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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04131205
Rôle de l'IRM dans la détection de l'encéphalopathie hépatique minime
Rôle de l'imagerie par résonance magnétique dans la détection de l'encéphalopathie hépatique minime
Introduction La cirrhose du foie (CL) est une fibrose irréversible du foie (1) et elle reste un problème de santé publique. L'une des complications de la cirrhose est l'encéphalopathie hépatique (EH) qui est définie comme un dysfonctionnement cérébral causé par une insuffisance hépatique. Les mécanismes physiopathologiques de l'EH sont complexes et multifactoriels. La reconnaissance des premiers stades de l'HE, comme l'HE minimale (mHE) est de la plus haute importance.
Objectifs et originalité du projet Le diagnostic de l'EMM peut être difficile, long et, au moins dans une certaine mesure, subjectif. Ce projet évaluera le rôle de la résonance magnétique (RM) dans le diagnostic de l'EMM en mettant l'accent sur la technique d'imagerie multimodale. Grâce aux techniques avancées de résonance magnétique (RM), la détection in vivo de la teneur en eau intracellulaire, l'estimation du pH et des niveaux de métabolites avec des concentrations millimolaires peuvent être facilement réalisées. Celle-ci proposera d'explorer d'éventuels mécanismes physiopathologiques de l'EH et d'évaluer les résultats d'études antérieures réalisées principalement sur des modèles animaux ou des cultures cellulaires.
À notre connaissance, l'approche RM multimodale telle que proposée par les chercheurs dans cette demande n'a pas encore été réalisée. Les chercheurs utiliseront des techniques RM avancées qui ne sont actuellement pas disponibles dans le cadre clinique et nécessitent une collaboration multicentrique.
Méthodes Les enquêteurs incluront 10 à 20 patients des deux sexes atteints d'hyperammoniémie et de mHE et 10 à 20 patients des deux sexes atteints d'HE. Le diagnostic d'EH sera établi sur la base des résultats d'un test neuropsychiatrique validé. Groupe témoin apparié selon l'âge et le sexe, sans troubles gastro-intestinaux, neurologiques ou psychiatriques et avec des niveaux normaux d'ammoniac dans le sang. Les patients atteints de mHE / HE seront inclus à partir de la clinique externe du département de gastro-entérologie du centre médical universitaire (UMC) de Ljubljana. Les contrôles sains (HC) seront invités à se joindre via une publicité sur Internet. Les contre-indications à l'HC comprendront les affections gastro-intestinales (l'accent étant mis sur les maladies du foie), neurologiques ou psychiatriques. Le grade de mHE / HE sera classé selon la classification West-Haven (WH). Les patients présentant différents degrés de cirrhose du foie, qui seront évalués avec le score de Child-Pugh (CP), et sans contre-indications à l'IRM (par ex. présence de métal dans le corps) seront inclus. Les taux sanguins d'enzymes hépatiques et d'ammoniac seront mesurés chez tous les participants. L'IRM comprendra : IRM pondérée en T1 et T2, MRS (MEGA-PRESS et PRESS) dans deux voxels : striatum et cervelet. L'emplacement sera revérifié par des captures d'écran de la position des voxels. L'analyse, avec compensation d'erreur de positionnement de voxel, sera effectuée dans Gannet (www.gabamrs.com). De plus, l'imagerie pondérée en diffusion haute résolution (DWI), l'imagerie d'aplatissement de diffusion (DKI), la cartographie de susceptibilité quantitative (QSM) seront également réalisées dans le cerveau. Le foie QSM sera exécuté pour évaluer la charge en fer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gasper Zupan, M.D.
- Numéro de téléphone: 0038615437826
- E-mail: gasper.zupan@mf.uni-lj.si
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sebastian Stefanovic, M.D.
- E-mail: sebastian.stefanovic@gmail.com
Lieux d'étude
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Ljubljana, Slovénie, 1000
- Recrutement
- Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
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Contact:
- Sebastian Stefanovic, M.D.
- Numéro de téléphone: 0038615224166
- E-mail: sebastian.stefanovic@gmail.com
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Contact:
- Marjana Turk Jerovsek, M.D.
- Numéro de téléphone: 0038615224166
- E-mail: marjanca88@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Maladie du foie/cirrhose connue
Critère d'exclusion:
- Grossesse, matériel non compatible avec l'IRM
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Contrôle
Contrôles sains
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Nous évaluerons le rôle de la résonance magnétique (RM) dans le diagnostic de mHE en mettant l'accent sur la technique d'imagerie multimodale
Autres noms:
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Encéphalopathie hépatique minime
Patients atteints d'hyperammoniémie et d'encéphalopathie hépatique minime
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Nous évaluerons le rôle de la résonance magnétique (RM) dans le diagnostic de mHE en mettant l'accent sur la technique d'imagerie multimodale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements structurels et fonctionnels dans les structures cérébrales avec l'imagerie par résonance magnétique
Délai: 2 heures
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Niveaux de GABA et d'autres neurotransmetteurs par rapport au signal d'eau tissulaire et corrigés pour la composition tissulaire.
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2 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Dusan Suput, M.D., Medical Faculty of Ljubljana
- Chaise d'étude: Borut Stabuc, M.D., Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fischl B, Dale AM. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):11050-5. doi: 10.1073/pnas.200033797.
- Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Whole brain segmentation: automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 2002 Jan 31;33(3):341-55. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00569-x.
- Fischl B, Salat DH, van der Kouwe AJ, Makris N, Segonne F, Quinn BT, Dale AM. Sequence-independent segmentation of magnetic resonance images. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S69-84. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.016.
- Fischl B, Sereno MI, Dale AM. Cortical surface-based analysis. II: Inflation, flattening, and a surface-based coordinate system. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):195-207. doi: 10.1006/nimg.1998.0396.
- Fischl B, Sereno MI, Tootell RB, Dale AM. High-resolution intersubject averaging and a coordinate system for the cortical surface. Hum Brain Mapp. 1999;8(4):272-84. doi: 10.1002/(sici)1097-0193(1999)8:43.0.co;2-4.
- Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatically parcellating the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 2004 Jan;14(1):11-22. doi: 10.1093/cercor/bhg087.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002 Mar;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250.
- Bartolic M, Vovk A, Suput D. Effects of NH4CL application and removal on astrocytes and endothelial cells. Cell Mol Biol Lett. 2016 Aug 23;21:13. doi: 10.1186/s11658-016-0011-3. eCollection 2016.
- Binesh N, Huda A, Bugbee M, Gupta R, Rasgon N, Kumar A, Green M, Han S, Thomas MA. Adding another spectral dimension to 1H magnetic resonance spectroscopy of hepatic encephalopathy. J Magn Reson Imaging. 2005 Apr;21(4):398-405. doi: 10.1002/jmri.20291.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, Navasa M, Cirera I, Reggiardo V, Rodes J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999 May;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5.
- Chavarria L, Alonso J, Garcia-Martinez R, Simon-Talero M, Ventura-Cots M, Ramirez C, Torrens M, Vargas V, Rovira A, Cordoba J. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):272-7. doi: 10.1038/jcbfm.2012.173. Epub 2012 Nov 21.
- Elwir S, Rahimi RS. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options. J Clin Transl Hepatol. 2017 Jun 28;5(2):142-151. doi: 10.14218/JCTH.2016.00069. Epub 2017 May 4.
- Foerster BR, Conklin LS, Petrou M, Barker PB, Schwarz KB. Minimal hepatic encephalopathy in children: evaluation with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Sep;30(8):1610-3. doi: 10.3174/ajnr.A1652. Epub 2009 Jun 9.
- Ge PS, Runyon BA. Treatment of Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):767-77. doi: 10.1056/NEJMra1504367. No abstract available.
- Geissler A, Lock G, Frund R, Held P, Hollerbach S, Andus T, Scholmerich J, Feuerbach S, Holstege A. Cerebral abnormalities in patients with cirrhosis detected by proton magnetic resonance spectroscopy and magnetic resonance imaging. Hepatology. 1997 Jan;25(1):48-54. doi: 10.1053/jhep.1997.v25.pm0008985263.
- Harris AD, Saleh MG, Edden RA. Edited 1 H magnetic resonance spectroscopy in vivo: Methods and metabolites. Magn Reson Med. 2017 Apr;77(4):1377-1389. doi: 10.1002/mrm.26619. Epub 2017 Feb 2.
- Hassan EA, Abd El-Rehim AS, Seifeldein GS, Shehata GA. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab J Gastroenterol. 2014 Sep-Dec;15(3-4):108-13. doi: 10.1016/j.ajg.2014.09.003. Epub 2014 Nov 11.
- Haussinger D, Laubenberger J, vom Dahl S, Ernst T, Bayer S, Langer M, Gerok W, Hennig J. Proton magnetic resonance spectroscopy studies on human brain myo-inositol in hypo-osmolarity and hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1475-80. doi: 10.1016/0016-5085(94)90552-5.
- Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S, Gufler H, Hennig J, Langer M. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis. Gastroenterology. 1997 May;112(5):1610-6. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70043-x.
- Lee JH, Seo DW, Lee YS, Kim ST, Mun CW, Lim TH, Min YI, Suh DJ. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) findings for the brain in patients with liver cirrhosis reflect the hepatic functional reserve. Am J Gastroenterol. 1999 Aug;94(8):2206-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01228.x.
- Long LL, Li XR, Huang ZK, Jiang YM, Fu SX, Zheng W. Relationship between changes in brain MRI and (1)H-MRS, severity of chronic liver damage, and recovery after liver transplantation. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Sep;234(9):1075-85. doi: 10.3181/0903-RM-118. Epub 2009 Jun 22.
- Marcellin P, Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018 Feb;38 Suppl 1:2-6. doi: 10.1111/liv.13682.
- Mechtcheriakov S, Schocke M, Kugener A, Graziadei IW, Mattedi M, Hinterhuber H, Vogel W, Marksteiner J. Chemical shift magnetic resonance spectroscopy of cingulate grey matter in patients with minimal hepatic encephalopathy. Neuroradiology. 2005 Jan;47(1):27-34. doi: 10.1007/s00234-004-1298-8. Epub 2005 Jan 18.
- Miese F, Kircheis G, Wittsack HJ, Wenserski F, Hemker J, Modder U, Haussinger D, Cohnen M. 1H-MR spectroscopy, magnetization transfer, and diffusion-weighted imaging in alcoholic and nonalcoholic patients with cirrhosis with hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1019-26.
- Ochoa-Sanchez R, Rose CF. Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Sep;8(3):262-271. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.001. Epub 2018 Aug 18.
- Oeltzschner G, Butz M, Baumgarten TJ, Hoogenboom N, Wittsack HJ, Schnitzler A. Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy: links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes. Metab Brain Dis. 2015 Dec;30(6):1429-38. doi: 10.1007/s11011-015-9729-2. Epub 2015 Sep 11.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
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