Sitravatinib bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Frauen oder Männer ab 18 Jahren
• Metastasierter oder lokal fortgeschrittener inoperabler Brustkrebs
• Der Tumor ist gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) von 2010 Östrogenrezeptor (ER)-negativ und Progesteronrezeptor (PR)-negativ.
• Der Tumor ist gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien von 2018 HER2neu-negativ
• Der Patient hat Tumorgewebeblockaden von metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (jenseits der kurativen Behandlung) für die Analyse des PTPN12-Status
• Metastasierte Erkrankung oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs (jenseits der kurativen Behandlung), der gemäß den Kriterien von RECIST 1.1 messbar ist. Patienten mit Nur-Knochen-Erkrankung kommen für die Aufnahme in Frage, wenn mindestens eine lytische Läsion vorliegt, deren Ansprechen verfolgt werden kann.
• Mindestens eine vorherige Chemotherapie mit oder ohne PDL1- oder PD1-Antikörper in metastasiertem Setting
• Patient hat Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60 %)

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl
  • Hämoglobin > 11 g/dl
  • Thrombozyten > 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin < 1,5 x normale institutionelle Grenzwerte
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-facher institutioneller oberer Grenzwert des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0-facher ULN für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen.
  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2
  • Normale linksventrikuläre Ejektionsfunktion (LVEF), definiert als normale Bewegung der linksventrikulären Wand und Ejektionsfraktion von ≥ 50 %.
• Wenn der Patient Hirnmetastasen hat, dokumentierte Behandlung und Stabilität für mindestens 30 Tage durch Scans und ohne Steroide zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Frauen im gebärfähigen Alter und mit aktiver Menstruation müssen vor der Studieneinschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine informierte Zustimmung zu geben

Ausschlusskriterien:

• Unbehandelter Bluthochdruck, definiert als systolischer Blutdruck > 140 und/oder diastolischer Blutdruck > 90 bei zwei oder mehr Gelegenheiten innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einschreibung
• Bildgebung, die auf eine lymphangitische Karzinomatose in der Lunge hindeutet, oder die Verwendung von Sauerstoff zu Hause
• Unbehandelte Hirnmetastasen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt der Studienanmeldung
• Begleitende metastasierende Erkrankung eines anderen Tumortyps
• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente erheblich verändern kann
• Geschichte von Schlaganfall, Lungenembolie (PE) oder Myokardinfarkt (MI) zu irgendeinem Zeitpunkt
• Bekannte Proteinurie von ≥ 2 g/24 h
• HIV-positive Teilnehmer.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C- und Hepatitis-B-Infektion
• Dokumentierte Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz und/oder LVEF von weniger als 50 %
• Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten auf der Liste der verbotenen Medikamente, es sei denn, diese Medikamente können durch Alternativen ersetzt werden. Diese Medikamente müssen mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgesetzt werden.
• Vorhandensein eines anderen medizinischen Zustands, der den Patienten nach alleinigem Ermessen des Hauptprüfarztes zu keinem guten Kandidaten macht.