Sitravatinib en cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• Mujeres u hombres mayores de 18 años
• Cáncer de mama con enfermedad inoperable metastásica o localmente avanzada
• El tumor es receptor de estrógeno (ER) negativo y receptor de progesterona (PR) negativo según las Directrices de 2010 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP).
• El tumor es HER2neu negativo según las pautas ASCO/CAP de 2018
• El paciente tiene bloques de tejido tumoral de cáncer de mama metastásico o localmente avanzado (más allá del tratamiento curativo) para el análisis del estado de PTPN12
• Enfermedad metastásica o cáncer de mama localmente avanzado (más allá del tratamiento curativo) que sea medible según los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con enfermedad solo ósea son elegibles para la inscripción si hay al menos una lesión lítica a la que se le pueda dar seguimiento para ver si responde.
• Al menos una línea previa de quimioterapia con o sin un anticuerpo PDL1 o PD1 en un entorno metastásico
• El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2 (Karnofsky > 60 %)

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
  • Hemoglobina > 11 g/dL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total < 1,5 X límites institucionales normales
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 X límite superior normal institucional (ULN) o ≤ 5,0 × ULN para pacientes con metástasis hepáticas documentadas.
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2
  • Función normal de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) definida como movimiento normal de la pared del ventrículo izquierdo y fracción de eyección ≥ 50%.
• Si el paciente tiene metástasis cerebral, tratamiento documentado y estabilidad durante al menos 30 días mediante escáneres y sin esteroides en el momento de la inscripción
• Las mujeres en edad fértil y que estén menstruando activamente deben tener una prueba de embarazo negativa antes de inscribirse en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión:

• Hipertensión no tratada definida como presión arterial sistólica > 140 y/o presión arterial diastólica > 90 en dos o más ocasiones en los últimos 30 días anteriores a la inscripción
• Imágenes sugestivas de carcinomatosis linfangítica en el pulmón o uso de oxígeno domiciliario
• Metástasis cerebrales no tratadas.
• Embarazo o lactancia en el momento de la inscripción en el ensayo
• Enfermedad metastásica concomitante de otro tipo de tumor
• El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, embolia pulmonar (EP) o infarto de miocardio (IM) en cualquier momento
• Proteinuria conocida de ≥ 2 g/24 h
• participantes seropositivos.
• Antecedentes de infección por hepatitis C y hepatitis B
• Antecedentes documentados de insuficiencia cardíaca congestiva y/o FEVI inferior al 50 %
• Uso concurrente de medicamentos en la lista de medicamentos prohibidos, a menos que estos medicamentos puedan ser reemplazados por alternativas. Estos medicamentos deben suspenderse al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Presencia de otra condición médica que, a juicio exclusivo del investigador principal, hace que el paciente no sea un buen candidato.