Ситраватиниб при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Женщины или мужчины в возрасте 18 лет и старше
• Метастатический или местнораспространенный неоперабельный рак молочной железы
• Согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP) от 2010 года, опухоль является отрицательной по рецептору эстрогена (ER) и отрицательной по рецептору прогестерона (PR).
• Опухоль является HER2neu-отрицательной в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP от 2018 г.
• У пациента есть блоки опухолевой ткани от метастатического или местно-распространенного рака молочной железы (не поддающиеся лечению) для анализа статуса PTPN12.
• Метастатическое заболевание или местно-распространенный рак молочной железы (не поддающийся лечению), поддающийся измерению в соответствии с критериями RECIST 1.1. Пациенты с поражением только костей имеют право на участие, если есть хотя бы одно литическое поражение, которое можно проследить для ответа.
• По крайней мере, одна предшествующая линия химиотерапии с антителами PDL1 или PD1 или без них при наличии метастазов.
• У пациента функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (Karnofsky> 60%)

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Гемоглобин > 11 г/дл
  • Тромбоциты >100 000/мкл
  • Общий билирубин <1,5 X нормальных институциональных пределов
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 х верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5,0 х ВГН для пациентов с подтвержденными метастазами в печень.
  • Креатинин в нормальных институциональных пределах
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин/1,73 м2
  • Нормальная функция выброса левого желудочка (LVEF) определяется как нормальное движение стенки левого желудочка и фракция выброса ≥ 50%.
• Если у пациента есть метастазы в головной мозг, документально подтвержденное лечение и стабильность в течение как минимум 30 дней с помощью сканирования и отказа от стероидов на момент регистрации.
• Женщины детородного возраста с активными менструациями должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование.
• Способность понимать и готовность дать информированное согласие

Критерий исключения:

• Нелеченная артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 140 и/или диастолическое артериальное давление > 90 два или более раз в течение последних 30 дней до включения в исследование.
• Визуализация, наводящая на мысль о лимфангитозном карциноматозе легких, или использование кислорода в домашних условиях
• Нелеченные метастазы в головной мозг.
• Беременность или период лактации на момент включения в исследование
• Сопутствующее метастатическое заболевание другого типа опухоли
• У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов.
• История инсульта, легочной эмболии (ТЭЛА) или инфаркта миокарда (ИМ) в любое время
• Известная протеинурия ≥ 2 г/24 ч
• ВИЧ-положительные участники.
• История инфекции гепатита С и гепатита В
• Документально подтвержденная история застойной сердечной недостаточности и/или ФВ ЛЖ менее 50%
• Одновременное использование лекарств из списка запрещенных препаратов, если эти лекарства не могут быть заменены альтернативами. Прием этих препаратов необходимо прекратить не менее чем за 2 недели до включения в исследование.
• Наличие другого медицинского состояния, которое, по единоличному мнению главного исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом.