Sitravatinibe no Câncer de Mama Metastático

Critério de inclusão:

• Mulheres ou homens com 18 anos ou mais
• Câncer de mama metastático ou localmente avançado inoperável
• O tumor é receptor de estrogênio (ER) negativo e receptor de progesterona (PR) negativo de acordo com as diretrizes de 2010 da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• O tumor é HER2neu negativo de acordo com as Diretrizes ASCO/CAP de 2018
• O paciente tem blocos de tecido tumoral de câncer de mama metastático ou localmente avançado (além do tratamento curativo) para a análise do status PTPN12
• Doença metastática ou câncer de mama localmente avançado (além do tratamento curativo) mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1. Pacientes com doença apenas óssea são elegíveis para inscrição se houver pelo menos uma lesão lítica que possa ser acompanhada para resposta.
• Pelo menos uma linha anterior de quimioterapia com ou sem um anticorpo PDL1 ou PD1 em cenário metastático
• O paciente tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60%)

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mcL
  • Hemoglobina > 11 g/dL
  • Plaquetas >100.000/mcL
  • Bilirrubina total < 1,5 X limites institucionais normais
  • Aspartato aminotransferase (AST) / alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 X limite superior normal institucional (ULN) ou ≤ 5,0 × LSN para pacientes com metástases hepáticas documentadas.
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais
  • Depuração de creatinina > 30 mL/min/1,73 m2
  • Função de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) normal definida como movimento normal da parede do ventrículo esquerdo e fração de ejeção ≥ 50%.
• Se o paciente tiver metástase cerebral, tratamento documentado e estabilidade por pelo menos 30 dias por exames e sem esteróides no momento da inscrição
• As mulheres em idade fértil e menstruadas ativamente devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição no estudo.
• Capacidade de compreender e vontade de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Hipertensão não tratada definida como pressão arterial sistólica > 140 e/ou pressão arterial diastólica > 90 em duas ou mais ocasiões nos últimos 30 dias anteriores à inscrição
• Imagem sugestiva de carcinomatose linfangítica no pulmão ou uso de oxigênio domiciliar
• Metástases cerebrais não tratadas.
• Gravidez ou lactação no momento da inscrição no estudo
• Doença metastática concomitante de outro tipo de tumor
• O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo
• Histórico de acidente vascular cerebral, embolia pulmonar (EP) ou infarto do miocárdio (IM) em qualquer momento
• Proteinúria conhecida de ≥ 2 g/24 h
• participantes HIV positivos.
• Histórico de infecção por hepatite C e hepatite B
• História documentada de insuficiência cardíaca congestiva e/ou FEVE inferior a 50%
• Uso concomitante de medicamentos da lista de medicamentos proibidos, a menos que esses medicamentos possam ser substituídos por alternativas. Esses medicamentos precisam ser descontinuados pelo menos 2 semanas antes da inscrição.
• Presença de outra condição médica que, no julgamento exclusivo do investigador principal, torna o paciente um candidato ruim.