Sitravatinib nel carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Donne o uomini dai 18 anni in su
• Carcinoma mammario con malattia inoperabile metastatica o localmente avanzata
• Il tumore è negativo al recettore degli estrogeni (ER) e al recettore del progesterone (PR) secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) del 2010.
• Il tumore è HER2neu negativo secondo le linee guida ASCO/CAP del 2018
• Il paziente ha blocchi di tessuto tumorale da carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato (oltre la gestione curativa) per l'analisi dello stato PTPN12
• Malattia metastatica o carcinoma mammario localmente avanzato (oltre la gestione curativa) misurabile secondo i criteri RECIST 1.1. I pazienti con malattia solo ossea sono eleggibili per l'arruolamento se esiste almeno una lesione litica che può essere seguita per la risposta.
• Almeno una precedente linea di chemioterapia con o senza un anticorpo PDL1 o PD1 in ambito metastatico
• Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <2 (Karnofsky > 60%)

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mcL
  • Emoglobina > 11 g/dL
  • Piastrine >100.000/mcL
  • Bilirubina totale < 1,5 volte i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o ≤ 5,0 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche documentate.
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • Clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2
  • Normale funzione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) definita come normale movimento della parete ventricolare sinistra e frazione di eiezione ≥ 50%.
• Se il paziente ha metastasi cerebrali, trattamento documentato e stabilità per almeno 30 giorni mediante scansioni e senza steroidi al momento dell'arruolamento
• Le donne in età fertile e con mestruazioni attive devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'iscrizione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a prestare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Ipertensione non trattata definita come pressione arteriosa sistolica > 140 e/o pressione arteriosa diastolica > 90 in due o più occasioni negli ultimi 30 giorni precedenti l'arruolamento
• Imaging suggestivo di carcinosi linfangitica polmonare o uso di ossigeno domiciliare
• Metastasi cerebrali non trattate.
• Gravidanza o allattamento al momento dell'iscrizione allo studio
• Malattia metastatica concomitante di un altro tipo di tumore
• - Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio
• Storia di ictus, embolia polmonare (EP) o infarto del miocardio (IM) in qualsiasi momento
• Proteinuria nota ≥ 2 g/24 h
• Partecipanti sieropositivi.
• Storia di infezione da epatite C ed epatite B
• Storia documentata di insufficienza cardiaca congestizia e/o LVEF inferiore al 50%
• Uso concomitante di farmaci nell'elenco dei farmaci proibiti, a meno che questi farmaci non possano essere sostituiti da alternative. Questi farmaci devono essere sospesi almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Presenza di altre condizioni mediche che, a esclusivo giudizio del ricercatore principale, rendono il paziente non un buon candidato.