Vliv genových polymorfismů na patogenezi rakoviny kachexie
Vztah mezi polymorfismy TNF alfa genu a patogenezí kachexie u pacientů s rakovinou léčených chemoterapií
Kachexie nejen přímo zvyšuje morbiditu a mortalitu, ale také zhoršuje vedlejší účinky chemoterapie a snižuje celkovou kvalitu života, která je často považována za hlavní a přímou příčinu morbidity velké části (>40 %) pacientů s rakovinou. Jedinci s nádory horní části gastrointestinálního traktu mají nejvyšší míru rozvoje komplikací spojených s kachexií. Chemické a fyzikální signály vytvářejí prostředí příznivé pro nepoužívání a neudržitelné pro správnou funkci svalů, což vede k chřadnutí.
Dosud bylo identifikováno několik funkčních jednonukleotidových polymorfismů (SNP) v genu TNF-a, které byly popsány jako genetické změny související s rakovinou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Kachexie je devastující syndrom, který je pozorován u většiny pacientů s rakovinou v konečném stádiu. Primární symptomy rakovinné kachexie zahrnují progresivní úbytek hmotnosti a vyčerpání tkáně kosterního svalstva hostitele a také zásob tukové tkáně.
Rakovinová kachexie je definována jako multifaktoriální syndrom, charakterizovaný anorexií a také úbytkem tělesné hmotnosti, ztrátou kosterního svalstva a atrofií tukové tkáně (Fearon et al., 2011). Konkrétně pokles hmotnosti o více než 5 % během 6 měsíců u dříve zdravých jedinců nebo o více než 2 % u subjektů s deplecí aktuální tělesné hmotnosti (BMI nižší než 20 kg/m2) nebo u jedinců se sníženým indexem apendikulárního svalstva (muži méně než 7,26 kg/m2 a ženy méně než 5,45 kg/m2) představují diagnózu rakovinné kachexie.
Mezi potenciálními mechanismy zapojenými do rozvoje kachexie je primárním počátečním procesem pravděpodobně systémová zánětlivá odpověď následovaná zvýšenou produkcí prozánětlivých cytokinů, jako je TNF-α. Mnohočetné biologické aktivity TNF-a byly nalezeny v mnoha fyziologických stavech, včetně regulace buněčné diferenciace, proliferace, apoptózy a metabolismu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt, 11314
- Nábor
- Ain shams university hospitals
-
Kontakt:
- Dr. Amr Shafik, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s lékařskou diagnózou rakoviny (např. plic, slinivky břišní, žaludku, žlučových cest, tenkého střeva nebo kolorektálního karcinomu) Lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom plánovaný pro první linii cytotoxické chemoterapie byli způsobilí k zařazení. Pacienti, kteří v době screeningu účastníků zahajovali chemoterapii nebo v ní pokračovali
- Doba trvání byla stanovena na základě standardní doby první linie chemoterapie
- Věk od 18 let do 80 let
- Písemný informovaný souhlas subjektu s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Plánovaný chirurgický zákrok v době náboru
- Podstoupil chirurgický zákrok během studie nebo měsíc před studií a po operaci neměl naplánovanou chemoterapii
- Měl nějaké komorbidity, které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie (např. HIV, AIDS, Alzheimerova choroba, porucha hybnosti, akutní infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, hepatitida)
- Měl otevřené popáleniny nebo infikované rány
- Byla jim diagnostikována rakovina jícnu s polykacími obtížemi mechanické povahy
- Měl nekorigovanou mechanickou trávicí obstrukci
- Těhotné nebo kojící ženy
- Poruchy spojené se změnou hladiny mikro RNA (miR-155) (revmatická artritida, osteoartritida, atopický ekzém, Downův syndrom, rakovina prsu, endometrioidní adenokarcinom, AML, CLL, PC tumory štítné žlázy)
- Zánětlivá a autoimunitní onemocnění (roztroušená skleróza, psoriáza a systémový lupus erytematózní)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Případy
Pacienti s kachektickou rakovinou plic, slinivky nebo tlustého střeva.
|
Farmakogenetické testování TNF alfa
|
|
Řízení
Pacienti s nekachektickou rakovinou plic, slinivky nebo tlustého střeva.
|
Farmakogenetické testování TNF alfa
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TNF-a-1031T/C a 308 G/A
Časové okno: 6 měsíců
|
Detekce incidence genového polymorfismu tumor nekrotizujícího faktoru (TNF-α -1031T/C a 308 G/A) u egyptských pacientů s rakovinou s lokálním/pokročilým nebo metastatickým karcinomem a vyšetření TNF-α -1031T/C a 308 G/ A jako rizikový faktor kachexie.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemické markery
Časové okno: 6 měsíců
|
SOCS1, TAB2 a FOXP3
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PT (2387)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .