De rol van MRI bij de detectie van minimale hepatische encefalopathie

Inleiding Levercirrose (LC) is onomkeerbare fibrose van de lever (1) en blijft een probleem voor de volksgezondheid. Een van de complicaties van cirrose is hepatische encefalopathie (HE), die wordt gedefinieerd als hersendisfunctie veroorzaakt door leverinsufficiëntie. Pathofysiologische mechanismen van HE zijn complex en multifactorieel. Herkenning van beginstadia van HE, zoals minimale HE (mHE) is van het grootste belang.

Doelstellingen en originaliteit van het project Diagnose van mHE kan uitdagend, tijdrovend en, in ieder geval tot op zekere hoogte, subjectief zijn. Dit project zal de rol van magnetische resonantie (MR) in mHE-diagnose beoordelen, met de nadruk op multimodale beeldvormingstechniek. Met geavanceerde magnetische resonantie (MR) technieken kan in-vivo detectie van het intracellulaire watergehalte, schatting van de pH en metabolietniveaus met millimolaire concentraties eenvoudig worden uitgevoerd. Dit biedt de mogelijkheid om mogelijke pathofysiologische mechanismen van HE te onderzoeken en om de resultaten van eerdere studies te evalueren die voornamelijk werden uitgevoerd op diermodellen of celculturen.

Voor zover wij weten, is de multimodale MR-benadering, zoals de onderzoekers in deze aanvraag voorstellen, nog niet uitgevoerd. De onderzoekers zullen geavanceerde MR-technieken gebruiken die momenteel niet beschikbaar zijn in de klinische setting en samenwerking tussen meerdere centra vereisen.

Methoden De onderzoekers zullen 10-20 patiënten van beide geslachten met hyperammoniëmie en mHE en 10-20 patiënten van beide geslachten met HE opnemen. De diagnose van HE zal worden gesteld op basis van de resultaten van een gevalideerde neuropsychiatrische test. Controlegroep van gelijke leeftijd en geslacht zonder gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische klachten en normale niveaus van ammoniak in het bloed. Patiënten met mHE/HE worden geïncludeerd vanuit de polikliniek van de afdeling gastro-enterologie, Universitair Medisch Centrum (UMC) Ljubljana. Gezonde controles (HC) worden via internetadvertenties uitgenodigd om mee te doen. Contra-indicaties voor HC zijn gastro-intestinale (nadruk op leverziekte), neurologische of psychiatrische klachten. Graad hbo/hbo wordt ingedeeld volgens classificatie West-Haven (WH). Patiënten met verschillende graden van levercirrose, die worden gescoord met de Child-Pugh (CP)-score, en zonder contra-indicaties voor MR (bijv. aanwezigheid van metaal in het lichaam) zal worden opgenomen. Bij alle deelnemers worden de bloedspiegels van leverenzymen en ammoniak gemeten. MR-scanning omvat: T1- en T2-gewogen MR, MRS (MEGA-PRESS en PRESS) in twee voxels: striatum en cerebellum. De locatie wordt dubbel gecontroleerd door screenshots van de voxelpositie. Analyse met voxel-positioneringsfoutcompensatie zal worden uitgevoerd in Gannet (www.gabamrs.com). Bovendien zullen ook diffusie-gewogen beeldvorming (DWI), diffusie-kurtosis-beeldvorming (DKI) en kwantitatieve susceptibiliteitsmapping (QSM) in de hersenen worden uitgevoerd. Lever-QSM zal worden uitgevoerd om de ijzerbelasting te beoordelen.