Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van QR-1123 te evalueren bij proefpersonen met autosomaal dominante retinitis pigmentosa als gevolg van de P23H-mutatie in het RHO-gen (AURORA)

5 mei 2022 bijgewerkt door: ProQR Therapeutics

Een prospectieve first-in-human studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van QR-1123 te evalueren bij proefpersonen met autosomaal dominante retinitis pigmentosa (adRP) als gevolg van de P23H-mutatie in het RHO-gen

Deze studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van injecties met QR-1123 in het oog (intravitreaal; IVT) (één oog/unilateraal) bij personen die een enkele dosis of herhaalde doses krijgen. Enkelvoudige injecties zullen op een open-label manier worden beoordeeld en herhaalde injecties zullen op een dubbelblinde, gerandomiseerde, sham-gecontroleerde manier worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

QR-1123 is een antisense-oligonucleotide, ontworpen om zich specifiek te richten op het mutante P23H-boodschapperribonucleïnezuur (mRNA) om de expressie van het P23H-eiwit selectief te verminderen, terwijl de expressie van het wildtype (WT) rhodopsine (RHO)-eiwit behouden blijft. Er wordt verondersteld dat de reductie van mutant P23H-mRNA de schadelijke effecten van het dominant-negatieve eiwit zal verminderen en zou moeten resulteren in een verhoogde functie van het WT-rhodopsine-eiwit in fotoreceptoren. Herstel van de WT RHO-functie zal naar verwachting het gezichtsvermogen verbeteren bij patiënten met adRP als gevolg van de P23H-mutatie.

De studie omvat maximaal 8 cohorten met een enkele dosis en herhaalde doses. Voorafgaand aan het starten van een cohort met een hogere enkelvoudige dosis en/of voorafgaand aan het starten van cohort(en) met herhaalde doses, zullen de beschikbare veiligheids- en werkzaamheidsgegevens worden beoordeeld door de DMC.

In de cohorten met een enkele dosis krijgen proefpersonen een enkele, unilaterale IVT-injectie van QR-1123 op een open-label manier. In de cohorten met herhaalde doses worden proefpersonen gerandomiseerd om ofwel een unilaterale IVT-injectie van QR-1123 elke 3 maanden of een unilaterale schijnprocedure om de 3 maanden te krijgen, op een dubbel gemaskeerde manier. Proefpersonen zullen gedurende een totale periode van 12 maanden worden gevolgd op veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32607
        • VitreoRetinal Associates
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Casey Eye Institute, OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Man of vrouw, ≥ 18 jaar.
  2. Klinische presentatie in overeenstemming met adRP, gebaseerd op oogheelkundig onderzoek.
  3. Bijzondere waardevermindering op VF naar de mening van de onderzoeker, zoals bepaald door perimetrie.
  4. Een moleculaire diagnose van autosomaal dominante vorm van RP met de P23H-mutatie in het RHO-gen, gebaseerd op genetische analyse.
  5. Een heldere oculaire media en voldoende pupilverwijding om fundusbeeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Aanwezigheid van aanvullende pathogene mutaties in genen (anders dan de P23H-mutatie in het RHO-gen) geassocieerd met erfelijke retinale degeneratieve ziekten of syndromen, gebaseerd op genetische analyse (bijv. Ushersyndroom, Leber congenitale amaurosis, enz.).
  2. Aanwezigheid van een significante oculaire of niet-oculaire ziekte/aandoening (inclusief medicatie en afwijkende laboratoriumtesten) die, naar de mening van de onderzoeker en met instemming van de medische monitor, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: QR-1123 Enkele dosis - dosisniveau 1
Open-label Cohort met enkelvoudige dosis: dosisniveau 1
Geneesmiddel: QR-1123
eenzijdige IVT-injectie
Experimenteel: QR-1123 Enkele dosis - dosisniveau 2
Open label Single dose cohort: dosisniveau
Geneesmiddel: QR-1123
eenzijdige IVT-injectie
Experimenteel: QR-1123 Enkele dosis - dosisniveau 3
Open label Single dose cohort: dosisniveau 3
Geneesmiddel: QR-1123
eenzijdige IVT-injectie
Experimenteel: QR-1123 Enkele dosis - dosisniveau 4
Open-label Cohort met enkelvoudige dosis: dosisniveau 4
Geneesmiddel: QR-1123
eenzijdige IVT-injectie
Experimenteel: QR-1123 Enkele dosis - dosisniveau 5
Open-label Cohort met enkelvoudige dosis: dosisniveau 5
Geneesmiddel: QR-1123
eenzijdige IVT-injectie
Experimenteel: Herhaaldosis cohort 1
Dubbel gemaskeerd, gerandomiseerd, sham-gecontroleerd, cohort met herhaalde doses. Dosisniveaus zullen worden bepaald na DMC-beoordeling van verkregen veiligheids- en werkzaamheidsgegevens.
Geneesmiddel: QR-1123
eenzijdige IVT-injectie
Ander: Schijnprocedure
Schijnprocedures (d.w.z. geen penetratie van de bol) bootsen de actieve injectie nauw na en dienen om proefpersonen te maskeren voor behandelingsopdracht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van oculaire AE's
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Incidentie en ernst van oculaire bijwerkingen gescoord op basis van CTCAC in de studie en het andere oog
tot 12 maanden
Incidentie en ernst van niet-oculaire bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Incidentie en ernst van niet-oculaire bijwerkingen gescoord op basis van CTCAC in de studie en het andere oog
tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijzigingen in BCVA
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA)
tot 12 maanden
Veranderingen in LLVA
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in gezichtsscherpte met lage luminantie (LLVA)
tot 12 maanden
Veranderingen in de DAC-perimetrie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in donkere aangepaste chromatische (DAC) perimetrie
tot 12 maanden
Veranderingen in statische VF
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in statische VF (gezichtsveld)
tot 12 maanden
Veranderingen in microperimetrie
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in microperimetrie
tot 12 maanden
Veranderingen in SD-OCT
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in spectrale domein-optische coherentietomografie
tot 12 maanden
Wijzigingen in FST
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in Full-field Stimulus Threshold (FST)
tot 12 maanden
Veranderingen in Full-field ERG
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Veranderingen in Full-field Electroretinogram (ERG)
tot 12 maanden
Beoordeling van systemische blootstelling na behandeling met QR-1123
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Serumniveaus van QR-1123
tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Onderzoekers

  • Studie directeur: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
  • Studie directeur: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 oktober 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

7 juni 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

7 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PQ-1123-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren