Role MRI v detekci minimální jaterní encefalopatie
Role magnetické rezonance v detekci minimální jaterní encefalopatie
Úvod Jaterní cirhóza (LC) je ireverzibilní fibróza jater (1) a zůstává problémem veřejného zdraví. Jednou z komplikací cirhózy je jaterní encefalopatie (HE), která je definována jako mozková dysfunkce způsobená jaterní insuficiencí. Patofyziologické mechanismy HE jsou komplexní a multifaktoriální. Nejdůležitější je rozpoznání počátečních stádií HE, jako je minimální HE (mHE).
Cíle a originalita projektu Diagnostika mHE může být náročná, časově náročná a alespoň do určité míry subjektivní. Tento projekt posoudí roli magnetické rezonance (MR) v diagnostice mHE s důrazem na multimodální zobrazovací techniku. S pokročilými technikami magnetické rezonance (MR) lze snadno provést in vivo detekci intracelulárního obsahu vody, odhadu pH a hladin metabolitů s milimolárními koncentracemi. To nabídne prozkoumání možných patofyziologických mechanismů HE a zhodnocení výsledků předchozích studií, které byly prováděny především na zvířecích modelech nebo buněčných kulturách.
Podle našich nejlepších znalostí nebyl multimodální MR přístup, jak výzkumníci navrhují v této aplikaci, dosud proveden. Vyšetřovatelé budou používat pokročilé techniky MR, které v současnosti nejsou v klinickém prostředí dostupné a vyžadují multicentrickou spolupráci.
Metody Výzkumníci budou zahrnovat 10-20 pacientů obou pohlaví s hyperamonémií a mHE a 10-20 pacientů obou pohlaví s HE. Diagnóza HE bude stanovena na základě výsledků validovaného neuropsychiatrického testu. Kontrolní skupina odpovídající věku a pohlaví bez gastrointestinálních, neurologických nebo psychiatrických potíží a normálními hladinami amoniaku v krvi. Budou zařazeni pacienti s mHE/HE z ambulance Kliniky gastroenterologie Univerzitního lékařského centra (UMC) Ljubljana. Zdravé kontroly (HC) budou vyzvány k účasti prostřednictvím internetové reklamy. Kontraindikace HC budou zahrnovat gastrointestinální (důraz na onemocnění jater), neurologické nebo psychiatrické potíže. Stupeň mHE/HE bude klasifikován podle klasifikace West-Haven (WH). Pacienti s různým stupněm jaterní cirhózy, kteří budou hodnoceni Child-Pugh (CP) skóre, a bez kontraindikací pro MR (např. přítomnost kovu v těle) bude zahrnuta. Všem účastníkům bude změřena hladina jaterních enzymů a amoniaku v krvi. MR skenování bude zahrnovat: T1- a T2-vážené MR, MRS (MEGA-PRESS a PRESS) ve dvou voxlech: striatum a cerebellum. Umístění bude dvakrát zkontrolováno screenshoty polohy voxelu. Analýza s kompenzací chyb polohování voxelů bude provedena v Gannetu (www.gabamrs.com). Kromě toho bude v mozku prováděno i zobrazení s vysokým rozlišením difuzně vážené zobrazení (DWI), zobrazení difúzní špičatosti (DKI), kvantitativní mapování susceptibility (QSM). K posouzení zátěže železem bude provedeno QSM v játrech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Gasper Zupan, M.D.
- Telefonní číslo: 0038615437826
- E-mail: gasper.zupan@mf.uni-lj.si
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Sebastian Stefanovic, M.D.
- E-mail: sebastian.stefanovic@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko, 1000
- Nábor
- Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
-
Kontakt:
- Sebastian Stefanovic, M.D.
- Telefonní číslo: 0038615224166
- E-mail: sebastian.stefanovic@gmail.com
-
Kontakt:
- Marjana Turk Jerovsek, M.D.
- Telefonní číslo: 0038615224166
- E-mail: marjanca88@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Známé onemocnění jater/cirhóza
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, materiál nekompatibilní s MRI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Řízení
Zdravé kontroly
|
Budeme posuzovat roli magnetické rezonance (MR) v diagnostice mHE s důrazem na multimodální zobrazovací techniku
Ostatní jména:
|
|
Minimální jaterní encefalopatie
Pacienti s hyperamonémií a minimální jaterní encefalopatií
|
Budeme posuzovat roli magnetické rezonance (MR) v diagnostice mHE s důrazem na multimodální zobrazovací techniku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Strukturální a funkční změny ve strukturách mozku s magnetickou rezonancí
Časové okno: 2 hodiny
|
Hladiny GABA a dalších neurotransmiterů s ohledem na signál tkáňové vody a korigované na složení tkáně.
|
2 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dusan Suput, M.D., Medical Faculty of Ljubljana
- Studijní židle: Borut Stabuc, M.D., Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Fischl B, Dale AM. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):11050-5. doi: 10.1073/pnas.200033797.
- Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Whole brain segmentation: automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 2002 Jan 31;33(3):341-55. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00569-x.
- Fischl B, Salat DH, van der Kouwe AJ, Makris N, Segonne F, Quinn BT, Dale AM. Sequence-independent segmentation of magnetic resonance images. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S69-84. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.016.
- Fischl B, Sereno MI, Dale AM. Cortical surface-based analysis. II: Inflation, flattening, and a surface-based coordinate system. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):195-207. doi: 10.1006/nimg.1998.0396.
