Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade do QR-1123 em indivíduos com retinite pigmentosa autossômica dominante devido à mutação P23H no gene RHO (AURORA)
5 de maio de 2022 atualizado por: ProQR Therapeutics
Um primeiro estudo prospectivo em humanos para avaliar a segurança e tolerabilidade do QR-1123 em indivíduos com retinite pigmentosa autossômica dominante (adRP) devido à mutação P23H no gene RHO
Este estudo avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia da injeção de QR-1123 nas injeções oculares (intravítreas; IVT) (um olho/unilateral) em indivíduos que recebem uma dose única ou doses repetidas.
As injeções únicas serão avaliadas de forma aberta e as injeções repetidas serão avaliadas de forma duplamente mascarada, randomizada e controlada por simulação.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O QR-1123 é um oligonucleotídeo antisense, projetado para direcionar especificamente o ácido ribonucléico mensageiro P23H mutante (mRNA) para reduzir seletivamente a expressão da proteína P23H, preservando a expressão da proteína rodopsina (RHO) do tipo selvagem (WT). Supõe-se que a redução do mRNA mutante P23H reduzirá os efeitos deletérios da proteína dominante negativa e deve resultar em aumento da função da proteína rodopsina WT em fotorreceptores. Espera-se que a restauração da função WT RHO melhore a visão em pacientes com adRP devido à mutação P23H.
O estudo compreenderá até 8 coortes de dose única e dose repetida. Antes de iniciar uma coorte de dose única mais alta e/ou antes de iniciar a(s) coorte(s) de dose repetida, os dados de segurança e eficácia disponíveis serão revisados pelo DMC.
Nas coortes de dose única, os indivíduos receberão uma única injeção IVT unilateral de QR-1123 de forma aberta. Nas coortes de dose repetida, os indivíduos serão randomizados para receber uma injeção IVT unilateral de QR-1123 a cada 3 meses ou um procedimento unilateral simulado a cada 3 meses, de forma duplamente mascarada. Os indivíduos serão acompanhados quanto à segurança, tolerabilidade e eficácia por um período total de 12 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Sue Anschutz-Rogers Eye Center, University of Colorado - Dept. of Ophthalmology
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32607
- VitreoRetinal Associates
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Shriners UK Ophthalmology - University of Kentucky
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Casey Eye Institute, OHSU
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homem ou mulher, ≥ 18 anos de idade.
- Apresentação clínica compatível com adRP, baseada em exames oftalmológicos.
- Comprometimento em VF na opinião do Investigador, conforme determinado por perimetria.
- Um diagnóstico molecular de forma autossômica dominante de RP com a mutação P23H no gene RHO, baseado em análise genética.
- Uma mídia ocular clara e dilatação pupilar adequada para permitir imagens de fundo de olho de boa qualidade, conforme avaliado pelo investigador.
Principais Critérios de Exclusão:
- Presença de mutações patogênicas adicionais em genes (além da mutação P23H no gene RHO) associadas a doenças ou síndromes hereditárias degenerativas da retina, com base na análise genética (por exemplo, síndrome de Usher, amaurose congênita de Leber, etc).
- Presença de qualquer doença/distúrbio ocular ou não ocular significativo (incluindo anormalidades de medicamentos e exames laboratoriais) que, na opinião do Investigador e com a concordância do Monitor Médico, pode colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: QR-1123 Dose única - dose nível 1
Coorte de dose única aberta: nível de dose 1
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injeção IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dose única - dose nível 2
Coorte de dose única aberta: nível de dose
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injeção IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dose única - dose nível 3
Coorte de dose única aberta: nível de dose 3
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injeção IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dose única - nível de dosagem 4
Coorte de dose única aberta: nível de dose 4
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injeção IVT unilateral
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Experimental: QR-1123 Dose única - nível de dosagem 5
Coorte de dose única aberta: nível de dose 5
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injeção IVT unilateral
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Experimental: Coorte de dose repetida 1
Duplo-mascarado, randomizado, controlado por simulação, coorte de dose repetida.
Os níveis de dose serão determinados após a revisão do DMC dos dados de segurança e eficácia obtidos.
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injeção IVT unilateral
Procedimentos falsos (ou seja,
sem penetração do globo) imitam de perto a injeção ativa e servem para mascarar os sujeitos para atribuição de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de EAs oculares
Prazo: até 12 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos oculares pontuados com base em CTCAC no estudo e olho contralateral
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até 12 meses
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Incidência e gravidade de EAs não oculares
Prazo: até 12 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos não oculares pontuados com base no CTCAC no estudo e olho contralateral
|
até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças na BCVA
Prazo: até 12 meses
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Alterações na melhor acuidade visual corrigida (BCVA)
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até 12 meses
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Alterações na LLVA
Prazo: até 12 meses
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Alterações na acuidade visual de baixa luminância (LLVA)
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até 12 meses
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Alterações na perimetria DAC
Prazo: até 12 meses
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Alterações na perimetria cromática adaptada ao escuro (DAC)
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até 12 meses
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Mudanças no VF estático
Prazo: até 12 meses
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Mudanças no VF Estático (Campo Visual)
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até 12 meses
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Alterações na Microperimetria
Prazo: até 12 meses
|
Alterações na Microperimetria
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até 12 meses
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Mudanças no SD-OCT
Prazo: até 12 meses
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Alterações na Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral
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até 12 meses
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Mudanças no FST
Prazo: até 12 meses
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Alterações no Limiar de Estímulo de Campo Completo (FST)
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até 12 meses
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Alterações no ERG de campo completo
Prazo: até 12 meses
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Alterações no Eletrorretinograma de Campo Completo (ERG)
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até 12 meses
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Avaliação da exposição sistêmica após tratamento com QR-1123
Prazo: até 12 meses
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Níveis séricos de QR-1123
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até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
- Diretor de estudo: ProQR Clinical Trial Manager, ProQR Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
7 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
7 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de outubro de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de outubro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2022
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Anomalias congénitas
- Degeneração Retiniana
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Distúrbios da Sensação
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Doenças Retinianas
- Retinite
- Retinite Pigmentosa
- Doenças oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Visão
- Artrogripose
- Distrofias Retinianas
- Doenças Oculares, Hereditárias
Outros números de identificação do estudo
- PQ-1123-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .