Sitravatinib u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Ženy nebo muži ve věku 18 let a starší
• Metastatické nebo lokálně pokročilé inoperabilní onemocnění rakoviny prsu
• Nádor je negativní na estrogenový receptor (ER) a negativní na progesteronový receptor (PR) podle pokynů Americké společnosti klinické onkologie/College of American Pathologists (ASCO/CAP) z roku 2010.
• Nádor je HER2neu negativní podle pokynů ASCO/CAP z roku 2018
• Pacient má bloky nádorové tkáně z metastatického nebo lokálně pokročilého karcinomu prsu (nad rámec kurativní léčby) pro analýzu stavu PTPN12
• Metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilý karcinom prsu (mimo kurativní management), který je měřitelný podle kritérií RECIST 1.1. Pacienti s onemocněním pouze kostí jsou způsobilí k zařazení, pokud existuje alespoň jedna lytická léze, u které lze sledovat odpověď.
• Alespoň jedna předchozí linie chemoterapie s nebo bez protilátky PDL1 nebo PD1 u metastatického onemocnění
• Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60 %)

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1000/mcL
  • Hemoglobin > 11 g/dl
  • Krevní destičky >100 000/mcl
  • Celkový bilirubin < 1,5 x normální ústavní limity
  • Aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN u pacientů s prokázanými jaterními metastázami.
  • Kreatinin v normálních ústavních mezích
  • Clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2
  • Normální funkce ejekce levé komory (LVEF) definovaná jako normální pohyb stěny levé komory a ejekční frakce ≥ 50 %.
• Pokud má pacient metastázy v mozku, zdokumentovaná léčba a stabilita po dobu alespoň 30 dnů skenováním a vysazením steroidů v době zařazení
• Ženy v plodném věku a aktivně menstruující musí mít před zařazením do studia negativní těhotenský test.
• Schopnost porozumět a ochota dát informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Neléčená hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 140 a/nebo diastolický krevní tlak > 90 dvakrát nebo vícekrát během posledních 30 dnů před zařazením do studie
• Zobrazení připomínající lymfangitickou karcinomatózu v plicích nebo použití domácího kyslíku
• Neléčené metastázy v mozku.
• Těhotenství nebo kojení v době zařazení do zkušebního období
• Souběžné metastatické onemocnění jiného typu nádoru
• Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léčiv
• Anamnéza mrtvice, plicní embolie (PE) nebo infarktu myokardu (MI) kdykoli
• Známá proteinurie ≥ 2 g/24 h
• HIV pozitivní účastníci.
• Infekce hepatitidy C a hepatitidy B v anamnéze
• Zdokumentovaná anamnéza městnavého srdečního selhání a/nebo LVEF nižší než 50 %
• Současné užívání léků na seznamu zakázaných léků, pokud tyto léky nelze nahradit alternativami. Tyto léky je třeba vysadit alespoň 2 týdny před zařazením.
• Přítomnost jiného zdravotního stavu, který podle výhradního úsudku hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným kandidátem.