Rola MRI w wykrywaniu minimalnej encefalopatii wątrobowej
Rola rezonansu magnetycznego w wykrywaniu minimalnej encefalopatii wątrobowej
Wprowadzenie Marskość wątroby (LC) jest nieodwracalnym zwłóknieniem wątroby (1) i pozostaje problemem zdrowia publicznego. Jednym z powikłań marskości wątroby jest encefalopatia wątrobowa (HE), definiowana jako dysfunkcja mózgu spowodowana niewydolnością wątroby. Patofizjologiczne mechanizmy HE są złożone i wieloczynnikowe. Najważniejsze jest rozpoznanie początkowych stadiów HE, takich jak minimalne HE (mHE).
Cele i oryginalność projektu Diagnoza mHE może być trudna, czasochłonna i przynajmniej w pewnym stopniu subiektywna. W ramach tego projektu zostanie oceniona rola rezonansu magnetycznego (MR) w diagnostyce mHE z naciskiem na multimodalną technikę obrazowania. Zaawansowane techniki rezonansu magnetycznego (MR) umożliwiają łatwe wykrywanie in vivo zawartości wody wewnątrzkomórkowej, szacowanie pH i poziomów metabolitów przy stężeniach milimolowych. Pozwoli to zbadać możliwe mechanizmy patofizjologiczne HE i ocenić wyniki poprzednich badań, które przeprowadzono głównie na modelach zwierzęcych lub hodowlach komórkowych.
Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, multimodalne podejście MR, jakie proponują badacze w tym wniosku, nie zostało jeszcze przeprowadzone. Badacze wykorzystają zaawansowane techniki rezonansu magnetycznego, które nie są obecnie dostępne w warunkach klinicznych i wymagają wieloośrodkowej współpracy.
Metody Badacze obejmą 10-20 pacjentów obojga płci z hiperamonemią i mHE oraz 10-20 pacjentów obojga płci z HE. Diagnoza HE zostanie postawiona na podstawie wyników zwalidowanego testu neuropsychiatrycznego. Grupa kontrolna dobrana pod względem wieku i płci bez dolegliwości żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych i z normalnym poziomem amoniaku we krwi. Pacjenci z mHE/HE będą przyjmowani z ambulatorium Kliniki Gastroenterologii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego (UMC) Lublana. Zdrowe kontrole (HC) zostaną zaproszone do przyłączenia się za pośrednictwem reklamy internetowej. Przeciwwskazaniami do HC będą dolegliwości żołądkowo-jelitowe (z naciskiem na choroby wątroby), neurologiczne lub psychiatryczne. Stopień mHE/HE zostanie sklasyfikowany zgodnie z klasyfikacją West-Haven (WH). Chorzy z różnym stopniem marskości wątroby, którzy będą oceniani w skali Childa-Pugha (CP) i bez przeciwwskazań do MR (np. obecność metalu w ciele) zostaną uwzględnione. Poziomy enzymów wątrobowych i amoniaku we krwi będą mierzone u wszystkich uczestników. Skanowanie MR obejmie: T1- i T2-zależny MR, MRS (MEGA-PRESS i PRESS) w dwóch wokselach: prążkowiu i móżdżku. Lokalizacja zostanie podwójnie sprawdzona za pomocą zrzutów ekranu pozycji wokseli. Analiza z kompensacją błędów pozycjonowania wokseli zostanie przeprowadzona w Gannet (www.gabamrs.com). Ponadto w mózgu zostaną wykonane obrazowanie ważone dyfuzją (DWI), obrazowanie kurtozy dyfuzji (DKI) oraz ilościowe mapowanie podatności (QSM). Zostanie wykonany QSM wątroby w celu oceny obciążenia żelazem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Gasper Zupan, M.D.
- Numer telefonu: 0038615437826
- E-mail: gasper.zupan@mf.uni-lj.si
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Sebastian Stefanovic, M.D.
- E-mail: sebastian.stefanovic@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ljubljana, Słowenia, 1000
- Rekrutacyjny
- Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
-
Kontakt:
- Sebastian Stefanovic, M.D.
- Numer telefonu: 0038615224166
- E-mail: sebastian.stefanovic@gmail.com
-
Kontakt:
- Marjana Turk Jerovsek, M.D.
- Numer telefonu: 0038615224166
- E-mail: marjanca88@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Znana choroba/marskość wątroby
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża, materiał niezgodny z MRI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kontrola
Zdrowe kontrole
|
Ocenimy rolę rezonansu magnetycznego (MR) w diagnostyce mHE ze szczególnym uwzględnieniem multimodalnej techniki obrazowania
Inne nazwy:
|
|
Minimalna encefalopatia wątrobowa
Pacjenci z hiperamonemią i minimalną encefalopatią wątrobową
|
Ocenimy rolę rezonansu magnetycznego (MR) w diagnostyce mHE ze szczególnym uwzględnieniem multimodalnej techniki obrazowania
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany strukturalne i funkcjonalne w strukturach mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego
Ramy czasowe: 2 godziny
|
Poziomy GABA i innych neuroprzekaźników w odniesieniu do sygnału wody w tkankach i skorygowane o skład tkanki.
|
2 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Dusan Suput, M.D., Medical Faculty of Ljubljana
- Krzesło do nauki: Borut Stabuc, M.D., Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Fischl B, Dale AM. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):11050-5. doi: 10.1073/pnas.200033797.
- Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Whole brain segmentation: automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 2002 Jan 31;33(3):341-55. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00569-x.
