del mismatch (MSI-H/MMRd) o altra riparazione del danno da acido desossiribonucleico (DNA) (DDR) anomalie, incluso il deficit di ricombinazione omologa (HRD); Coorte 4: carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino [EOC], carcinoma endometriale, carcinoma peritoneale primario (PPC) o carcinoma cervicale, con MSIH/MMRd noto, mutazioni ereditarie/somatiche del carcinoma mammario 1 (BRCA1) e BRCA2 o altre anomalie del DNA DDR (incl. HRD).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
46
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Lyon, Francia, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Toulouse, Francia, 31100
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall d'Hebron
-
Madrid, Spagna, 28040
- START Madrid, Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Spagna, 28050
- START Madrid, H.U. Sanchinarro
-
-
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana-Farber/Partners Cancer Care
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Montefiore Medical Center PRIME
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- UC Health, LLC.
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
- St. Luke's University Health Network
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Methodist Hospital, Houston Methodist Cancer Center
-
-
Washington
-
Northwest, Washington, Stati Uniti, 20007
- Georgetown University - Lombardi Comprehensive Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Aver ricevuto almeno una linea precedente di chemioterapia sistemica standard nel contesto del cancro avanzato/non resecabile (il trattamento adiuvante/neoadiuvante standard è accettabile se si è verificata una recidiva entro sei mesi dalla fine del trattamento)
- Sono progrediti o sono ricaduti durante o dopo un precedente trattamento a base di anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1)/morte cellulare programmata-ligando 1 (PD-L1), somministrato come singolo agente o in combinazione con standard/approvato chemioterapia, inibitori della tirosin-chinasi (TKI), radioterapia (RT) o altri anticorpi monoclonali (mAb) che non sono noti per modulare/inibire i checkpoint immunitari (CPI)
- Malattia misurabile (solo parte B) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) o i criteri dell'intergruppo del cancro ginecologico (GCIG) nella coorte n. Terapia basata su L1
Criteri di esclusione:
- Radiazione toracica o della testa e del collo >30 gray (Gy) nei 3 mesi precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1)
- Aver ricevuto, in totale, più di 3 (es. Coorti 1 e 2) o 4 (ovvero Coorti 3 e 4) linee di precedenti trattamenti sistemici (inclusi regimi adiuvanti o neoadiuvanti in caso di recidiva entro sei mesi prima di C1D1)
- Cirrosi epatica Punteggio Child-Pugh B o C
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Parte A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab
I partecipanti hanno ricevuto Debio 1143, capsule da 150 milligrammi (mg), per via orale una volta nei giorni da 1 a 10 e nei giorni da 15 a 24 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni insieme a nivolumab 240 mg, infusione endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15 di ogni 28 ciclo di trattamento di una giornata consentito per un massimo di 26 cicli.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato come infusione IV.
|
|
Sperimentale: Parte A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab
I partecipanti hanno ricevuto Debio 1143, capsule da 200 mg, per via orale una volta nei giorni da 1 a 10 e nei giorni da 15 a 24 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni insieme a nivolumab 240 mg, infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni consentito per un massimo di 26 cicli.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato come infusione IV.
|
|
Sperimentale: Parte B - Coorte 1 (SCLC): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
I partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) hanno ricevuto Debio 1143, capsule da 200 mg, per via orale una volta nei giorni da 1 a 28 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni insieme a nivolumab 240 mg, infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di 28 giorni ciclo di trattamento consentito per un massimo di 26 cicli.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato come infusione IV.
|
|
Sperimentale: Parte B - Coorte 2 (SCCHN): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
I partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) hanno ricevuto Debio 1143, capsule da 200 mg, per via orale una volta nei giorni da 1 a 28 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni insieme a nivolumab 240 mg, infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascuno Ciclo di trattamento di 28 giorni consentito per un massimo di 26 cicli.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato come infusione IV.
|
|
Sperimentale: Parte B - Coorte 3 (Tumori gastrointestinali): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
I partecipanti con tumori gastrointestinali (GI) hanno ricevuto Debio 1143, capsule da 200 mg, per via orale una volta nei giorni da 1 a 28 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni insieme a nivolumab 240 mg, infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni consentito per un massimo di 26 cicli.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato come infusione IV.
