Sitravatinib i metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinder eller mænd på 18 år og derover
• Metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel sygdom brystkræft
• Tumor er østrogenreceptor (ER) negativ og progesteronreceptor (PR) negativ ifølge American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) retningslinjer fra 2010.
• Tumoren er HER2neu negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjerne for 2018
• Patienten har tumorvævsblokke fra metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft (ud over kurativ behandling) til analyse af PTPN12-status
• Metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden brystkræft (ud over kurativ behandling), som kan måles i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Patienter med knoglesygdom er berettiget til optagelse, hvis der er mindst én lytisk læsion, der kan følges for respons.
• Mindst én tidligere linje af kemoterapi med eller uden et PDL1- eller PD1-antistof i metastatiske omgivelser
• Patienten har præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60 %)

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal > 1000/mcL
  • Hæmoglobin > 11 g/dL
  • Blodplader >100.000/mcL
  • Total bilirubin < 1,5 X normale institutionelle grænser
  • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALAT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN for patienter med dokumenterede levermetastaser.
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • Kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2
  • Normal venstre ventrikulær ejektionsfunktion (LVEF) defineret som normal venstre ventrikelvægsbevægelse og ejektionsfraktion på ≥ 50 %.
• Hvis patienten har hjernemetastaser, dokumenteret behandling og stabilitet i mindst 30 dage ved scanninger og off steroider på tidspunktet for indskrivning
• Kvinder i den fødedygtige alder og aktivt menstruerende skal have en negativ graviditetstest inden studieoptagelse.
• Evne til at forstå og villighed til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet hypertension defineret som systolisk blodtryk > 140 og/eller diastolisk blodtryk > 90 ved to eller flere lejligheder inden for de seneste 30 dage før indskrivning
• Billeddannelse, der tyder på lymfangitisk karcinomatose i lungen, eller brug af hjemmeilt
• Ubehandlede hjernemetastaser.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for forsøgstilmelding
• Samtidig metastatisk sygdom af en anden tumortype
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne væsentligt
• Anamnese med slagtilfælde, lungeemboli (PE) eller myokardieinfarkt (MI) på ethvert tidspunkt
• Kendt proteinuri på ≥ 2 g/24 timer
• HIV-positive deltagere.
• Anamnese med hepatitis C og hepatitis B infektion
• Dokumenteret historie med kongestiv hjertesvigt og/eller LVEF mindre end 50 %
• Samtidig brug af medicin på listen over forbudte medicin, medmindre disse medikamenter kan erstattes af alternativer. Disse lægemidler skal seponeres mindst 2 uger før tilmelding.
• Tilstedeværelse af anden medicinsk tilstand, som efter hovedinvestigator alene gør, at patienten ikke er en god kandidat.