- Fischl B, Sereno MI, Tootell RB, Dale AM. High-resolution intersubject averaging and a coordinate system for the cortical surface. Hum Brain Mapp. 1999;8(4):272-84. doi: 10.1002/(sici)1097-0193(1999)8:43.0.co;2-4.
- Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatically parcellating the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 2004 Jan;14(1):11-22. doi: 10.1093/cercor/bhg087.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002 Mar;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250.
- Bartolic M, Vovk A, Suput D. Effects of NH4CL application and removal on astrocytes and endothelial cells. Cell Mol Biol Lett. 2016 Aug 23;21:13. doi: 10.1186/s11658-016-0011-3. eCollection 2016.
- Binesh N, Huda A, Bugbee M, Gupta R, Rasgon N, Kumar A, Green M, Han S, Thomas MA. Adding another spectral dimension to 1H magnetic resonance spectroscopy of hepatic encephalopathy. J Magn Reson Imaging. 2005 Apr;21(4):398-405. doi: 10.1002/jmri.20291.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, Navasa M, Cirera I, Reggiardo V, Rodes J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999 May;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5.
- Chavarria L, Alonso J, Garcia-Martinez R, Simon-Talero M, Ventura-Cots M, Ramirez C, Torrens M, Vargas V, Rovira A, Cordoba J. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):272-7. doi: 10.1038/jcbfm.2012.173. Epub 2012 Nov 21.
- Elwir S, Rahimi RS. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options. J Clin Transl Hepatol. 2017 Jun 28;5(2):142-151. doi: 10.14218/JCTH.2016.00069. Epub 2017 May 4.
- Foerster BR, Conklin LS, Petrou M, Barker PB, Schwarz KB. Minimal hepatic encephalopathy in children: evaluation with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Sep;30(8):1610-3. doi: 10.3174/ajnr.A1652. Epub 2009 Jun 9.
- Ge PS, Runyon BA. Treatment of Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):767-77. doi: 10.1056/NEJMra1504367. No abstract available.
- Geissler A, Lock G, Frund R, Held P, Hollerbach S, Andus T, Scholmerich J, Feuerbach S, Holstege A. Cerebral abnormalities in patients with cirrhosis detected by proton magnetic resonance spectroscopy and magnetic resonance imaging. Hepatology. 1997 Jan;25(1):48-54. doi: 10.1053/jhep.1997.v25.pm0008985263.
- Harris AD, Saleh MG, Edden RA. Edited 1 H magnetic resonance spectroscopy in vivo: Methods and metabolites. Magn Reson Med. 2017 Apr;77(4):1377-1389. doi: 10.1002/mrm.26619. Epub 2017 Feb 2.
- Hassan EA, Abd El-Rehim AS, Seifeldein GS, Shehata GA. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab J Gastroenterol. 2014 Sep-Dec;15(3-4):108-13. doi: 10.1016/j.ajg.2014.09.003. Epub 2014 Nov 11.
- Haussinger D, Laubenberger J, vom Dahl S, Ernst T, Bayer S, Langer M, Gerok W, Hennig J. Proton magnetic resonance spectroscopy studies on human brain myo-inositol in hypo-osmolarity and hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1475-80. doi: 10.1016/0016-5085(94)90552-5.
- Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S, Gufler H, Hennig J, Langer M. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis. Gastroenterology. 1997 May;112(5):1610-6. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70043-x.
- Lee JH, Seo DW, Lee YS, Kim ST, Mun CW, Lim TH, Min YI, Suh DJ. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) findings for the brain in patients with liver cirrhosis reflect the hepatic functional reserve. Am J Gastroenterol. 1999 Aug;94(8):2206-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01228.x.
- Long LL, Li XR, Huang ZK, Jiang YM, Fu SX, Zheng W. Relationship between changes in brain MRI and (1)H-MRS, severity of chronic liver damage, and recovery after liver transplantation. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Sep;234(9):1075-85. doi: 10.3181/0903-RM-118. Epub 2009 Jun 22.
- Marcellin P, Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018 Feb;38 Suppl 1:2-6. doi: 10.1111/liv.13682.
- Mechtcheriakov S, Schocke M, Kugener A, Graziadei IW, Mattedi M, Hinterhuber H, Vogel W, Marksteiner J. Chemical shift magnetic resonance spectroscopy of cingulate grey matter in patients with minimal hepatic encephalopathy. Neuroradiology. 2005 Jan;47(1):27-34. doi: 10.1007/s00234-004-1298-8. Epub 2005 Jan 18.
- Miese F, Kircheis G, Wittsack HJ, Wenserski F, Hemker J, Modder U, Haussinger D, Cohnen M. 1H-MR spectroscopy, magnetization transfer, and diffusion-weighted imaging in alcoholic and nonalcoholic patients with cirrhosis with hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1019-26.
- Ochoa-Sanchez R, Rose CF. Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Sep;8(3):262-271. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.001. Epub 2018 Aug 18.
- Oeltzschner G, Butz M, Baumgarten TJ, Hoogenboom N, Wittsack HJ, Schnitzler A. Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy: links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes. Metab Brain Dis. 2015 Dec;30(6):1429-38. doi: 10.1007/s11011-015-9729-2. Epub 2015 Sep 11.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HepaticEncephalopathy
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .