Исследование по оценке безопасности и переносимости QR-1123 у субъектов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом из-за мутации P23H в гене RHO (AURORA)
5 мая 2022 г. обновлено: ProQR Therapeutics
Проспективное первое исследование на людях для оценки безопасности и переносимости QR-1123 у субъектов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом (adRP) из-за мутации P23H в гене RHO
В этом исследовании оценивают безопасность, переносимость и эффективность инъекций QR-1123 в глаза (интравитреально; IVT) (один глаз/односторонняя) у субъектов, получающих однократную дозу или повторные дозы.
Однократные инъекции будут оцениваться открытым способом, а повторные инъекции будут оцениваться двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым способом.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
QR-1123 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, специально предназначенный для нацеливания на мутантную информационную рибонуклеиновую кислоту (мРНК) P23H с целью селективного снижения экспрессии белка P23H при сохранении экспрессии белка родопсина (RHO) дикого типа (WT). Предполагается, что уменьшение количества мутантной мРНК P23H уменьшит пагубные эффекты доминантно-негативного белка и должно привести к усилению функции белка родопсина WT в фоторецепторах. Ожидается, что восстановление функции RHO WT улучшит зрение у пациентов с adRP из-за мутации P23H.
Исследование будет включать до 8 групп однократных и повторных доз. Перед началом когорты с более высокой однократной дозой и/или перед началом когорты с повторной дозой имеющиеся данные по безопасности и эффективности будут рассмотрены DMC.
В когортах с однократной дозой субъекты получат однократную одностороннюю инъекцию QR-1123 IVT открытым способом. В когортах с повторными дозами субъекты будут рандомизированы для получения либо односторонней инъекции QR-1123 IVT каждые 3 месяца, либо односторонней фиктивной процедуры каждые 3 месяца с двойной маской. Субъекты будут наблюдаться на предмет безопасности, переносимости и эффективности в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32607
- VitreoRetinal Associates
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Casey Eye Institute, OHSU
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Основные критерии включения:
- Мужчина или женщина, ≥ 18 лет.
- Клиническая картина, соответствующая adRP, на основании офтальмологических исследований.
- Нарушение ФЖ, по мнению исследователя, по данным периметрии.
- Молекулярная диагностика аутосомно-доминантной формы РП с мутацией Р23Н в гене RHO на основе генетического анализа.
- Чистая среда глаза и адекватное расширение зрачка для обеспечения качественной визуализации глазного дна по оценке исследователя.
Основные критерии исключения:
- Наличие дополнительных патогенных мутаций в генах (кроме мутации P23H в гене RHO), связанных с наследственными дегенеративными заболеваниями или синдромами сетчатки, на основании генетического анализа (например, синдром Ашера, врожденный амавроз Лебера и т. д.).
- Наличие любого значительного глазного или неглазного заболевания/расстройства (включая отклонения от лекарств и лабораторных тестов), которые, по мнению исследователя и с согласия медицинского наблюдателя, могут подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результаты исследования или способность субъекта участвовать в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: QR-1123 Однократная доза — уровень дозы 1
Открытая когорта с однократной дозой: уровень дозы 1
|
односторонняя инъекция IVT
|
|
Экспериментальный: QR-1123 Однократная доза - уровень дозы 2
Открытая когорта с однократной дозой: уровень дозы
|
односторонняя инъекция IVT
|
|
Экспериментальный: QR-1123 Однократная доза — уровень дозы 3
Открытая когорта с однократной дозой: уровень дозы 3
|
односторонняя инъекция IVT
|
|
Экспериментальный: QR-1123 Однократная доза - уровень дозы 4
Открытая когорта с однократной дозой: уровень дозы 4
|
односторонняя инъекция IVT
|
|
Экспериментальный: QR-1123 Однократная доза - уровень дозы 5
Открытая когорта с однократной дозой: уровень дозы 5
|
односторонняя инъекция IVT
|
|
Экспериментальный: Группа повторных доз 1
Двойная маска, рандомизированная, плацебо-контролируемая, когорта с повторными дозами.
Уровни доз будут определены после обзора DMC полученных данных по безопасности и эффективности.
|
односторонняя инъекция IVT
Шам-процедуры (т.
без проникновения в земной шар) точно имитируют активную инъекцию и служат для маскировки субъектов при назначении лечения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть глазных НЯ
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Частота и тяжесть глазных нежелательных явлений, оцененных на основе CTCAC в исследовании и для парного глаза
|
до 12 месяцев
|
|
Частота и тяжесть внеглазных НЯ
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, не связанных с глазами, оценивалась на основе CTCAC в исследовании и для парного глаза.
|
до 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения МКОЗ
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения остроты зрения с коррекцией (BCVA)
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в LLVA
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения остроты зрения при низкой освещенности (LLVA)
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в периметрии DAC
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения в адаптированной к темноте хроматической (DAC) периметрии
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в статической видоискателе
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения статической VF (поля зрения)
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в микропериметрии
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения в микропериметрии
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в SD-OCT
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения в спектрально-оптической когерентной томографии
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в ФСТ
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения порога стимуляции полного поля (FST)
|
до 12 месяцев
|
|
Изменения в ЭРГ полного поля
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Изменения в полнопольной электроретинограмме (ЭРГ)
|
до 12 месяцев
|
|
Оценка системного воздействия после лечения QR-1123
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Сывороточные уровни QR-1123
|
до 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
- Директор по исследованиям: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 октября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
7 июня 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
7 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 мая 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2022 г.
Последняя проверка
1 мая 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Врожденные аномалии
- Дегенерация сетчатки
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Расстройства чувствительности
- Скелетно-мышечные аномалии
- Заболевания сетчатки
- Ретинит
- Пигментный ретинит
- Глазные болезни
- Генетические заболевания, врожденные
- Нарушения зрения
- Артрогрипоз
- Дистрофии сетчатки
- Заболевания глаз, наследственные
Другие идентификационные номера исследования
- PQ-1123-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .