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Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du QR-1123 chez des sujets atteints de rétinite pigmentaire autosomique dominante due à la mutation P23H du gène RHO (AURORA)

5 mai 2022 mis à jour par: ProQR Therapeutics

Une première étude prospective chez l'homme pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du QR-1123 chez des sujets atteints de rétinite pigmentaire autosomique dominante (adRP) en raison de la mutation P23H dans le gène RHO

Cette étude évalue l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des injections de QR-1123 dans l'œil (intravitréen ; IVT) (un œil/unilatéral) chez des sujets recevant une dose unique ou des doses répétées. Les injections uniques seront évaluées de manière ouverte et les injections répétées seront évaluées de manière à double insu, randomisée et contrôlée de manière fictive.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

QR-1123 est un oligonucléotide antisens, conçu pour cibler spécifiquement l'acide ribonucléique (ARNm) messager P23H mutant afin de réduire sélectivement l'expression de la protéine P23H, tout en préservant l'expression de la protéine rhodopsine (RHO) de type sauvage (WT). On suppose que la réduction de l'ARNm de P23H mutant réduira les effets délétères de la protéine dominante négative et devrait entraîner une fonction accrue de la protéine WT rhodopsine dans les photorécepteurs. La restauration de la fonction WT RHO devrait améliorer la vision chez les patients atteints d'adRP en raison de la mutation P23H.

L'étude comprendra jusqu'à 8 cohortes à dose unique et à dose répétée. Avant de lancer une cohorte à dose unique plus élevée et/ou avant de lancer une ou plusieurs cohortes à dose répétée, les données disponibles sur l'innocuité et l'efficacité seront examinées par le DMC.

Dans les cohortes à dose unique, les sujets recevront une seule injection IVT unilatérale de QR-1123 en mode ouvert. Dans les cohortes à doses répétées, les sujets seront randomisés pour recevoir soit une injection IVT unilatérale de QR-1123 tous les 3 mois, soit une procédure simulée unilatérale tous les 3 mois, en double insu. Les sujets seront suivis pour la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité pendant une période totale de 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
        • VitreoRetinal Associates
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Casey Eye Institute, OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Homme ou femme, ≥ 18 ans.
  2. Présentation clinique conforme à l'adRP, basée sur les examens ophtalmologiques.
  3. Déficience sur VF de l'avis de l'enquêteur, tel que déterminé par périmétrie.
  4. Un diagnostic moléculaire de la forme autosomique dominante de la RP avec la mutation P23H du gène RHO, basé sur l'analyse génétique.
  5. Un support oculaire clair et une dilatation pupillaire adéquate pour permettre une imagerie du fond d'œil de bonne qualité, telle qu'évaluée par l'investigateur.

Principaux critères d'exclusion :

  1. Présence de mutations pathogènes supplémentaires dans les gènes (autres que la mutation P23H du gène RHO) associées à des maladies ou syndromes dégénératifs rétiniens héréditaires, basés sur l'analyse génétique (par exemple, syndrome d'Usher, amaurose congénitale de Leber, etc.).
  2. Présence de toute maladie / trouble oculaire ou non oculaire significatif (y compris les médicaments et les anomalies des tests de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur et avec l'accord du moniteur médical, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, peuvent influencer les résultats de l'étude ou la capacité du sujet à participer à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: QR-1123 Dose unique - niveau de dose 1
En ouvert Cohorte à dose unique : niveau de dose 1
Médicament: QR-1123
injection IVT unilatérale
Expérimental: QR-1123 Dose unique - niveau de dose 2
Ouverte Cohorte à dose unique : niveau de dose
Médicament: QR-1123
injection IVT unilatérale
Expérimental: QR-1123 Dose unique - niveau de dose 3
Ouverte Cohorte à dose unique : niveau de dose 3
Médicament: QR-1123
injection IVT unilatérale
Expérimental: QR-1123 Dose unique - niveau de dose 4
En ouvert Cohorte à dose unique : niveau de dose 4
Médicament: QR-1123
injection IVT unilatérale
Expérimental: QR-1123 Dose unique - niveau de dose 5
En ouvert Cohorte à dose unique : niveau de dose 5
Médicament: QR-1123
injection IVT unilatérale
Expérimental: Cohorte 1 à doses répétées
Cohorte à double insu, randomisée, à contrôle fictif, à doses répétées. Les niveaux de dose seront déterminés après examen par le DMC des données d'innocuité et d'efficacité obtenues.
Médicament: QR-1123
injection IVT unilatérale
Autre: Procédure factice
Procédures factices (c.-à-d. pas de pénétration du globe) imitent étroitement l'injection active et servent à masquer les sujets à l'affectation du traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des EI oculaires
Délai: jusqu'à 12 mois
Incidence et gravité des événements indésirables oculaires notés sur la base du CTCAC dans l'étude et l'autre œil
jusqu'à 12 mois
Incidence et gravité des EI non oculaires
Délai: jusqu'à 12 mois
Incidence et gravité des événements indésirables non oculaires notés sur la base du CTCAC dans l'étude et l'autre œil
jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution de la BCVA
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC)
jusqu'à 12 mois
Changements dans LLVA
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications de l'acuité visuelle en basse luminance (LLVA)
jusqu'à 12 mois
Modifications de la périmétrie DAC
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications de la périmétrie chromatique adaptée à l'obscurité (DAC)
jusqu'à 12 mois
Modifications de la VF statique
Délai: jusqu'à 12 mois
Changements dans le VF statique (champ visuel)
jusqu'à 12 mois
Modifications de la micropérimétrie
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications de la micropérimétrie
jusqu'à 12 mois
Changements dans SD-OCT
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications de la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral
jusqu'à 12 mois
Changements dans le FST
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications du seuil de stimulation plein champ (FST)
jusqu'à 12 mois
Modifications de l'ERG plein champ
Délai: jusqu'à 12 mois
Modifications de l'électrorétinogramme plein champ (ERG)
jusqu'à 12 mois
Évaluation de l'exposition systémique après traitement avec QR-1123
Délai: jusqu'à 12 mois
Niveaux sériques de QR-1123
jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ProQR Therapeutics

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
  • Directeur d'études: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

7 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

7 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 octobre 2019

Première publication (Réel)

11 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PQ-1123-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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