|
|
Sperimentale: Parte B - Coorte 4 (Tumori ginecologici): Debio 1143 200 mg + Nivolumab
Le partecipanti con tumori ginecologici hanno ricevuto Debio 1143, capsule da 200 mg, per via orale una volta nei giorni da 1 a 28 in ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni insieme a nivolumab 240 mg, infusione endovenosa nei giorni 1 e 15 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni consentito per un massimo di 26 cicli.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato come infusione IV.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parte A: Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Parte A: Ciclo 1 (28 giorni)
|
DLT: uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) secondo i criteri NCI CTCAE di grado V5.0 (grado 1=lieve, 2=moderato, 3=severo e 4 o 5= esiti pericolosi per la vita/fatali) che possono essere , probabilmente o sicuramente correlata al trattamento combinato e verificatasi nel Ciclo 1 (1 ciclo=28 giorni): qualsiasi tossicità ematologica di grado 4 o 5, tossicità non ematologica clinica o di laboratorio; neutropenia febbrile di qualsiasi grado, trombocitopenia di grado 3 se associata a sanguinamento o necessità di trasfusione piastrinica; Grado 2; Grado 3 e qualsiasi altra tossicità clinica correlata al trattamento non ematologica di grado 3 della durata di ≥3 giorni; ritardo di >2 settimane dovuto a tossicità correlata al farmaco nell'avvio del Ciclo 2; impossibilità di completare almeno il 70% del trattamento programmato (> sei dosi saltate di Debio 1143 nel Ciclo 1) a causa della tossicità correlata al trattamento; riduzione della dose richiesta nel Ciclo 1 o nel Giorno 1 del Ciclo 2 o richiesta di sospensione del trattamento a causa della tossicità correlata al trattamento (anche se non soddisfano altri criteri DLT).
|
Parte A: Ciclo 1 (28 giorni)
|
|
Parte B: tasso di risposta obiettiva confermato (ORR)
Lasso di tempo: Parte B: dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 2,05 anni)
|
L'ORR è stato determinato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 e/o ai criteri dell'intergruppo del cancro ginecologico (GCIG) (per la coorte 4).
L'ORR è stato calcolato come percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva confermata.
Una risposta obiettiva confermata è una migliore risposta complessiva confermata di risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) registrata dopo l'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o l'analisi off, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La CR è definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target e dalla riduzione di eventuali linfonodi patologici in asse corto a <10 millimetri (mm).
La PR è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
|
Parte B: dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 2,05 anni)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Parti A e B: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) comprese anomalie di laboratorio segnalate come TEAE ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima infusione di nivolumab, o dalla prima data della nuova terapia antitumorale -1 giorno, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
Un TEAE è qualsiasi evento medico indesiderato nuovo, correlato o non correlato o modifica di una condizione esistente in un partecipante che si verifica durante il periodo emergente dal trattamento, che inizia o peggiora durante o dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e fino a 5 mesi dopo ultima infusione di nivolumab o la prima data della nuova terapia antitumorale - 1 giorno, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Un SAE è definito come qualsiasi evento medico spiacevole che a qualsiasi dose provoca la morte; è in pericolo di vita (vale a dire, mette il partecipante a rischio immediato di morte); richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è altrimenti clinicamente significativo.
|
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima infusione di nivolumab, o dalla prima data della nuova terapia antitumorale -1 giorno, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
Parti A e B: variazione del peso rispetto al basale
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
|
|
Parti A e B: numero di partecipanti con variazioni marcatamente anormali rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
I parametri dei segni vitali valutati comprendono la pressione arteriosa sistolica (SBP), la pressione arteriosa diastolica (DBP) e la frequenza cardiaca.
I criteri marcatamente anormali per i segni vitali includono SBP [millimetri di mercurio (mmHg)]: ≤ 90 mmHg OPPURE variazione rispetto al basale ≤ -20 mmHg, ≥ 140 mmHg OPPURE variazione rispetto al basale ≥ 20 mmHg; PAD (mmHg): ≤ 60 mmHg OPPURE variazione rispetto al basale ≤ -20 mmHg, ≥ 90 mmHg OPPURE variazione rispetto al basale ≥ 20 mmHg; Frequenza cardiaca [battiti al minuto (bpm)]: ≤ 50 bpm OPPURE variazione rispetto al basale ≤ -20 bpm, ≥ 100 bpm OPPURE variazione rispetto al basale ≥ 20 bpm.
|
Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
|
Parti A e B: numero di partecipanti con variazione rispetto al basale della temperatura segnalati come TEAE
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
La variazione rispetto al basale della temperatura riportata come TEAE includeva piressia.
Un TEAE è qualsiasi evento medico indesiderato nuovo, correlato o non correlato o modifica di una condizione esistente in un partecipante che si verifica durante il periodo emergente dal trattamento, che inizia o peggiora durante o dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e fino a 5 mesi dopo ultima infusione di nivolumab o la prima data della nuova terapia antitumorale - 1 giorno, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
|
Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
|
Parti A e B: Numero di partecipanti con variazione marcatamente anomala rispetto al basale nelle letture dell'elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
Parametri ECG composti da intervallo PR [millisecondi (msec)], intervallo QRS (msec), intervallo QT (msec), intervallo QTcB (msec), intervallo QTcF (msec), frequenza cardiaca (HR) (bpm), intervallo RR (msec ), FC derivata (msec), calcolata come intervallo 60000/RR [solo per il controllo dei dati: dovrebbe essere entro il 5% di FC].
