Sitravatinib dans le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Femmes ou hommes de 18 ans et plus
• Cancer du sein inopérable métastatique ou localement avancé
• La tumeur est négative pour les récepteurs des œstrogènes (ER) et les récepteurs de la progestérone (PR) selon les directives de 2010 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP).
• La tumeur est HER2neu négative selon les directives ASCO/CAP de 2018
• Le patient a des blocs de tissu tumoral provenant d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé (au-delà de la prise en charge curative) pour l'analyse du statut PTPN12
• Maladie métastatique ou cancer du sein localement avancé (au-delà de la prise en charge curative) mesurable selon les critères RECIST 1.1. Les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement sont éligibles à l'inscription s'il existe au moins une lésion lytique qui peut être suivie pour la réponse.
• Au moins une ligne antérieure de chimiothérapie avec ou sans anticorps PDL1 ou PD1 en situation métastatique
• Le patient a un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky > 60 %)

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • Numération absolue des neutrophiles > 1000/mcL
  • Hémoglobine > 11 g/dL
  • Plaquettes > 100 000/mcL
  • Bilirubine totale < 1,5 X les limites institutionnelles normales
  • Aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou ≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques documentées.
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min/1,73 m2
  • Fonction d'éjection ventriculaire gauche normale (FEVG) définie comme un mouvement normal de la paroi ventriculaire gauche et une fraction d'éjection ≥ 50 %.
• Si le patient présente des métastases cérébrales, traitement documenté et stabilité pendant au moins 30 jours par des scanners et sans stéroïdes au moment de l'inscription
• Les femmes en âge de procréer et ayant leurs règles actives doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription à l'étude.
• Capacité de comprendre et volonté de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Hypertension non traitée définie comme une pression artérielle systolique> 140 et / ou une pression artérielle diastolique> 90 à deux reprises ou plus au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription
• Imagerie évoquant une carcinomatose lymphangitique dans les poumons ou utilisation d'oxygène à domicile
• Métastases cérébrales non traitées.
• Grossesse ou allaitement au moment de l'inscription à l'essai
• Maladie métastatique concomitante d'un autre type de tumeur
• Le patient a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale qui peut altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'embolie pulmonaire (EP) ou d'infarctus du myocarde (IM) à tout moment
• Protéinurie connue ≥ 2 g/24 h
• participants séropositifs.
• Antécédents d'infection par l'hépatite C et l'hépatite B
• Antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congestive et/ou FEVG inférieure à 50 %
• Utilisation concomitante de médicaments figurant sur la liste des médicaments interdits, à moins que ces médicaments ne puissent être remplacés par des alternatives. Ces médicaments doivent être interrompus au moins 2 semaines avant l'inscription.
• Présence d'autres conditions médicales qui, au seul jugement du chercheur principal, font du patient un mauvais candidat.