Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de QR-1123 en sujetos con retinosis pigmentaria autosómica dominante debido a la mutación P23H en el gen RHO (AURORA)
5 de mayo de 2022 actualizado por: ProQR Therapeutics
Primer estudio prospectivo en humanos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de QR-1123 en sujetos con retinosis pigmentaria autosómica dominante (adRP) debido a la mutación P23H en el gen RHO
Este estudio evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las inyecciones de QR-1123 en el ojo (intravítreo; IVT) (un ojo/unilateral) en sujetos que reciben una dosis única o dosis repetidas.
Las inyecciones únicas se evaluarán de forma abierta y las inyecciones repetidas se evaluarán de forma aleatoria, con doble enmascaramiento y control simulado.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
QR-1123 es un oligonucleótido antisentido, diseñado para dirigirse específicamente al ácido ribonucleico mensajero (ARNm) P23H mutante con el fin de reducir la expresión de la proteína P23H de forma selectiva, mientras se conserva la expresión de la proteína rodopsina (RHO) de tipo salvaje (WT). Se plantea la hipótesis de que la reducción del ARNm de P23H mutante reducirá los efectos nocivos de la proteína negativa dominante y debería dar como resultado una mayor función de la proteína rodopsina WT en los fotorreceptores. Se espera que la restauración de la función WT RHO mejore la visión en pacientes con adRP debido a la mutación P23H.
El estudio comprenderá hasta 8 cohortes de dosis única y dosis repetidas. Antes de iniciar una cohorte de dosis única más alta y/o antes de iniciar cohortes de dosis repetidas, el DMC revisará los datos de seguridad y eficacia disponibles.
En las cohortes de dosis única, los sujetos recibirán una única inyección IVT unilateral de QR-1123 de forma abierta. En las cohortes de dosis repetidas, los sujetos se aleatorizarán para recibir una inyección IVT unilateral de QR-1123 cada 3 meses o un procedimiento simulado unilateral cada 3 meses, con doble enmascaramiento. Los sujetos serán seguidos por seguridad, tolerabilidad y eficacia durante un período total de 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- VitreoRetinal Associates
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute, OHSU
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Hombre o mujer, ≥ 18 años de edad.
- Presentación clínica compatible con adRP, basada en exámenes oftálmicos.
- Deficiencia en VF en la opinión del Investigador, según lo determinado por perimetría.
- Un diagnóstico molecular de forma autosómica dominante de RP con la mutación P23H en el gen RHO, basado en análisis genético.
- Medios oculares claros y dilatación pupilar adecuada para permitir imágenes de fondo de ojo de buena calidad, según lo evaluado por el investigador.
Principales Criterios de Exclusión:
- Presencia de mutaciones patogénicas adicionales en genes (diferentes a la mutación P23H en el gen RHO) asociadas con enfermedades o síndromes degenerativos hereditarios de la retina, según el análisis genético (p. ej., síndrome de Usher, amaurosis congénita de Leber, etc.).
- Presencia de cualquier enfermedad o trastorno ocular o no ocular significativo (incluidas anomalías en los análisis de laboratorio y medicamentos) que, en opinión del investigador y con el consentimiento del monitor médico, puede poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio, puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: QR-1123 Dosis única - nivel de dosis 1
Etiqueta abierta Cohorte de dosis única: nivel de dosis 1
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inyección IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dosis única - nivel de dosis 2
Etiqueta abierta Cohorte de dosis única: nivel de dosis
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inyección IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dosis única - nivel de dosis 3
Etiqueta abierta Cohorte de dosis única: nivel de dosis 3
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inyección IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dosis única - nivel de dosis 4
Etiqueta abierta Cohorte de dosis única: nivel de dosis 4
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inyección IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dosis única - nivel de dosis 5
Etiqueta abierta Cohorte de dosis única: nivel de dosis 5
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inyección IVT unilateral
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Experimental: Cohorte de dosis repetida 1
Doble enmascaramiento, aleatorizado, con control simulado, cohorte de dosis repetida.
Los niveles de dosis se determinarán luego de la revisión de DMC de los datos de seguridad y eficacia obtenidos.
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inyección IVT unilateral
Procedimientos simulados (es decir,
sin penetración del globo) imitan de cerca la inyección activa y sirven para enmascarar a los sujetos a la asignación del tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los EA oculares
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos oculares puntuados según CTCAC en el estudio y en el ojo contralateral
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hasta 12 meses
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Incidencia y gravedad de los EA no oculares
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos no oculares puntuados según CTCAC en el estudio y en el ojo contralateral
|
hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en BCVA
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en la mejor agudeza visual corregida (MAVC)
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hasta 12 meses
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Cambios en LLVA
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en la agudeza visual de baja luminancia (LLVA)
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hasta 12 meses
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Cambios en la perimetría DAC
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en la perimetría cromática adaptada a la oscuridad (DAC)
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hasta 12 meses
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Cambios en la FV estática
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en el VF estático (campo visual)
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hasta 12 meses
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Cambios en Microperimetría
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
|
Cambios en Microperimetría
|
hasta 12 meses
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Cambios en SD-OCT
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral
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hasta 12 meses
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Cambios en FST
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en el umbral de estímulo de campo completo (FST)
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hasta 12 meses
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Cambios en ERG de campo completo
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Cambios en el electrorretinograma de campo completo (ERG)
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hasta 12 meses
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Evaluación de la exposición sistémica después del tratamiento con QR-1123
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Niveles séricos de QR-1123
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hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
- Director de estudio: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de octubre de 2019
Finalización primaria (Anticipado)
7 de junio de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
7 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de octubre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2022
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Anomalías congénitas
- Degeneración retinal
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Trastornos sensoriales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Enfermedades de la retina
- Retinitis
- Retinitis pigmentosa
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos de la visión
- Artrogriposis
- Distrofias retinales
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
Otros números de identificación del estudio
- PQ-1123-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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