Criteri marcati anomali per i parametri ECG inclusi valori assoluti Intervallo QRS: < 50 msec, > 110 msec; valori assoluti per intervallo QT, intervallo QTcB: >450 msec, > 480 msec, > 500 msec, QTcF: > 480 msec, > 500 msec; variazione rispetto ai valori basali per l'intervallo QTcB e QTcF: aumento >30 msec rispetto al basale, aumento >60 msec rispetto al basale.
Vengono riportati i dati per la massima variazione durante il trattamento rispetto al basale secondo i criteri marcatamente anormali per i parametri ECG.
Il trattamento è il periodo di tempo tra la prima e l'ultima somministrazione di qualsiasi farmaco in studio.
Vengono segnalati i partecipanti con almeno un cambiamento marcatamente anomalo rispetto al valore basale nelle categorie di cui sopra.
|
Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
|
Parti A e B: Numero di partecipanti con passaggio dal basale al peggior valore in trattamento nello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
Lasso di tempo: Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
L'ECOG-PS è stato utilizzato per valutare l'effetto della progressione della malattia sulle attività quotidiane dei partecipanti.
ECOG-PS è classificato come segue: Grado 0 - completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni; Grado 1 - limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria; Grado 2 - deambulante e in grado di prendersi cura di sé, ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa, per oltre il 50% circa delle ore di veglia; Grado 3 - in grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto o su una sedia per più del 50% delle ore di veglia; Grado 4 - completamente disabile, non in grado di prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia; Grado 5 - morto.
Sono stati segnalati valori di spostamento dal grado basale al peggior grado durante il trattamento e valori mancanti.
|
Dal basale fino alla fine del trattamento (fino a circa 1,53 anni nella Parte A e fino a 1 anno nella Parte B)
|
|
Parti A e B: Numero di partecipanti con TEAE comprese anomalie di laboratorio che hanno portato all'interruzione del trattamento e modifiche della dose
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima infusione di nivolumab, o dalla prima data della nuova terapia antitumorale -1 giorno, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
Dalla prima somministrazione del farmaco in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima infusione di nivolumab, o dalla prima data della nuova terapia antitumorale -1 giorno, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
|
Parte A: tasso di risposta obiettiva confermato (ORR)
Lasso di tempo: Parte A: dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 2,08 anni)
|
L'ORR è stato determinato in base a RECIST v1.1.
L'ORR è stato calcolato come percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva confermata.
Una risposta obiettiva confermata è una migliore risposta complessiva confermata di PR o CR registrata dopo l'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o l'analisi è stata interrotta, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La CR è definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target e dalla riduzione di eventuali linfonodi patologici in asse corto a <10 mm.
La PR è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
|
Parte A: dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (fino a circa 2,08 anni)
|
|
Parti A e B: tasso di risposta obiettiva non confermata (uORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
uORR è stato calcolato come percentuale di partecipanti con risposta obiettiva non confermata per RECIST v1.1.
La risposta obiettiva non confermata è una migliore risposta complessiva non confermata di PR o CR.
La risposta obiettiva è stata ricavata come qualsiasi PR o CR registrata dopo l'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o l'analisi è stata interrotta, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
La CR è definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target e dalla riduzione di eventuali linfonodi patologici in asse corto a <10 mm.
La PR è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
Parti A e B: tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
Il DCR è stato calcolato come percentuale di partecipanti con controllo della malattia.
Il controllo della malattia è stato derivato da qualsiasi CR, PR o malattia stabile riportata durante lo studio.
La CR è definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target e dalla riduzione di eventuali linfonodi patologici in asse corto a <10 mm.
La PR è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
Parti A e B: durata mediana della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
DOR è definito come il tempo, in mesi, tra la data della risposta iniziale (PR o CR) o la data della prima riduzione del 50% dell'antigene carboidrato 125 (CA-125) e la data della prima progressione documentata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
La CR è definita dalla scomparsa di tutte le lesioni target e dalla riduzione di eventuali linfonodi patologici in asse corto a <10 mm.
La PR è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
I dati sono riportati come stime dei limiti di prodotto di Kaplan-Meier.
