- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04131205
Роль МРТ в выявлении минимальной печеночной энцефалопатии
Роль магнитно-резонансной томографии в выявлении минимальной печеночной энцефалопатии
Введение Цирроз печени (ЦП) представляет собой необратимый фиброз печени (1) и остается проблемой общественного здравоохранения. Одним из осложнений цирроза печени является печеночная энцефалопатия (ПЭ), которая определяется как дисфункция головного мозга, вызванная печеночной недостаточностью. Патофизиологические механизмы ПЭ сложны и многофакторны. Распознавание начальных стадий HE, таких как минимальная HE (mHE), имеет наибольшее значение.
Цели и оригинальность проекта Диагностика мВО может быть сложной, трудоемкой и, по крайней мере, в некоторой степени субъективной. В этом проекте будет оцениваться роль магнитного резонанса (МР) в диагностике мЭБ с акцентом на метод мультимодальной визуализации. С помощью передовых методов магнитного резонанса (МР) можно легко определить in vivo содержание внутриклеточной воды, оценить pH и уровни метаболитов с миллимолярными концентрациями. Это позволит изучить возможные патофизиологические механизмы HE и оценить результаты предыдущих исследований, которые в основном проводились на моделях животных или клеточных культурах.
Насколько нам известно, мультимодальный МР-подход, предложенный исследователями в этой заявке, еще не применялся. Исследователи будут использовать передовые методы МРТ, которые в настоящее время недоступны в клинических условиях и требуют многоцентрового сотрудничества.
Методы. Исследователи будут включать 10-20 пациентов обоего пола с гипераммониемией и мГЭ и 10-20 пациентов обоего пола с ПЭ. Диагноз HE будет поставлен на основании результатов подтвержденного нейропсихиатрического теста. Контрольная группа того же возраста и пола, без желудочно-кишечных, неврологических или психических жалоб и с нормальным уровнем аммиака в крови. Пациенты с mHE/HE будут включены из поликлиники отделения гастроэнтерологии Университетского медицинского центра (UMC) Любляны. Здоровые контроли (HC) будут приглашены присоединиться через интернет-рекламу. Противопоказания для ГК будут включать желудочно-кишечные (с акцентом на болезни печени), неврологические или психиатрические жалобы. Степень mHE/HE будет классифицироваться в соответствии с классификацией West-Haven (WH). Пациенты с различной степенью цирроза печени, которые будут оцениваться по шкале Чайлд-Пью (CP), и не имеющие противопоказаний к МР (например, наличие металла в корпусе) будет включено. У всех участников будут измеряться уровни ферментов печени и аммиака в крови. МРТ-сканирование будет включать: Т1- и Т2-взвешенную МРТ, МРС (MEGA-PRESS и PRESS) в двух вокселях: полосатое тело и мозжечок. Расположение будет перепроверено по скриншотам положения вокселей. Анализ с компенсацией ошибки позиционирования вокселей будет выполняться в Gannet (www.gabamrs.com). Кроме того, в головном мозге также будут выполняться диффузионно-взвешенная визуализация высокого разрешения (DWI), диффузионная визуализация эксцесса (DKI), количественное картирование восприимчивости (QSM). QSM печени будет выполнен для оценки нагрузки железом.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gasper Zupan, M.D.
- Номер телефона: 0038615437826
- Электронная почта: gasper.zupan@mf.uni-lj.si
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sebastian Stefanovic, M.D.
- Электронная почта: sebastian.stefanovic@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Ljubljana, Словения, 1000
- Рекрутинг
- Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
-
Контакт:
- Sebastian Stefanovic, M.D.
- Номер телефона: 0038615224166
- Электронная почта: sebastian.stefanovic@gmail.com
-
Контакт:
- Marjana Turk Jerovsek, M.D.
- Номер телефона: 0038615224166
- Электронная почта: marjanca88@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Известное заболевание/цирроз печени
Критерий исключения:
- Беременность, несовместимый материал с МРТ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Контроль
Здоровые элементы управления
|
Мы оценим роль магнитного резонанса (МР) в диагностике мГЭ с акцентом на метод мультимодальной визуализации.
Другие имена:
|
|
Минимальная печеночная энцефалопатия
Пациенты с гипераммониемией и минимальной печеночной энцефалопатией
|
Мы оценим роль магнитного резонанса (МР) в диагностике мГЭ с акцентом на метод мультимодальной визуализации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Структурно-функциональные изменения структур головного мозга при магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: 2 часа
|
Уровни ГАМК и других нейротрансмиттеров по отношению к сигналу воды в тканях с поправкой на состав ткани.
|
2 часа
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Dusan Suput, M.D., Medical Faculty of Ljubljana
- Учебный стул: Borut Stabuc, M.D., Department of Gastroenterology and Hepatology, University Medical Centre Ljubljana
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fischl B, Dale AM. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 Sep 26;97(20):11050-5. doi: 10.1073/pnas.200033797.
- Fischl B, Salat DH, Busa E, Albert M, Dieterich M, Haselgrove C, van der Kouwe A, Killiany R, Kennedy D, Klaveness S, Montillo A, Makris N, Rosen B, Dale AM. Whole brain segmentation: automated labeling of neuroanatomical structures in the human brain. Neuron. 2002 Jan 31;33(3):341-55. doi: 10.1016/s0896-6273(02)00569-x.
- Fischl B, Salat DH, van der Kouwe AJ, Makris N, Segonne F, Quinn BT, Dale AM. Sequence-independent segmentation of magnetic resonance images. Neuroimage. 2004;23 Suppl 1:S69-84. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.07.016.
- Fischl B, Sereno MI, Dale AM. Cortical surface-based analysis. II: Inflation, flattening, and a surface-based coordinate system. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):195-207. doi: 10.1006/nimg.1998.0396.
- Fischl B, Sereno MI, Tootell RB, Dale AM. High-resolution intersubject averaging and a coordinate system for the cortical surface. Hum Brain Mapp. 1999;8(4):272-84. doi: 10.1002/(sici)1097-0193(1999)8:43.0.co;2-4.
- Fischl B, van der Kouwe A, Destrieux C, Halgren E, Segonne F, Salat DH, Busa E, Seidman LJ, Goldstein J, Kennedy D, Caviness V, Makris N, Rosen B, Dale AM. Automatically parcellating the human cerebral cortex. Cereb Cortex. 2004 Jan;14(1):11-22. doi: 10.1093/cercor/bhg087.
- Dale AM, Fischl B, Sereno MI. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction. Neuroimage. 1999 Feb;9(2):179-94. doi: 10.1006/nimg.1998.0395.
- American Association for the Study of Liver Diseases; European Association for the Study of the Liver. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J Hepatol. 2014 Sep;61(3):642-59. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.042. Epub 2014 Jul 8. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2015 Oct;63(4):1055.
- Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT. Hepatic encephalopathy--definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology. 2002 Mar;35(3):716-21. doi: 10.1053/jhep.2002.31250.
- Bartolic M, Vovk A, Suput D. Effects of NH4CL application and removal on astrocytes and endothelial cells. Cell Mol Biol Lett. 2016 Aug 23;21:13. doi: 10.1186/s11658-016-0011-3. eCollection 2016.
- Binesh N, Huda A, Bugbee M, Gupta R, Rasgon N, Kumar A, Green M, Han S, Thomas MA. Adding another spectral dimension to 1H magnetic resonance spectroscopy of hepatic encephalopathy. J Magn Reson Imaging. 2005 Apr;21(4):398-405. doi: 10.1002/jmri.20291.
- Blachier M, Leleu H, Peck-Radosavljevic M, Valla DC, Roudot-Thoraval F. The burden of liver disease in Europe: a review of available epidemiological data. J Hepatol. 2013 Mar;58(3):593-608. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.005.
- Bustamante J, Rimola A, Ventura PJ, Navasa M, Cirera I, Reggiardo V, Rodes J. Prognostic significance of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. J Hepatol. 1999 May;30(5):890-5. doi: 10.1016/s0168-8278(99)80144-5.
- Chavarria L, Alonso J, Garcia-Martinez R, Simon-Talero M, Ventura-Cots M, Ramirez C, Torrens M, Vargas V, Rovira A, Cordoba J. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy. J Cereb Blood Flow Metab. 2013 Feb;33(2):272-7. doi: 10.1038/jcbfm.2012.173. Epub 2012 Nov 21.
- Elwir S, Rahimi RS. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options. J Clin Transl Hepatol. 2017 Jun 28;5(2):142-151. doi: 10.14218/JCTH.2016.00069. Epub 2017 May 4.
- Foerster BR, Conklin LS, Petrou M, Barker PB, Schwarz KB. Minimal hepatic encephalopathy in children: evaluation with proton MR spectroscopy. AJNR Am J Neuroradiol. 2009 Sep;30(8):1610-3. doi: 10.3174/ajnr.A1652. Epub 2009 Jun 9.
- Ge PS, Runyon BA. Treatment of Patients with Cirrhosis. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):767-77. doi: 10.1056/NEJMra1504367. No abstract available.
- Geissler A, Lock G, Frund R, Held P, Hollerbach S, Andus T, Scholmerich J, Feuerbach S, Holstege A. Cerebral abnormalities in patients with cirrhosis detected by proton magnetic resonance spectroscopy and magnetic resonance imaging. Hepatology. 1997 Jan;25(1):48-54. doi: 10.1053/jhep.1997.v25.pm0008985263.
- Harris AD, Saleh MG, Edden RA. Edited 1 H magnetic resonance spectroscopy in vivo: Methods and metabolites. Magn Reson Med. 2017 Apr;77(4):1377-1389. doi: 10.1002/mrm.26619. Epub 2017 Feb 2.
- Hassan EA, Abd El-Rehim AS, Seifeldein GS, Shehata GA. Minimal hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis: magnetic resonance spectroscopic brain findings versus neuropsychological changes. Arab J Gastroenterol. 2014 Sep-Dec;15(3-4):108-13. doi: 10.1016/j.ajg.2014.09.003. Epub 2014 Nov 11.
- Haussinger D, Laubenberger J, vom Dahl S, Ernst T, Bayer S, Langer M, Gerok W, Hennig J. Proton magnetic resonance spectroscopy studies on human brain myo-inositol in hypo-osmolarity and hepatic encephalopathy. Gastroenterology. 1994 Nov;107(5):1475-80. doi: 10.1016/0016-5085(94)90552-5.
- Laubenberger J, Haussinger D, Bayer S, Gufler H, Hennig J, Langer M. Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in symptomatic and asymptomatic patients with liver cirrhosis. Gastroenterology. 1997 May;112(5):1610-6. doi: 10.1016/s0016-5085(97)70043-x.
- Lee JH, Seo DW, Lee YS, Kim ST, Mun CW, Lim TH, Min YI, Suh DJ. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) findings for the brain in patients with liver cirrhosis reflect the hepatic functional reserve. Am J Gastroenterol. 1999 Aug;94(8):2206-13. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01228.x.
- Long LL, Li XR, Huang ZK, Jiang YM, Fu SX, Zheng W. Relationship between changes in brain MRI and (1)H-MRS, severity of chronic liver damage, and recovery after liver transplantation. Exp Biol Med (Maywood). 2009 Sep;234(9):1075-85. doi: 10.3181/0903-RM-118. Epub 2009 Jun 22.
- Marcellin P, Kutala BK. Liver diseases: A major, neglected global public health problem requiring urgent actions and large-scale screening. Liver Int. 2018 Feb;38 Suppl 1:2-6. doi: 10.1111/liv.13682.
- Mechtcheriakov S, Schocke M, Kugener A, Graziadei IW, Mattedi M, Hinterhuber H, Vogel W, Marksteiner J. Chemical shift magnetic resonance spectroscopy of cingulate grey matter in patients with minimal hepatic encephalopathy. Neuroradiology. 2005 Jan;47(1):27-34. doi: 10.1007/s00234-004-1298-8. Epub 2005 Jan 18.
- Miese F, Kircheis G, Wittsack HJ, Wenserski F, Hemker J, Modder U, Haussinger D, Cohnen M. 1H-MR spectroscopy, magnetization transfer, and diffusion-weighted imaging in alcoholic and nonalcoholic patients with cirrhosis with hepatic encephalopathy. AJNR Am J Neuroradiol. 2006 May;27(5):1019-26.
- Ochoa-Sanchez R, Rose CF. Pathogenesis of Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease. J Clin Exp Hepatol. 2018 Sep;8(3):262-271. doi: 10.1016/j.jceh.2018.08.001. Epub 2018 Aug 18.
- Oeltzschner G, Butz M, Baumgarten TJ, Hoogenboom N, Wittsack HJ, Schnitzler A. Low visual cortex GABA levels in hepatic encephalopathy: links to blood ammonia, critical flicker frequency, and brain osmolytes. Metab Brain Dis. 2015 Dec;30(6):1429-38. doi: 10.1007/s11011-015-9729-2. Epub 2015 Sep 11.
- Albrecht J, Norenberg MD. Glutamine: a Trojan horse in ammonia neurotoxicity. Hepatology. 2006 Oct;44(4):788-94. doi: 10.1002/hep.21357.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания печени
- Фиброз
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Цирроз печени
- Печеночная энцефалопатия
- Заболевания головного мозга
Другие идентификационные номера исследования
- HepaticEncephalopathy
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .