Rollen til MR i påvisning av minimal hepatisk encefalopati

Introduksjon Levercirrhose (LC) er irreversibel fibrose i leveren (1) og er fortsatt et folkehelseproblem. En av komplikasjonene til skrumplever er hepatisk encefalopati (HE) som er definert som hjernedysfunksjon forårsaket av leversvikt. Patofysiologiske mekanismer ved HE er komplekse og multifaktorielle. Anerkjennelse av begynnende stadier av HE, slik som minimal HE (mHE) er av største betydning.

Prosjektets mål og originalitet Diagnostisering av mHE kan være utfordrende, tidkrevende og i hvert fall til en viss grad subjektiv. Dette prosjektet vil vurdere rollen til magnetisk resonans (MR) i mHE-diagnose med vekt på multimodal avbildningsteknikk. Med avanserte magnetisk resonans (MR)-teknikker kan in vivo-deteksjon av intracellulært vanninnhold, estimering av pH og metabolittnivåer med millimolare konsentrasjoner enkelt utføres. Dette vil tilby å utforske mulige patofysiologiske mekanismer ved HE og å evaluere resultatene fra tidligere studier som hovedsakelig ble utført på dyremodeller eller cellekulturer.

Etter vår beste kunnskap er multimodal MR-tilnærming som etterforskerne foreslår i denne søknaden ennå ikke utført. Etterforskerne vil bruke avanserte MR-teknikker som foreløpig ikke er tilgjengelige i kliniske omgivelser og krever multisentersamarbeid.

Metoder Etterforskerne vil inkludere 10-20 pasienter av begge kjønn med hyperammonemi og mHE og 10-20 pasienter av begge kjønn med HE. Diagnose av HE vil bli stilt basert på resultater av validert nevropsykiatrisk test. Alderstilpasset og kjønnstilpasset kontrollgruppe uten gastrointestinale, nevrologiske eller psykiatriske plager og normale nivåer av ammoniakk i blodet. Pasienter med mHE/HE vil bli inkludert fra poliklinikk ved Institutt for gastroenterologi, University Medical Center (UMC) Ljubljana. Healthy Controls (HC) vil bli invitert til å bli med via internettannonsering. Kontraindikasjoner for HC vil inkludere gastrointestinale (vekt på leversykdom), nevrologiske eller psykiatriske plager. Graden av mHE/HE vil bli klassifisert i henhold til West-Haven (WH) klassifisering. Pasienter med ulik grad av levercirrhose, som vil bli skåret med Child-Pugh (CP)-skåren, og uten kontraindikasjoner for MR (f. tilstedeværelse av metall i kroppen) vil bli inkludert. Blodnivåer av leverenzymer og ammoniakk vil bli målt hos alle deltakerne. MR-skanning vil inkludere: T1- og T2-vektet MR, MRS (MEGA-PRESS og PRESS) i to voksler: striatum og cerebellum. Plasseringen vil bli dobbeltsjekket av voxel-posisjonsskjermbilder. Analyse, med voxel-posisjoneringsfeilkompensasjon vil bli utført i Gannet (www.gabamrs.com). Videre vil høyoppløselig diffusjonsvektet avbildning (DWI), diffusjonskurtosisavbildning (DKI), kvantitativ følsomhetskartlegging (QSM) også bli utført i hjernen. Lever QSM vil bli utført for å vurdere jernbelastningen.