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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von QR-1123 bei Patienten mit autosomal dominanter Retinitis pigmentosa aufgrund der P23H-Mutation im RHO-Gen (AURORA)

5. Mai 2022 aktualisiert von: ProQR Therapeutics

Eine prospektive First-in-Human-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von QR-1123 bei Patienten mit autosomal dominanter Retinitis pigmentosa (adRP) aufgrund der P23H-Mutation im RHO-Gen

Diese Studie bewertet die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von QR-1123-Injektionen in das Auge (intravitreal; IVT) (ein Auge/unilateral) bei Probanden, die eine Einzeldosis oder wiederholte Dosen erhalten. Einzelinjektionen werden offen bewertet, Wiederholungsinjektionen werden doppelblind, randomisiert und scheinkontrolliert bewertet.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

QR-1123 ist ein Antisense-Oligonukleotid, das speziell auf die mutante P23H-Messenger-Ribonukleinsäure (mRNA) ausgerichtet ist, um die Expression des P23H-Proteins selektiv zu reduzieren, während die Expression des Wildtyp (WT)-Rhodopsin (RHO)-Proteins erhalten bleibt. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Reduktion von mutanter P23H-mRNA die schädlichen Wirkungen des dominant-negativen Proteins reduzieren wird und zu einer erhöhten Funktion des WT-Rhodopsin-Proteins in Photorezeptoren führen sollte. Es wird erwartet, dass die Wiederherstellung der WT-RHO-Funktion das Sehvermögen bei Patienten mit adRP aufgrund der P23H-Mutation verbessert.

Die Studie wird bis zu 8 Einzeldosis- und Wiederholungsdosis-Kohorten umfassen. Vor Beginn einer Kohorte mit höherer Einzeldosis und/oder vor Beginn einer Kohorte(n) mit wiederholter Verabreichung werden die verfügbaren Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten vom DMC überprüft.

In den Einzeldosis-Kohorten erhalten die Probanden eine einzelne, einseitige IVT-Injektion von QR-1123 in offener Weise. In den Kohorten mit wiederholter Gabe werden die Probanden randomisiert, um entweder alle 3 Monate eine unilaterale IVT-Injektion von QR-1123 oder alle 3 Monate ein unilaterales Scheinverfahren in doppelt maskierter Weise zu erhalten. Die Probanden werden hinsichtlich Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit über einen Gesamtzeitraum von 12 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32607
        • VitreoRetinal Associates
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Casey Eye Institute, OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt.
  2. Klinisches Erscheinungsbild im Einklang mit adRP, basierend auf ophthalmologischen Untersuchungen.
  3. Beeinträchtigung des VF nach Meinung des Ermittlers, wie durch Perimetrie festgestellt.
  4. Eine molekulare Diagnose der autosomal dominanten Form von RP mit der P23H-Mutation im RHO-Gen, basierend auf einer genetischen Analyse.
  5. Ein klares Augenmedium und eine angemessene Pupillenerweiterung, um eine Fundusbildgebung in guter Qualität zu ermöglichen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Hauptausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein zusätzlicher pathogener Mutationen in Genen (außer der P23H-Mutation im RHO-Gen), die mit erblichen degenerativen Erkrankungen oder Syndromen der Netzhaut assoziiert sind, basierend auf einer genetischen Analyse (z. B. Usher-Syndrom, kongenitale Leber-Amaurose usw.).
  2. Vorhandensein einer signifikanten okulären oder nicht okularen Erkrankung/Störung (einschließlich Medikamenten- und Labortestanomalien), die nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung des medizinischen Monitors entweder den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden können, kann die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: QR-1123 Einzeldosis - Dosisstufe 1
Open-Label-Einzeldosis-Kohorte: Dosisstufe 1
Arzneimittel: QR-1123
einseitige IVT-Injektion
Experimental: QR-1123 Einzeldosis - Dosisstufe 2
Open-Label-Einzeldosis-Kohorte: Dosisstufe
Arzneimittel: QR-1123
einseitige IVT-Injektion
Experimental: QR-1123 Einzeldosis - Dosisstufe 3
Offene Einzeldosis-Kohorte: Dosisstufe 3
Arzneimittel: QR-1123
einseitige IVT-Injektion
Experimental: QR-1123 Einzeldosis - Dosisstufe 4
Offene Einzeldosis-Kohorte: Dosisstufe 4
Arzneimittel: QR-1123
einseitige IVT-Injektion
Experimental: QR-1123 Einzeldosis - Dosisstufe 5
Open-Label-Einzeldosis-Kohorte: Dosisstufe 5
Arzneimittel: QR-1123
einseitige IVT-Injektion
Experimental: Wiederholungsdosis Kohorte 1
Doppelt maskierte, randomisierte, scheinkontrollierte, Wiederholungsdosis-Kohorte. Die Dosisniveaus werden nach DMC-Überprüfung der erhaltenen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten bestimmt.
Arzneimittel: QR-1123
einseitige IVT-Injektion
Sonstiges: Scheinverfahren
Scheinverfahren (d.h. keine Durchdringung des Augapfels) ahmen die aktive Injektion genau nach und dienen dazu, die Probanden für die Behandlungszuweisung zu maskieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schweregrad von okulären UE
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Inzidenz und Schweregrad von Nebenwirkungen am Auge, bewertet basierend auf CTCAC in der Studie und am anderen Auge
bis zu 12 Monate
Inzidenz und Schweregrad nicht-okulärer UE
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Inzidenz und Schweregrad nicht-okulärer unerwünschter Ereignisse, bewertet basierend auf CTCAC in der Studie und am anderen Auge
bis zu 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen der BCVA
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA)
bis zu 12 Monate
Änderungen in LLVA
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen der Sehschärfe bei geringer Leuchtdichte (LLVA)
bis zu 12 Monate
Änderungen in der DAC-Perimetrie
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen in der dunkeladaptierten chromatischen Perimetrie (DAC).
bis zu 12 Monate
Änderungen im statischen VF
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen des statischen VF (Gesichtsfeld)
bis zu 12 Monate
Änderungen in der Mikroperimetrie
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen in der Mikroperimetrie
bis zu 12 Monate
Änderungen in SD-OCT
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen in der Spectral Domain-Optical Coherence Tomography
bis zu 12 Monate
Änderungen in FST
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Änderungen der Vollfeld-Stimulusschwelle (FST)
bis zu 12 Monate
Änderungen im Vollfeld-ERG
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Veränderungen im Vollfeld-Elektroretinogramm (ERG)
bis zu 12 Monate
Bewertung der systemischen Exposition nach Behandlung mit QR-1123
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Serumspiegel von QR-1123
bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Ermittler

  • Studienleiter: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
  • Studienleiter: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

7. Juni 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

7. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PQ-1123-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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