- Fischl B, Salat DH, van der Kouwe AJ, Makris N, Segonne F, Quinn BT, Dale AM. Sequence-independent segmentation of magnetic resonance images. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S69-84. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.016.
- Fischl B, Sereno MI, Dale AM. Cortical surface-based analysis. II: Inflation, flattening, and a surface-based coordinate system. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):195-207. doi: 10.1006/nimg.1998.0396.
- Fischl B, Sereno MI, Tootell RB, Dale AM. High-resolution intersubject averaging and a coordinate system for the cortical surface. Hum Brain Mapp. 1999;8(4):272-84. doi: 10.1002/(sici)1097-0193(1999)8:43.0.co;2-4.
- Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatically parcellating the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 2004 Jan;14(1):11-22. doi: 10.1093/cercor/bhg087.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002 Mar;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250.
- Bartolic M, Vovk A, Suput D. Effects of NH4CL application and removal on astrocytes and endothelial cells. Cell Mol Biol Lett. 2016 Aug 23;21:13. doi: 10.1186/s11658-016-0011-3. eCollection 2016.
- Binesh N, Huda A, Bugbee M, Gupta R, Rasgon N, Kumar A, Green M, Han S, Thomas MA. Adding another spectral dimension to 1H magnetic resonance spectroscopy of hepatic encephalopathy. J Magn Reson Imaging. 2005 Apr;21(4):398-405. doi: 10.1002/jmri.20291.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, Navasa M, Cirera I, Reggiardo V, Rodes J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999 May;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5.
- Chavarria L, Alonso J, Garcia-Martinez R, Simon-Talero M, Ventura-Cots M, Ramirez C, Torrens M, Vargas V, Rovira A, Cordoba J. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):272-7. doi: 10.1038/jcbfm.2012.173. Epub 2012 Nov 21.
- Elwir S, Rahimi RS. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options. J Clin Transl Hepatol. 2017 Jun 28;5(2):142-151. doi: 10.14218/JCTH.2016.00069. Epub 2017 May 4.
- Foerster BR, Conklin LS, Petrou M, Barker PB, Schwarz KB. Minimal hepatic encephalopathy in children: evaluation with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Sep;30(8):1610-3. doi: 10.3174/ajnr.A1652. Epub 2009 Jun 9.
- Ge PS, Runyon BA. Treatment of Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):767-77. doi: 10.1056/NEJMra1504367. No abstract available.
- Geissler A, Lock G, Frund R, Held P, Hollerbach S, Andus T, Scholmerich J, Feuerbach S, Holstege A. Cerebral abnormalities in patients with cirrhosis detected by proton magnetic resonance spectroscopy and magnetic resonance imaging. Hepatology. 1997 Jan;25(1):48-54. doi: 10.1053/jhep.1997.v25.pm0008985263.
- Harris AD, Saleh MG, Edden RA. Edited 1 H magnetic resonance spectroscopy in vivo: Methods and metabolites. Magn Reson Med. 2017 Apr;77(4):1377-1389. doi: 10.1002/mrm.26619. Epub 2017 Feb 2.
- Hassan EA, Abd El-Rehim AS, Seifeldein GS, Shehata GA. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab J Gastroenterol. 2014 Sep-Dec;15(3-4):108-13. doi: 10.1016/j.ajg.2014.09.003. Epub 2014 Nov 11.
- Haussinger D, Laubenberger J, vom Dahl S, Ernst T, Bayer S, Langer M, Gerok W, Hennig J. Proton magnetic resonance spectroscopy studies on human brain myo-inositol in hypo-osmolarity and hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1475-80. doi: 10.1016/0016-5085(94)90552-5.
- Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S, Gufler H, Hennig J, Langer M. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis. Gastroenterology. 1997 May;112(5):1610-6. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70043-x.
- Lee JH, Seo DW, Lee YS, Kim ST, Mun CW, Lim TH, Min YI, Suh DJ. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) findings for the brain in patients with liver cirrhosis reflect the hepatic functional reserve. Am J Gastroenterol. 1999 Aug;94(8):2206-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01228.x.
- Long LL, Li XR, Huang ZK, Jiang YM, Fu SX, Zheng W. Relationship between changes in brain MRI and (1)H-MRS, severity of chronic liver damage, and recovery after liver transplantation. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Sep;234(9):1075-85. doi: 10.3181/0903-RM-118. Epub 2009 Jun 22.
- Marcellin P, Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018 Feb;38 Suppl 1:2-6. doi: 10.1111/liv.13682.
- Mechtcheriakov S, Schocke M, Kugener A, Graziadei IW, Mattedi M, Hinterhuber H, Vogel W, Marksteiner J. Chemical shift magnetic resonance spectroscopy of cingulate grey matter in patients with minimal hepatic encephalopathy. Neuroradiology. 2005 Jan;47(1):27-34. doi: 10.1007/s00234-004-1298-8. Epub 2005 Jan 18.
- Miese F, Kircheis G, Wittsack HJ, Wenserski F, Hemker J, Modder U, Haussinger D, Cohnen M. 1H-MR spectroscopy, magnetization transfer, and diffusion-weighted imaging in alcoholic and nonalcoholic patients with cirrhosis with hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1019-26.
- Ochoa-Sanchez R, Rose CF. Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Sep;8(3):262-271. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.001. Epub 2018 Aug 18.
- Oeltzschner G, Butz M, Baumgarten TJ, Hoogenboom N, Wittsack HJ, Schnitzler A. Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy: links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes. Metab Brain Dis. 2015 Dec;30(6):1429-38. doi: 10.1007/s11011-015-9729-2. Epub 2015 Sep 11.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HepaticEncephalopathy
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .