Rolle der MRT beim Nachweis einer minimalen hepatischen Enzephalopathie

Einleitung Leberzirrhose (LC) ist eine irreversible Fibrose der Leber (1) und bleibt ein Problem der öffentlichen Gesundheit. Eine der Komplikationen der Zirrhose ist die hepatische Enzephalopathie (HE), die als durch Leberinsuffizienz verursachte Hirnfunktionsstörung definiert ist. Pathophysiologische Mechanismen der HE sind komplex und multifaktoriell. Die Erkennung von Anfangsstadien von HE, wie z. B. minimaler HE (mHE), ist von größter Bedeutung.

Ziele und Originalität des Projekts Die Diagnose von mHE kann herausfordernd, zeitaufwändig und zumindest teilweise subjektiv sein. Dieses Projekt wird die Rolle der Magnetresonanz (MR) in der mHE-Diagnose mit Schwerpunkt auf multimodalen Bildgebungsverfahren bewerten. Mit fortschrittlichen Magnetresonanz (MR)-Techniken können der In-vivo-Nachweis des intrazellulären Wassergehalts, die Schätzung des pH-Werts und der Metabolitenspiegel mit millimolaren Konzentrationen problemlos durchgeführt werden. Dies bietet die Möglichkeit, mögliche pathophysiologische Mechanismen von HE zu erforschen und die Ergebnisse früherer Studien zu bewerten, die hauptsächlich an Tiermodellen oder Zellkulturen durchgeführt wurden.

Nach unserem besten Wissen wurde ein multimodaler MR-Ansatz, wie er von den Forschern in diesem Antrag vorgeschlagen wird, noch nicht durchgeführt. Die Forscher werden fortschrittliche MR-Techniken verwenden, die derzeit in der klinischen Umgebung nicht verfügbar sind und eine multizentrische Zusammenarbeit erfordern.

Methoden Die Prüfärzte schließen 10–20 Patienten beider Geschlechter mit Hyperammonämie und mHE und 10–20 Patienten beider Geschlechter mit HE ein. Die Diagnose von HE wird auf der Grundlage der Ergebnisse eines validierten neuropsychiatrischen Tests gestellt. Alters- und geschlechtsangepasste Kontrollgruppe ohne gastrointestinale, neurologische oder psychiatrische Beschwerden und normalen Ammoniakwerten im Blut. Patienten mit mHE/HE werden aus der Ambulanz der Abteilung für Gastroenterologie des Universitätsklinikums (UMC) Ljubljana aufgenommen. Gesunde Kontrollpersonen (HC) werden per Internetanzeige zur Teilnahme eingeladen. Kontraindikationen für HC umfassen gastrointestinale (Schwerpunkt auf Lebererkrankungen), neurologische oder psychiatrische Beschwerden. Der mHE/HE-Grad wird gemäß der West-Haven (WH)-Klassifikation klassifiziert. Patienten mit Leberzirrhose unterschiedlichen Grades, die mit dem Child-Pugh (CP)-Score bewertet werden, und ohne Kontraindikationen für eine MI (z. Anwesenheit von Metall im Körper) werden eingeschlossen. Bei allen Teilnehmern werden die Blutspiegel von Leberenzymen und Ammoniak gemessen. Die MR-Untersuchung umfasst: T1- und T2-gewichtete MR, MRS (MEGA-PRESS und PRESS) in zwei Voxeln: Striatum und Cerebellum. Die Position wird durch Screenshots der Voxel-Position überprüft. Die Analyse mit Voxel-Positionierungsfehlerkompensation wird in Gannet (www.gabamrs.com) durchgeführt. Darüber hinaus werden hochauflösende diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI), Diffusionskurtosis-Bildgebung (DKI) und quantitative Suszeptibilitätskartierung (QSM) auch im Gehirn durchgeführt. Leber-QSM wird durchgeführt, um die Eisenbelastung zu beurteilen.