- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04131205
Papel de la RM en la detección de la encefalopatía hepática mínima
Papel de la resonancia magnética en la detección de la encefalopatía hepática mínima
Introducción La cirrosis hepática (CP) es una fibrosis irreversible del hígado (1) y sigue siendo un problema de salud pública. Una de las complicaciones de la cirrosis es la encefalopatía hepática (EH) que se define como una disfunción cerebral causada por una insuficiencia hepática. Los mecanismos fisiopatológicos de la EH son complejos y multifactoriales. El reconocimiento de las etapas iniciales de HE, como HE mínimo (mHE), es de suma importancia.
Objetivos y originalidad del proyecto El diagnóstico de mHE puede ser desafiante, lento y, al menos hasta cierto punto, subjetivo. Este proyecto evaluará el papel de la resonancia magnética (RM) en el diagnóstico de mHE con énfasis en la técnica de imagen multimodal. Con técnicas avanzadas de resonancia magnética (RM), se puede realizar fácilmente la detección in vivo del contenido de agua intracelular, la estimación del pH y los niveles de metabolitos con concentraciones milimolares. Esto ofrecerá explorar posibles mecanismos fisiopatológicos de la EH y evaluar los resultados de estudios previos que se realizaron principalmente en modelos animales o cultivos celulares.
Según nuestro leal saber y entender, todavía no se ha realizado el enfoque de RM multimodal que proponen los investigadores en esta solicitud. Los investigadores utilizarán técnicas de RM avanzadas que actualmente no están disponibles en el entorno clínico y requieren colaboración multicéntrica.
Métodos Los investigadores incluirán de 10 a 20 pacientes de ambos sexos con hiperamonemia y mHE y de 10 a 20 pacientes de ambos sexos con HE. El diagnóstico de HE se realizará en función de los resultados de una prueba neuropsiquiátrica validada. Grupo de control emparejado por edad y sexo sin molestias gastrointestinales, neurológicas o psiquiátricas y niveles normales de amoníaco en la sangre. Se incluirán pacientes con mHE/HE de la clínica ambulatoria del Departamento de gastroenterología del Centro Médico Universitario (UMC) de Ljubljana. Se invitará a los controles sanos (HC) a unirse a través de un anuncio en Internet. Las contraindicaciones para HC incluirán molestias gastrointestinales (énfasis en enfermedad hepática), neurológicas o psiquiátricas. El grado de mHE/HE se clasificará según la clasificación de West-Haven (WH). Pacientes con diferente grado de cirrosis hepática, que se puntuará con la puntuación de Child-Pugh (CP), y sin contraindicaciones para la RM (p. presencia de metal en el cuerpo) serán incluidos. Se medirán los niveles sanguíneos de enzimas hepáticas y amoníaco en todos los participantes. La RM incluirá: RM ponderada en T1 y T2, MRS (MEGA-PRESS y PRESS) en dos vóxeles: cuerpo estriado y cerebelo. La ubicación se verificará dos veces mediante capturas de pantalla de posición de vóxel. El análisis, con compensación de error de posicionamiento de vóxel, se realizará en Gannet (www.gabamrs.com). Además, también se realizarán en el cerebro imágenes ponderadas por difusión de alta resolución (DWI), imágenes de curtosis por difusión (DKI) y mapeo de susceptibilidad cuantitativa (QSM). Se ejecutará Liver QSM para evaluar la carga de hierro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gasper Zupan, M.D.
- Número de teléfono: 0038615437826
- Correo electrónico: gasper.zupan@mf.uni-lj.si
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sebastian Stefanovic, M.D.
- Correo electrónico: sebastian.stefanovic@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Ljubljana, Eslovenia, 1000
- Reclutamiento
- Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
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Contacto:
- Sebastian Stefanovic, M.D.
- Número de teléfono: 0038615224166
- Correo electrónico: sebastian.stefanovic@gmail.com
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Contacto:
- Marjana Turk Jerovsek, M.D.
- Número de teléfono: 0038615224166
- Correo electrónico: marjanca88@gmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad hepática conocida/cirrosis
Criterio de exclusión:
- Embarazo, material no compatible con resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Control
Controles saludables
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Evaluaremos el papel de la resonancia magnética (RM) en el diagnóstico de mHE con énfasis en la técnica de imagen multimodal.
Otros nombres:
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Encefalopatía hepática mínima
Pacientes con hiperamonemia y encefalopatía hepática mínima
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Evaluaremos el papel de la resonancia magnética (RM) en el diagnóstico de mHE con énfasis en la técnica de imagen multimodal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios Estructurales y Funcionales en Estructuras Cerebrales con Imágenes de Resonancia Magnética
Periodo de tiempo: 2 horas
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Niveles de GABA y otros neurotransmisores con respecto a la señal de agua del tejido y corregidos para la composición del tejido.
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2 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Dusan Suput, M.D., Medical Faculty of Ljubljana
- Silla de estudio: Borut Stabuc, M.D., Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Fischl B, Dale AM. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):11050-5. doi: 10.1073/pnas.200033797.
- Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Whole brain segmentation: automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 2002 Jan 31;33(3):341-55. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00569-x.
- Fischl B, Salat DH, van der Kouwe AJ, Makris N, Segonne F, Quinn BT, Dale AM. Sequence-independent segmentation of magnetic resonance images. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S69-84. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.016.
- Fischl B, Sereno MI, Dale AM. Cortical surface-based analysis. II: Inflation, flattening, and a surface-based coordinate system. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):195-207. doi: 10.1006/nimg.1998.0396.
- Fischl B, Sereno MI, Tootell RB, Dale AM. High-resolution intersubject averaging and a coordinate system for the cortical surface. Hum Brain Mapp. 1999;8(4):272-84. doi: 10.1002/(sici)1097-0193(1999)8:43.0.co;2-4.
- Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatically parcellating the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 2004 Jan;14(1):11-22. doi: 10.1093/cercor/bhg087.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002 Mar;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250.
- Bartolic M, Vovk A, Suput D. Effects of NH4CL application and removal on astrocytes and endothelial cells. Cell Mol Biol Lett. 2016 Aug 23;21:13. doi: 10.1186/s11658-016-0011-3. eCollection 2016.
- Binesh N, Huda A, Bugbee M, Gupta R, Rasgon N, Kumar A, Green M, Han S, Thomas MA. Adding another spectral dimension to 1H magnetic resonance spectroscopy of hepatic encephalopathy. J Magn Reson Imaging. 2005 Apr;21(4):398-405. doi: 10.1002/jmri.20291.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, Navasa M, Cirera I, Reggiardo V, Rodes J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999 May;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5.
- Chavarria L, Alonso J, Garcia-Martinez R, Simon-Talero M, Ventura-Cots M, Ramirez C, Torrens M, Vargas V, Rovira A, Cordoba J. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):272-7. doi: 10.1038/jcbfm.2012.173. Epub 2012 Nov 21.
- Elwir S, Rahimi RS. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options. J Clin Transl Hepatol. 2017 Jun 28;5(2):142-151. doi: 10.14218/JCTH.2016.00069. Epub 2017 May 4.
- Foerster BR, Conklin LS, Petrou M, Barker PB, Schwarz KB. Minimal hepatic encephalopathy in children: evaluation with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Sep;30(8):1610-3. doi: 10.3174/ajnr.A1652. Epub 2009 Jun 9.
- Ge PS, Runyon BA. Treatment of Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):767-77. doi: 10.1056/NEJMra1504367. No abstract available.
- Geissler A, Lock G, Frund R, Held P, Hollerbach S, Andus T, Scholmerich J, Feuerbach S, Holstege A. Cerebral abnormalities in patients with cirrhosis detected by proton magnetic resonance spectroscopy and magnetic resonance imaging. Hepatology. 1997 Jan;25(1):48-54. doi: 10.1053/jhep.1997.v25.pm0008985263.
- Harris AD, Saleh MG, Edden RA. Edited 1 H magnetic resonance spectroscopy in vivo: Methods and metabolites. Magn Reson Med. 2017 Apr;77(4):1377-1389. doi: 10.1002/mrm.26619. Epub 2017 Feb 2.
- Hassan EA, Abd El-Rehim AS, Seifeldein GS, Shehata GA. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab J Gastroenterol. 2014 Sep-Dec;15(3-4):108-13. doi: 10.1016/j.ajg.2014.09.003. Epub 2014 Nov 11.
- Haussinger D, Laubenberger J, vom Dahl S, Ernst T, Bayer S, Langer M, Gerok W, Hennig J. Proton magnetic resonance spectroscopy studies on human brain myo-inositol in hypo-osmolarity and hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1475-80. doi: 10.1016/0016-5085(94)90552-5.
- Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S, Gufler H, Hennig J, Langer M. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis. Gastroenterology. 1997 May;112(5):1610-6. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70043-x.
- Lee JH, Seo DW, Lee YS, Kim ST, Mun CW, Lim TH, Min YI, Suh DJ. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) findings for the brain in patients with liver cirrhosis reflect the hepatic functional reserve. Am J Gastroenterol. 1999 Aug;94(8):2206-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01228.x.
- Long LL, Li XR, Huang ZK, Jiang YM, Fu SX, Zheng W. Relationship between changes in brain MRI and (1)H-MRS, severity of chronic liver damage, and recovery after liver transplantation. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Sep;234(9):1075-85. doi: 10.3181/0903-RM-118. Epub 2009 Jun 22.
- Marcellin P, Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018 Feb;38 Suppl 1:2-6. doi: 10.1111/liv.13682.
- Mechtcheriakov S, Schocke M, Kugener A, Graziadei IW, Mattedi M, Hinterhuber H, Vogel W, Marksteiner J. Chemical shift magnetic resonance spectroscopy of cingulate grey matter in patients with minimal hepatic encephalopathy. Neuroradiology. 2005 Jan;47(1):27-34. doi: 10.1007/s00234-004-1298-8. Epub 2005 Jan 18.
- Miese F, Kircheis G, Wittsack HJ, Wenserski F, Hemker J, Modder U, Haussinger D, Cohnen M. 1H-MR spectroscopy, magnetization transfer, and diffusion-weighted imaging in alcoholic and nonalcoholic patients with cirrhosis with hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1019-26.
- Ochoa-Sanchez R, Rose CF. Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Sep;8(3):262-271. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.001. Epub 2018 Aug 18.
- Oeltzschner G, Butz M, Baumgarten TJ, Hoogenboom N, Wittsack HJ, Schnitzler A. Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy: links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes. Metab Brain Dis. 2015 Dec;30(6):1429-38. doi: 10.1007/s11011-015-9729-2. Epub 2015 Sep 11.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
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- HepaticEncephalopathy
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