MRI:s roll vid upptäckt av minimal leverencefalopati

Inledning Levercirros (LC) är irreversibel fibros i levern (1) och det förblir ett folkhälsoproblem. En av komplikationerna till cirros är leverencefalopati (HE) som definieras som hjärndysfunktion orsakad av leverinsufficiens. Patofysiologiska mekanismer för HE är komplexa och multifaktoriella. Erkännande av början av HE, såsom minimal HE (mHE) är av största vikt.

Projektets mål och originalitet Diagnos av mHE kan vara utmanande, tidskrävande och, åtminstone till viss del, subjektivt. Detta projekt kommer att bedöma rollen av magnetisk resonans (MR) i mHE-diagnos med tonvikt på multimodal avbildningsteknik. Med avancerad magnetisk resonans (MR)-tekniker kan in vivo-detektion av intracellulärt vatteninnehåll, uppskattning av pH och metaboliter med millimolära koncentrationer enkelt utföras. Detta kommer att erbjuda att utforska möjliga patofysiologiska mekanismer för HE och att utvärdera resultaten från tidigare studier som huvudsakligen utförts på djurmodeller eller cellkulturer.

Enligt vår bästa kunskap har multimodal MR-metod som utredarna föreslår i denna ansökan ännu inte utförts. Utredarna kommer att använda avancerade MR-tekniker som för närvarande inte är tillgängliga i den kliniska miljön och kräver multicentersamarbete.

Metoder Utredarna kommer att inkludera 10-20 patienter av båda könen med hyperammonemi och mHE och 10-20 patienter av båda könen med HE. Diagnos av HE kommer att göras baserat på resultat av validerat neuropsykiatriskt test. Åldersmatchad och könsmatchad kontrollgrupp utan gastrointestinala, neurologiska eller psykiatriska besvär och normala nivåer av ammoniak i blodet. Patienter med mHE/HE kommer att inkluderas från polikliniken vid avdelningen för gastroenterologi, University Medical Center (UMC) Ljubljana. Healthy Controls (HC) kommer att bjudas in att gå med via internetreklam. Kontraindikationer för HC kommer att inkludera gastrointestinala (betoning på leversjukdom), neurologiska eller psykiatriska besvär. Graden av mHE/HE kommer att klassificeras enligt West-Haven (WH) klassificering. Patienter med olika grader av levercirros, som kommer att bedömas med Child-Pugh (CP) poäng, och utan kontraindikationer för MR (t.ex. förekomst av metall i kroppen) kommer att inkluderas. Blodnivåer av leverenzymer och ammoniak kommer att mätas hos alla deltagare. MR-skanning kommer att innefatta: T1- och T2-viktad MR, MRS (MEGA-PRESS och PRESS) i två voxlar: striatum och lillhjärnan. Platsen kommer att dubbelkontrolleras av voxelpositionsskärmdumpar. Analys, med voxelpositioneringsfelkompensation kommer att utföras i Gannet (www.gabamrs.com). Dessutom kommer högupplöst diffusionsviktad avbildning (DWI), diffusionskurtosavbildning (DKI), kvantitativ känslighetskartläggning (QSM) också att utföras i hjärnan. Lever QSM kommer att utföras för att bedöma järnbelastningen.