- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04131205
MRI:n rooli minimaalisen hepaattisen enkefalopatian havaitsemisessa
Magneettiresonanssikuvauksen rooli minimaalisen hepaattisen enkefalopatian havaitsemisessa
Johdanto Maksakirroosi (LC) on peruuttamaton maksafibroosi (1), ja se on edelleen kansanterveysongelma. Yksi kirroosin komplikaatioista on hepaattinen enkefalopatia (HE), joka määritellään maksan vajaatoiminnan aiheuttamaksi aivojen toimintahäiriöksi. HE:n patofysiologiset mekanismit ovat monimutkaisia ja monitekijäisiä. HE:n alkuvaiheiden, kuten minimaalisen HE:n (mHE), tunnistaminen on tärkeintä.
Projektin tavoitteet ja omaperäisyys MHE:n diagnosointi voi olla haastavaa, aikaa vievää ja ainakin jossain määrin subjektiivista. Tässä projektissa arvioidaan magneettiresonanssin (MR) roolia mHE-diagnoosissa painottaen multimodaalista kuvantamistekniikkaa. Kehittyneillä magneettiresonanssitekniikoilla (MR) voidaan helposti havaita solunsisäinen vesipitoisuus, pH-arvo ja metaboliittitasot millimolaarisilla pitoisuuksilla in vivo. Tämä tarjoaa mahdollisuuden tutkia HE:n mahdollisia patofysiologisia mekanismeja ja arvioida aiempien tutkimusten tuloksia, jotka tehtiin pääasiassa eläinmalleilla tai soluviljelmillä.
Parhaan tietomme mukaan tutkijoiden tässä hakemuksessa ehdottamaa multimodaalista MR-lähestymistapaa ei ole vielä toteutettu. Tutkijat käyttävät kehittyneitä MR-tekniikoita, joita ei tällä hetkellä ole saatavilla kliinisessä ympäristössä ja jotka vaativat monikeskusyhteistyötä.
Menetelmät Tutkijoihin kuuluu 10-20 molempien sukupuolten potilasta, joilla on hyperammonemia ja mHE sekä 10-20 molempien sukupuolten HE-potilasta. HE-diagnoosi tehdään validoidun neuropsykiatrisen testin tulosten perusteella. Ikä- ja sukupuoleen sopiva kontrolliryhmä, jolla ei ole maha-suolikanavan, neurologisia tai psykiatrisia vaivoja ja normaali ammoniakkitaso veressä. Potilaat, joilla on mHE/HE, otetaan mukaan Ljubljanan yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen (UMC) gastroenterologian laitoksen poliklinikalle. Terveet kontrollit (HC) kutsutaan mukaan Internet-ilmoituksen kautta. HC:n vasta-aiheisiin kuuluvat maha-suolikanavan (painotetaan maksasairaus), neurologiset tai psykiatriset vaivat. MHE/HE-luokka luokitellaan West-Havenin (WH) luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on eriasteinen maksakirroosi, jotka pisteytetään Child-Pugh (CP) -pisteillä ja joilla ei ole vasta-aiheita MR:lle (esim. metallin esiintyminen rungossa) sisällytetään. Kaikilta osallistujilta mitataan maksaentsyymien ja ammoniakin tasot verestä. MR-skannaus sisältää: T1- ja T2-painotettu MR, MRS (MEGA-PRESS ja PRESS) kahdessa vokselissa: striatum ja pikkuaivot. Sijainti tarkistetaan kahdesti vokselin sijainnin kuvakaappauksilla. Analyysi, jossa vokselin paikannusvirheen kompensointi suoritetaan Gannetissa (www.gabamrs.com). Lisäksi aivoissa tehdään korkearesoluutioinen diffuusiopainotettu kuvantaminen (DWI), diffuusiokurtoosikuvaus (DKI) ja kvantitatiivinen herkkyyskartoitus (QSM). Maksan QSM suoritetaan rautakuormituksen arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gasper Zupan, M.D.
- Puhelinnumero: 0038615437826
- Sähköposti: gasper.zupan@mf.uni-lj.si
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sebastian Stefanovic, M.D.
- Sähköposti: sebastian.stefanovic@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Ljubljana, Slovenia, 1000
- Rekrytointi
- Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
-
Ottaa yhteyttä:
- Sebastian Stefanovic, M.D.
- Puhelinnumero: 0038615224166
- Sähköposti: sebastian.stefanovic@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Marjana Turk Jerovsek, M.D.
- Puhelinnumero: 0038615224166
- Sähköposti: marjanca88@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tunnettu maksasairaus/kirroosi
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, ei-yhteensopiva materiaali MRI:n kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ohjaus
Terveet kontrollit
|
Arvioimme magneettiresonanssin (MR) roolia mHE-diagnoosissa painottaen multimodaalista kuvantamistekniikkaa
Muut nimet:
|
|
Minimaalinen hepaattinen enkefalopatia
Potilaat, joilla on hyperammonemia ja minimaalinen hepaattinen enkefalopatia
|
Arvioimme magneettiresonanssin (MR) roolia mHE-diagnoosissa painottaen multimodaalista kuvantamistekniikkaa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rakenteelliset ja toiminnalliset muutokset aivojen rakenteissa magneettikuvauksella
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
GABA-tasot ja muut välittäjäaineet suhteessa kudosvesisignaaliin ja korjattu kudoksen koostumuksen suhteen.
|
2 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Dusan Suput, M.D., Medical Faculty of Ljubljana
- Opintojen puheenjohtaja: Borut Stabuc, M.D., Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fischl B, Dale AM. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):11050-5. doi: 10.1073/pnas.200033797.
- Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Whole brain segmentation: automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 2002 Jan 31;33(3):341-55. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00569-x.
- Fischl B, Salat DH, van der Kouwe AJ, Makris N, Segonne F, Quinn BT, Dale AM. Sequence-independent segmentation of magnetic resonance images. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S69-84. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.016.
- Fischl B, Sereno MI, Dale AM. Cortical surface-based analysis. II: Inflation, flattening, and a surface-based coordinate system. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):195-207. doi: 10.1006/nimg.1998.0396.
- Fischl B, Sereno MI, Tootell RB, Dale AM. High-resolution intersubject averaging and a coordinate system for the cortical surface. Hum Brain Mapp. 1999;8(4):272-84. doi: 10.1002/(sici)1097-0193(1999)8:43.0.co;2-4.
- Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatically parcellating the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 2004 Jan;14(1):11-22. doi: 10.1093/cercor/bhg087.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002 Mar;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250.
- Bartolic M, Vovk A, Suput D. Effects of NH4CL application and removal on astrocytes and endothelial cells. Cell Mol Biol Lett. 2016 Aug 23;21:13. doi: 10.1186/s11658-016-0011-3. eCollection 2016.
- Binesh N, Huda A, Bugbee M, Gupta R, Rasgon N, Kumar A, Green M, Han S, Thomas MA. Adding another spectral dimension to 1H magnetic resonance spectroscopy of hepatic encephalopathy. J Magn Reson Imaging. 2005 Apr;21(4):398-405. doi: 10.1002/jmri.20291.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, Navasa M, Cirera I, Reggiardo V, Rodes J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999 May;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5.
- Chavarria L, Alonso J, Garcia-Martinez R, Simon-Talero M, Ventura-Cots M, Ramirez C, Torrens M, Vargas V, Rovira A, Cordoba J. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):272-7. doi: 10.1038/jcbfm.2012.173. Epub 2012 Nov 21.
- Elwir S, Rahimi RS. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options. J Clin Transl Hepatol. 2017 Jun 28;5(2):142-151. doi: 10.14218/JCTH.2016.00069. Epub 2017 May 4.
- Foerster BR, Conklin LS, Petrou M, Barker PB, Schwarz KB. Minimal hepatic encephalopathy in children: evaluation with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Sep;30(8):1610-3. doi: 10.3174/ajnr.A1652. Epub 2009 Jun 9.
- Ge PS, Runyon BA. Treatment of Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):767-77. doi: 10.1056/NEJMra1504367. No abstract available.
- Geissler A, Lock G, Frund R, Held P, Hollerbach S, Andus T, Scholmerich J, Feuerbach S, Holstege A. Cerebral abnormalities in patients with cirrhosis detected by proton magnetic resonance spectroscopy and magnetic resonance imaging. Hepatology. 1997 Jan;25(1):48-54. doi: 10.1053/jhep.1997.v25.pm0008985263.
- Harris AD, Saleh MG, Edden RA. Edited 1 H magnetic resonance spectroscopy in vivo: Methods and metabolites. Magn Reson Med. 2017 Apr;77(4):1377-1389. doi: 10.1002/mrm.26619. Epub 2017 Feb 2.
- Hassan EA, Abd El-Rehim AS, Seifeldein GS, Shehata GA. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab J Gastroenterol. 2014 Sep-Dec;15(3-4):108-13. doi: 10.1016/j.ajg.2014.09.003. Epub 2014 Nov 11.
- Haussinger D, Laubenberger J, vom Dahl S, Ernst T, Bayer S, Langer M, Gerok W, Hennig J. Proton magnetic resonance spectroscopy studies on human brain myo-inositol in hypo-osmolarity and hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1475-80. doi: 10.1016/0016-5085(94)90552-5.
- Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S, Gufler H, Hennig J, Langer M. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis. Gastroenterology. 1997 May;112(5):1610-6. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70043-x.
- Lee JH, Seo DW, Lee YS, Kim ST, Mun CW, Lim TH, Min YI, Suh DJ. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) findings for the brain in patients with liver cirrhosis reflect the hepatic functional reserve. Am J Gastroenterol. 1999 Aug;94(8):2206-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01228.x.
- Long LL, Li XR, Huang ZK, Jiang YM, Fu SX, Zheng W. Relationship between changes in brain MRI and (1)H-MRS, severity of chronic liver damage, and recovery after liver transplantation. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Sep;234(9):1075-85. doi: 10.3181/0903-RM-118. Epub 2009 Jun 22.
- Marcellin P, Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018 Feb;38 Suppl 1:2-6. doi: 10.1111/liv.13682.
- Mechtcheriakov S, Schocke M, Kugener A, Graziadei IW, Mattedi M, Hinterhuber H, Vogel W, Marksteiner J. Chemical shift magnetic resonance spectroscopy of cingulate grey matter in patients with minimal hepatic encephalopathy. Neuroradiology. 2005 Jan;47(1):27-34. doi: 10.1007/s00234-004-1298-8. Epub 2005 Jan 18.
- Miese F, Kircheis G, Wittsack HJ, Wenserski F, Hemker J, Modder U, Haussinger D, Cohnen M. 1H-MR spectroscopy, magnetization transfer, and diffusion-weighted imaging in alcoholic and nonalcoholic patients with cirrhosis with hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1019-26.
- Ochoa-Sanchez R, Rose CF. Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Sep;8(3):262-271. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.001. Epub 2018 Aug 18.
- Oeltzschner G, Butz M, Baumgarten TJ, Hoogenboom N, Wittsack HJ, Schnitzler A. Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy: links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes. Metab Brain Dis. 2015 Dec;30(6):1429-38. doi: 10.1007/s11011-015-9729-2. Epub 2015 Sep 11.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HepaticEncephalopathy
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .