Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til QR-1123 hos personer med autosomal dominant retinitis Pigmentosa på grunn av P23H-mutasjonen i RHO-genet (AURORA)

5. mai 2022 oppdatert av: ProQR Therapeutics

En prospektiv første-i-menneske-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til QR-1123 hos personer med autosomal dominant retinitis Pigmentosa (adRP) på grunn av P23H-mutasjonen i RHO-genet

Denne studien evaluerer sikkerheten, toleransen og effekten av QR-1123-injeksjon i øyet (intravitreal; IVT) injeksjoner (ett øye/ensidig) hos personer som får en enkeltdose eller gjentatte doser. Enkeltinjeksjoner vil bli vurdert på en åpen måte, og gjentatte injeksjoner vil bli vurdert på en dobbeltmasket, randomisert, sham-kontrollert måte.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

QR-1123 er et antisense-oligonukleotid, designet for å spesifikt målrette mot mutant P23H messenger ribonukleinsyre (mRNA) for å redusere ekspresjonen av P23H-proteinet selektivt, samtidig som uttrykket av villtype (WT) rhodopsin (RHO) proteinet bevares. Det antas at reduksjonen av mutant P23H mRNA vil redusere de skadelige effektene av det dominant-negative proteinet og bør resultere i økt funksjon av WT rhodopsin protein i fotoreseptorer. Gjenoppretting av WT RHO-funksjon forventes å forbedre synet hos pasienter med adRP på grunn av P23H-mutasjonen.

Studien vil omfatte opptil 8 enkeltdose- og gjentatte doser. Før initiering av en høyere enkeltdose-kohort og/eller før initiering av gjentatt dose-kohort(er), vil tilgjengelige sikkerhets- og effektdata bli gjennomgått av DMC.

I enkeltdose-kohortene vil forsøkspersonene motta en enkelt, ensidig IVT-injeksjon av QR-1123 på en åpen måte. I kohorter med gjentatt dose vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta enten en unilateral IVT-injeksjon av QR-1123 hver 3. måned eller en unilateral falsk prosedyre hver 3. måned, på en dobbeltmasket måte. Forsøkspersonene vil bli fulgt for sikkerhet, tolerabilitet og effekt i en total periode på 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
        • VitreoRetinal Associates
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Casey Eye Institute, OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Mann eller kvinne, ≥ 18 år.
  2. Klinisk presentasjon i samsvar med adRP, basert på oftalmiske undersøkelser.
  3. Nedsatt VF etter etterforskerens oppfatning, bestemt ved perimetri.
  4. En molekylær diagnose av autosomal dominant form av RP med P23H-mutasjonen i RHO-genet, basert på genetisk analyse.
  5. Et klart okulært medium og tilstrekkelig pupilledilasjon for å tillate god kvalitet fundusavbildning, vurdert av etterforskeren.

Hovedekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse av ytterligere patogene mutasjoner i gener (annet enn P23H-mutasjonen i RHO-genet) assosiert med arvelige retinale degenerative sykdommer eller syndromer, basert på genetisk analyse (f.eks. Usher syndrom, Leber medfødt amaurose, etc).
  2. Tilstedeværelse av enhver betydelig okulær eller ikke-okulær sykdom/lidelse (inkludert abnormiteter i medisiner og laboratorieprøver) som, etter etterforskerens oppfatning og med samtykke fra den medisinske monitoren, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke resultatene av studien, eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: QR-1123 Enkeldose - dosenivå 1
Open label Enkeldosekohort: dosenivå 1
Legemiddel: QR-1123
ensidig IVT-injeksjon
Eksperimentell: QR-1123 Enkeldose - dosenivå 2
Open label Enkeldosekohort: dosenivå
Legemiddel: QR-1123
ensidig IVT-injeksjon
Eksperimentell: QR-1123 Enkeldose - dosenivå 3
Open label Enkeldosekohort: dosenivå 3
Legemiddel: QR-1123
ensidig IVT-injeksjon
Eksperimentell: QR-1123 Enkeldose - dosenivå 4
Open label Enkeldosekohort: dosenivå 4
Legemiddel: QR-1123
ensidig IVT-injeksjon
Eksperimentell: QR-1123 Enkeldose - dosenivå 5
Åpen etikett Enkeldosekohort: dosenivå 5
Legemiddel: QR-1123
ensidig IVT-injeksjon
Eksperimentell: Gjenta dose kohort 1
Dobbeltmasket, randomisert, sham-kontrollert, Gjenta dose-kohort. Dosenivåer vil bli bestemt etter DMC-gjennomgang av innhentede sikkerhets- og effektdata.
Legemiddel: QR-1123
ensidig IVT-injeksjon
Annen: Skumprosedyre
Skumprosedyrer (dvs. ingen penetrering av kloden) etterligner den aktive injeksjonen og tjener til å maskere forsøkspersoner til behandlingsoppdrag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av okulære bivirkninger
Tidsramme: opptil 12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av okulære bivirkninger skåret basert på CTCAC i studien og andre øye
opptil 12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av ikke-okulære bivirkninger
Tidsramme: opptil 12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av ikke-okulære bivirkninger skåret basert på CTCAC i studien og andre øye
opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i BCVA
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i best korrigert synsskarphet (BCVA)
opptil 12 måneder
Endringer i LLVA
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i synsskarphet med lav luminans (LLVA)
opptil 12 måneder
Endringer i DAC-perimetri
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i mørk tilpasset kromatisk (DAC) perimetri
opptil 12 måneder
Endringer i statisk VF
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i statisk VF (synsfelt)
opptil 12 måneder
Endringer i mikroperimetri
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i mikroperimetri
opptil 12 måneder
Endringer i SD-OCT
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i Spectral Domain-Optical Coherence Tomography
opptil 12 måneder
Endringer i FST
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i full-field stimulus Threshold (FST)
opptil 12 måneder
Endringer i Full-field ERG
Tidsramme: opptil 12 måneder
Endringer i fullfelt elektroretinogram (ERG)
opptil 12 måneder
Vurdering av systemisk eksponering etter behandling med QR-1123
Tidsramme: opptil 12 måneder
Serumnivåer av QR-1123
opptil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
  • Studieleder: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2019

Primær fullføring (Forventet)

7. juni 2022

Studiet fullført (Forventet)

7. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PQ-1123-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere