Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti QR-1123 u subjektů s autozomálně dominantní retinitis Pigmentosa v důsledku mutace P23H v genu RHO (AURORA)

5. května 2022 aktualizováno: ProQR Therapeutics

Prospektivní první studie u člověka k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti QR-1123 u subjektů s autozomálně dominantní retinitis Pigmentosa (adRP) v důsledku mutace P23H v genu RHO

Tato studie hodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost injekce QR-1123 do oka (intravitreální; IVT) injekcí (jedno oko/unilaterální) u subjektů dostávajících jednu dávku nebo opakované dávky. Jednotlivé injekce budou hodnoceny otevřeným způsobem a opakované injekce budou hodnoceny dvojitě maskovaným, randomizovaným, falešně kontrolovaným způsobem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

QR-1123 je antisense oligonukleotid, navržený tak, aby se specificky zaměřoval na mutantní messengerovou ribonukleovou kyselinu (mRNA) P23H, aby se selektivně snížila exprese proteinu P23H při zachování exprese proteinu rhodopsinu (RHO) divokého typu (WT). Předpokládá se, že redukce mutantní P23H mRNA sníží škodlivé účinky dominantně-negativního proteinu a měla by vést ke zvýšení funkce proteinu WT rodopsin ve fotoreceptorech. Očekává se, že obnovení funkce WT RHO zlepší vidění u pacientů s adRP v důsledku mutace P23H.

Studie bude zahrnovat až 8 kohort s jednou dávkou a opakovanou dávkou. Před zahájením kohorty s vyšší jednorázovou dávkou a/nebo před zahájením kohorty s opakovanými dávkami budou dostupné údaje o bezpečnosti a účinnosti přezkoumány DMC.

V kohortách s jednou dávkou budou subjekty dostávat jednu, jednostrannou IVT injekci QR-1123 otevřeným způsobem. V kohortách s opakovanými dávkami budou subjekty randomizovány tak, aby dostávaly buď jednostrannou IVT injekci QR-1123 každé 3 měsíce, nebo jednostranný falešný postup každé 3 měsíce, dvojitě maskovaným způsobem. Pacienti budou sledováni z hlediska bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti po celkovou dobu 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
        • VitreoRetinal Associates
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Casey Eye Institute, OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena, ≥ 18 let.
  2. Klinický obraz v souladu s adRP na základě očních vyšetření.
  3. Zhoršení VF podle názoru zkoušejícího, jak bylo zjištěno perimetrií.
  4. Molekulární diagnostika autozomálně dominantní formy RP s mutací P23H v genu RHO na základě genetické analýzy.
  5. Průhledné oční médium a adekvátní dilatace zornic umožňující kvalitní zobrazení očního pozadí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost dalších patogenních mutací v genech (jiných než mutace P23H v genu RHO) spojených s dědičnými retinálními degenerativními onemocněními nebo syndromy na základě genetické analýzy (např. Usherův syndrom, Leberova kongenitální amauróza atd.).
  2. Přítomnost jakéhokoli významného očního nebo neokulárního onemocnění/poruchy (včetně léků a abnormalit laboratorních testů), které podle názoru zkoušejícího a se souhlasem lékařského monitoru mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost subjektu účastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: QR-1123 Jednotlivá dávka – úroveň dávky 1
Otevřený štítek Jednodávková kohorta: úroveň dávky 1
Lék: QR-1123
jednostranná IVT injekce
Experimentální: QR-1123 Jednotlivá dávka – úroveň dávky 2
Otevřený štítek Jednodávková kohorta: úroveň dávky
Lék: QR-1123
jednostranná IVT injekce
Experimentální: QR-1123 Jednotlivá dávka – úroveň dávky 3
Otevřený štítek Jednodávková kohorta: úroveň dávky 3
Lék: QR-1123
jednostranná IVT injekce
Experimentální: QR-1123 Jednotlivá dávka – úroveň dávky 4
Otevřená kohorta s jednou dávkou: úroveň dávky 4
Lék: QR-1123
jednostranná IVT injekce
Experimentální: QR-1123 Jednotlivá dávka – úroveň dávky 5
Otevřený štítek Jednodávková kohorta: úroveň dávky 5
Lék: QR-1123
jednostranná IVT injekce
Experimentální: Kohorta s opakovanými dávkami 1
Dvojitě maskovaná, randomizovaná, falešně kontrolovaná, kohorta s opakovanou dávkou. Úrovně dávek budou stanoveny po přezkoumání získaných údajů o bezpečnosti a účinnosti DMC.
Lék: QR-1123
jednostranná IVT injekce
Jiný: Falešný postup
Falešné procedury (tj. žádné pronikání zeměkoule) úzce napodobují aktivní injekci a slouží k maskování subjektů při přidělení léčby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost očních AE
Časové okno: až 12 měsíců
Výskyt a závažnost očních nežádoucích účinků hodnocených na základě CTCAC ve studii a druhém oku
až 12 měsíců
Výskyt a závažnost neokulárních AE
Časové okno: až 12 měsíců
Výskyt a závažnost neokulárních nežádoucích účinků hodnocených na základě CTCAC ve studii a druhém oku
až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v BCVA
Časové okno: až 12 měsíců
Změny v nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA)
až 12 měsíců
Změny v LLVA
Časové okno: až 12 měsíců
Změny zrakové ostrosti při nízkém jasu (LLVA)
až 12 měsíců
Změny v perimetrii DAC
Časové okno: až 12 měsíců
Změny v tmavé adaptované chromatické (DAC) perimetrii
až 12 měsíců
Změny statické VF
Časové okno: až 12 měsíců
Změny ve statické VF (vizuální pole)
až 12 měsíců
Změny v mikroperimetrii
Časové okno: až 12 měsíců
Změny v mikroperimetrii
až 12 měsíců
Změny v SD-OCT
Časové okno: až 12 měsíců
Změny ve spektrální doménově-optické koherenční tomografii
až 12 měsíců
Změny v FST
Časové okno: až 12 měsíců
Změny v prahu stimulu plného pole (FST)
až 12 měsíců
Změny v celopolním ERG
Časové okno: až 12 měsíců
Změny v celopolním elektroretinogramu (ERG)
až 12 měsíců
Hodnocení systémové expozice po léčbě QR-1123
Časové okno: až 12 měsíců
Hladiny QR-1123 v séru
až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ProQR Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
  • Ředitel studie: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

7. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

7. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PQ-1123-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit