Sitravatinib ved metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinner eller menn 18 år og eldre
• Metastatisk eller lokalt avansert inoperabel sykdom brystkreft
• Tumor er østrogenreseptor (ER) negativ og progesteronreseptor (PR) negativ i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) fra 2010.
• Tumoren er HER2neu negativ i henhold til ASCO/CAP-retningslinjene for 2018
• Pasienten har tumorvevsblokker fra metastatisk eller lokalt avansert brystkreft (utover kurativ behandling) for analyse av PTPN12-status
• Metastatisk sykdom eller lokalt avansert brystkreft (utover kurativ behandling) som er målbar i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Pasienter med kun beinsykdom er kvalifisert for registrering hvis det er minst én lytisk lesjon som kan følges for respons.
• Minst én tidligere linje med kjemoterapi med eller uten et PDL1- eller PD1-antistoff i metastatisk setting
• Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (Karnofsky > 60 %)

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/mcL
  • Hemoglobin > 11 g/dL
  • Blodplater >100 000/mcL
  • Total bilirubin < 1,5 X normale institusjonelle grenser
  • Aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN for pasienter med dokumenterte levermetastaser.
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Kreatininclearance > 30 ml/min/1,73 m2
  • Normal venstre ventrikkel ejeksjon (LVEF) funksjon definert som normal venstre ventrikkel veggbevegelse og ejeksjonsfraksjon på ≥ 50 %.
• Hvis pasienten har hjernemetastaser, dokumentert behandling og stabilitet i minst 30 dager ved skanning og av steroider ved registreringstidspunktet
• Kvinner i fertil alder og aktivt menstruerende må ha negativ graviditetstest før studieopptak.
• Evne til å forstå og vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlet hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 140 og/eller diastolisk blodtrykk > 90 ved to eller flere anledninger i løpet av de siste 30 dagene før påmelding
• Imaging som tyder på lymfangitisk karsinomatose i lungen, eller bruk av oksygen hjemme
• Ubehandlede hjernemetastaser.
• Graviditet eller amming på tidspunktet for prøveregistrering
• Samtidig metastatisk sykdom av en annen tumortype
• Pasienten har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig
• Anamnese med slag, lungeemboli (PE) eller hjerteinfarkt (MI) når som helst
• Kjent proteinuri på ≥ 2 g/24 timer
• HIV-positive deltakere.
• Anamnese med hepatitt C og hepatitt B-infeksjon
• Dokumentert historie med kongestiv hjertesvikt og/eller LVEF mindre enn 50 %
• Samtidig bruk av medisiner på listen over forbudte medisiner, med mindre disse medisinene kan erstattes av alternativer. Disse medisinene må seponeres minst 2 uker før påmelding.
• Tilstedeværelse av annen medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens egen vurdering, gjør at pasienten ikke er en god kandidat.