Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​QR-1123 hos personer med autosomal dominant retinitis Pigmentosa på grund af P23H-mutationen i RHO-genet (AURORA)

5. maj 2022 opdateret af: ProQR Therapeutics

En prospektiv første-i-menneske-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​QR-1123 hos forsøgspersoner med autosomal dominant retinitis Pigmentosa (adRP) på grund af P23H-mutationen i RHO-genet

Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​QR-1123-injektion i øjet (intravitreal; IVT) injektioner (et øje/ensidigt) hos forsøgspersoner, der får en enkelt dosis eller gentagne doser. Enkelte injektioner vil blive vurderet på en åben etiket måde, og gentagne injektioner vil blive vurderet på en dobbeltmasket, randomiseret, sham-kontrolleret måde.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

QR-1123 er et antisense-oligonukleotid, designet til specifikt at målrette den mutante P23H-messenger-ribonukleinsyre (mRNA) for at reducere ekspressionen af ​​P23H-proteinet selektivt, samtidig med at ekspressionen af ​​vildtype-(WT)-rhodopsin-(RHO)-proteinet bevares. Det antages, at reduktionen af ​​mutant P23H mRNA vil reducere de skadelige virkninger af det dominant-negative protein og bør resultere i øget funktion af WT rhodopsin protein i fotoreceptorer. Genoprettelse af WT RHO-funktion forventes at forbedre synet hos patienter med adRP på grund af P23H-mutationen.

Studiet vil omfatte op til 8 enkeltdosis- og gentagelsesdosis-kohorter. Inden påbegyndelse af en højere enkeltdosis-kohorte og/eller før påbegyndelse af gentagelsesdosis-kohorte(r), vil tilgængelige sikkerheds- og effektdata blive gennemgået af DMC.

I enkeltdosis-kohorter vil forsøgspersoner modtage en enkelt, ensidig IVT-injektion af QR-1123 på en åben-label måde. I kohorter med gentagen dosis vil forsøgspersoner blive randomiseret til enten at modtage en unilateral IVT-injektion af QR-1123 hver 3. måned eller en unilateral sham-procedure hver 3. måned på en dobbeltmasket måde. Forsøgspersonerne vil blive fulgt for sikkerhed, tolerabilitet og effekt i en samlet periode på 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
        • VitreoRetinal Associates
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Casey Eye Institute, OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Mand eller kvinde, ≥ 18 år.
  2. Klinisk præsentation i overensstemmelse med adRP, baseret på oftalmiske undersøgelser.
  3. Forringelse af VF efter efterforskerens opfattelse, som bestemt ved perimetri.
  4. En molekylær diagnose af autosomal dominant form af RP med P23H-mutationen i RHO-genet, baseret på genetisk analyse.
  5. Et klart okulært medium og tilstrækkelig pupiludvidelse til at tillade fundus-billeddannelse af god kvalitet, som vurderet af investigator.

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af yderligere patogene mutationer i gener (bortset fra P23H-mutationen i RHO-genet) forbundet med nedarvede retinale degenerative sygdomme eller syndromer, baseret på genetisk analyse (f.eks. Usher syndrom, Leber medfødt amaurose osv.).
  2. Tilstedeværelse af enhver væsentlig okulær eller ikke-okulær sygdom/lidelse (herunder abnormiteter i medicin og laboratorieprøver), som efter investigatorens mening og med lægemonitorens samtykke enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kan påvirke undersøgelsens resultater, eller forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: QR-1123 Enkeltdosis - dosisniveau 1
Open label Enkeltdosiskohorte: dosisniveau 1
Medicin: QR-1123
ensidig IVT-injektion
Eksperimentel: QR-1123 Enkeltdosis - dosisniveau 2
Open label Enkeltdosis kohorte: dosisniveau
Medicin: QR-1123
ensidig IVT-injektion
Eksperimentel: QR-1123 Enkeltdosis - dosisniveau 3
Open label Enkeltdosiskohorte: dosisniveau 3
Medicin: QR-1123
ensidig IVT-injektion
Eksperimentel: QR-1123 Enkeltdosis - dosisniveau 4
Open label Enkeltdosiskohorte: dosisniveau 4
Medicin: QR-1123
ensidig IVT-injektion
Eksperimentel: QR-1123 Enkeltdosis - dosisniveau 5
Open label Enkeltdosiskohorte: dosisniveau 5
Medicin: QR-1123
ensidig IVT-injektion
Eksperimentel: Gentag dosis kohorte 1
Dobbeltmasket, randomiseret, sham-kontrolleret, Gentag dosis-kohorte. Dosisniveauer vil blive bestemt efter DMC-gennemgang af opnåede sikkerheds- og effektdata.
Medicin: QR-1123
ensidig IVT-injektion
Andet: Sham procedure
Sham-procedurer (dvs. ingen gennemtrængning af kloden) efterligner tæt den aktive injektion og tjener til at maskere forsøgspersoner til behandlingstildeling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af okulære bivirkninger
Tidsramme: op til 12 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af okulære bivirkninger scoret baseret på CTCAC i undersøgelsen og andre øje
op til 12 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af ikke-okulære bivirkninger
Tidsramme: op til 12 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af ikke-okulære bivirkninger scoret baseret på CTCAC i undersøgelsen og andre øje
op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i BCVA
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i den bedste korrigerede synsstyrke (BCVA)
op til 12 måneder
Ændringer i LLVA
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i lav-luminans synsstyrke (LLVA)
op til 12 måneder
Ændringer i DAC-perimetri
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i mørk tilpasset kromatisk (DAC) perimetri
op til 12 måneder
Ændringer i statisk VF
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i statisk VF (synsfelt)
op til 12 måneder
Ændringer i mikroperimetri
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i mikroperimetri
op til 12 måneder
Ændringer i SD-OCT
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i Spectral Domain-Optical Coherence Tomography
op til 12 måneder
Ændringer i FST
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i Full-field Stimulus Threshold (FST)
op til 12 måneder
Ændringer i fuldfelts ERG
Tidsramme: op til 12 måneder
Ændringer i fuldfeltelektroretinogram (ERG)
op til 12 måneder
Vurdering af systemisk eksponering efter behandling med QR-1123
Tidsramme: op til 12 måneder
Serumniveauer af QR-1123
op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ProQR Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
  • Studieleder: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

7. juni 2022

Studieafslutning (Forventet)

7. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PQ-1123-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner