Sitravatinib bij gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen of mannen van 18 jaar en ouder
• Gemetastaseerde of lokaal gevorderde niet-operabele borstkanker
• Tumor is oestrogeenreceptor (ER)-negatief en progesteronreceptor (PR)-negatief volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) van 2010.
• Tumor is HER2neu-negatief volgens ASCO/CAP-richtlijnen van 2018
• Patiënt heeft tumorweefselblokkades van gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker (meer dan curatieve behandeling) voor de analyse van de PTPN12-status
• Gemetastaseerde ziekte of lokaal gevorderde borstkanker (meer dan curatieve behandeling) die meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria. Patiënten met alleen botziekte komen in aanmerking voor inschrijving als er ten minste één lytische laesie is die kan worden gevolgd voor respons.
• Ten minste één eerdere reeks chemotherapie met of zonder een PDL1- of PD1-antilichaam in een gemetastaseerde setting
• Patiënt heeft prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60%)

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mcl
  • Hemoglobine > 11 g/dL
  • Bloedplaatjes >100.000/mcl
  • Totaal bilirubine < 1,5 x de normale institutionele limieten
  • Aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 × ULN voor patiënten met gedocumenteerde levermetastasen.
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen
  • Creatinineklaring > 30 ml/min/1,73 m2
  • Normale linkerventrikelejectiefunctie (LVEF), gedefinieerd als normale beweging van de linkerventrikelwand en een ejectiefractie van ≥ 50%.
• Als de patiënt hersenmetastasen heeft, gedocumenteerde behandeling en stabiliteit gedurende ten minste 30 dagen door scans en zonder steroïden op het moment van inschrijving
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die actief menstrueren, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven voor de studie.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 en/of diastolische bloeddruk > 90 bij twee of meer gelegenheden in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Beeldvorming die wijst op lymfangitische carcinomatose in de long, of gebruik van thuiszuurstof
• Onbehandelde hersenmetastasen.
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de proefperiode
• Gelijktijdige metastatische ziekte van een ander tumortype
• Patiënt heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
• Geschiedenis van beroerte, longembolie (PE) of myocardinfarct (MI) op elk moment
• Bekende proteïnurie van ≥ 2 g/24 u
• Hiv-positieve deelnemers.
• Geschiedenis van hepatitis C- en hepatitis B-infectie
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van congestief hartfalen en/of LVEF minder dan 50%
• Gelijktijdig gebruik van medicijnen die op de lijst van verboden medicijnen staan, tenzij deze medicijnen vervangen kunnen worden door alternatieven. Deze medicijnen moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving worden stopgezet.
• Aanwezigheid van een andere medische aandoening die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de patiënt geen goede kandidaat maakt.