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
Parti A e B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
La durata della PFS è definita come il tempo, in mesi, trascorso tra l'inizio del trattamento e la progressione del tumore o il decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione/recidiva della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
Parti A e B: Tasso PFS ai mesi 6 e 12
Lasso di tempo: Mesi 6 e 12
|
La PFS è definita come la durata trascorsa tra l'inizio del trattamento e la progressione del tumore o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
I dati per il tasso di PFS sono riportati come stime del limite del prodotto di Kaplan-Meier e includono gli intervalli di confidenza di Brookmeyer-Crowley.
|
Mesi 6 e 12
|
|
Parti A e B: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso per qualsiasi causa, a seconda dell'evento che si verifica per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
La OS è definita come il tempo trascorso, in mesi, tra l'inizio del trattamento e la morte per qualsiasi causa.
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso per qualsiasi causa, a seconda dell'evento che si verifica per primo (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
|
Parti A e B: tasso di OS ai mesi 12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 12 e 18
|
La OS è definita come il tempo trascorso, in mesi, tra l'inizio del trattamento e la morte per qualsiasi causa.
I dati per il tasso di OS sono riportati come stime del limite del prodotto di Kaplan-Meier e includono gli intervalli di confidenza di Brookmeyer-Crowley.
|
Mesi 12 e 18
|
|
Parte A: Area sotto la curva dal tempo 0 a 4 ore (AUC0-4H) di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 1 e 15, pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 8 e 22; Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 4 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose il Giorno 15 (ogni ciclo=28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 1 e 15, pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 8 e 22; Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 4 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose il Giorno 15 (ogni ciclo=28 giorni)
|
|
|
Parte B: AUC0-4H di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 1 e 22; Ciclo 3: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 1 e 22; Ciclo 3: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Parte A: Area sotto la curva dal tempo da 0 a 8 ore (AUC0-8H) di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 15 e pre-dose, 1,5, 4, 8 ore post-dose il giorno 8; Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1,5, 4, 8 ore post-dose il Giorno 15 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 ore post-dose nei giorni 1 e 15 e pre-dose, 1,5, 4, 8 ore post-dose il giorno 8; Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 4, 8 ore post-dose il Giorno 1 e pre-dose, 1,5, 4, 8 ore post-dose il Giorno 15 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Parte A: Concentrazione massima osservata (Cmax) di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorni 1 e 15), pre-dose, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorno 8), pre-dose, 1,5,4 ore post-dose (giorno 22); Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorno 1), pre-dose, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorno 15) (ciclo=28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 0,5, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorni 1 e 15), pre-dose, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorno 8), pre-dose, 1,5,4 ore post-dose (giorno 22); Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorno 1), pre-dose, 1,5, 4,8 ore post-dose (giorno 15) (ciclo=28 giorni)
|
|
|
Parte B: Cmax di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 1 e 22; Ciclo 3: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose nei giorni 1 e 22; Ciclo 3: pre-dose, 1,5, 4 ore post-dose il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Parte A: Concentrazione minima (Cmin) di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare nei giorni 3, 8, 15, 17 e 22; Ciclo 3: predosare nei giorni 1, 3, 15, 17; Ciclo 6: predosare il Giorno 1
|
Ciclo 1: predosare nei giorni 3, 8, 15, 17 e 22; Ciclo 3: predosare nei giorni 1, 3, 15, 17; Ciclo 6: predosare il Giorno 1
|
|
|
Parte B: Concentrazione minima (Cmin) di Debio 1143 e Debio 1143-MET1
Lasso di tempo: Ciclo 1: predosare nei giorni 8 e 22; Ciclo 3: predosare il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
Ciclo 1: predosare nei giorni 8 e 22; Ciclo 3: predosare il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Parte A: Concentrazione minima sierica di Nivolumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 1,5, 8 ore post-dose il Giorno 15; Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 8 ore post-dose il giorno 1 e pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 1,5, 8 ore post-dose il Giorno 15; Ciclo 3: pre-dose, 0,5, 1,5, 8 ore post-dose il giorno 1 e pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Parte B: concentrazione sierica minima di nivolumab
Lasso di tempo: Ciclo 1: pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15; Ciclo 3: pre-dose, 1,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Ciclo 6: predosare il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
Ciclo 1: pre-dose, 1,5 ore post-dose il giorno 15; Ciclo 3: pre-dose, 1,5 ore post-dose nei giorni 1 e 15; Ciclo 6: predosare il giorno 1 (ogni ciclo = 28 giorni)
|
|
|
Parti A e B: tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
Viene riportata la media del tempo impiegato in giorni per PR.
La PR è definita da una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino a quando non è stata documentata la progressione/recidiva della malattia, è stata avviata una nuova terapia antitumorale sistemica o è stata interrotta l'analisi, a seconda di quale si sia verificata per prima (fino a circa 2,08 anni nella Parte A e 2,05 anni nella Parte B)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 aprile 2019
Completamento primario (Effettivo)
6 aprile 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
6 aprile 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 agosto 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 ottobre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
10 ottobre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Debio 1143-106
- 2018-003546-16 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .