Wpływ polimorfizmów genów na patogenezę wyniszczenia nowotworowego
Związek między polimorfizmami genu TNF alfa a patogenezą wyniszczenia u chorych na nowotwory leczonych chemioterapią
Wyniszczenie nie tylko bezpośrednio zwiększa chorobowość i śmiertelność, ale także nasila skutki uboczne chemioterapii i obniża ogólną jakość życia, co jest często uważane za główną i bezpośrednią przyczynę zachorowalności dużej części (>40%) pacjentów z rakiem. Osoby z nowotworami górnego odcinka przewodu pokarmowego mają najwyższy wskaźnik rozwoju powikłań związanych z kacheksją. Sygnały chemiczne i fizyczne sprawiają, że środowisko sprzyja nieużywaniu i uniemożliwia prawidłowe funkcjonowanie mięśni, co prowadzi do wyniszczenia.
Do tej pory zidentyfikowano kilka funkcjonalnych polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w genie TNF-α i opisano je jako zmiany genetyczne związane z rakiem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kacheksja to wyniszczający zespół, który obserwuje się u większości pacjentów ze schyłkową chorobą nowotworową. Pierwotne objawy kacheksji nowotworowej to postępująca utrata masy ciała i wyczerpanie tkanki mięśni szkieletowych gospodarza oraz zapasów tkanki tłuszczowej.
Wyniszczenie nowotworowe definiuje się jako zespół wieloczynnikowy, charakteryzujący się anoreksją oraz zmniejszeniem masy ciała, utratą mięśni szkieletowych i zanikiem tkanki tłuszczowej (Fearon i in., 2011). Konkretnie, utrata masy ciała o ponad 5% w ciągu 6 miesięcy u wcześniej zdrowych osób lub o ponad 2% u osób z ubytkiem aktualnej masy ciała (BMI poniżej 20 kg/m2) lub u osób z obniżonym wskaźnikiem mięśnia wyrostka robaczkowego (mężczyźni mniej niż 7,26 kg/m2 i kobiety poniżej 5,45 kg/m2) stanowią rozpoznanie wyniszczenia nowotworowego.
Spośród potencjalnych mechanizmów zaangażowanych w rozwój kacheksji, pierwotnym procesem początkowym jest prawdopodobnie ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna, po której następuje zwiększona produkcja cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α. Stwierdzono wiele aktywności biologicznych TNF-α w wielu stanach fizjologicznych, w tym w regulacji różnicowania, proliferacji, apoptozy i metabolizmu komórek.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt, 11314
- Rekrutacyjny
- Ain Shams University Hospitals
-
Kontakt:
- Dr. Amr Shafik, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z medycznym rozpoznaniem raka (np. płuca, trzustki, żołądka, dróg żółciowych, jelita cienkiego lub jelita grubego) Miejscowo zaawansowany lub z przerzutami rak, zakwalifikowani do chemioterapii cytotoksycznej pierwszego rzutu, kwalifikowali się do włączenia. Pacjenci, którzy rozpoczynali lub kontynuowali chemioterapię w czasie badania przesiewowego dla uczestników
- Czas trwania ustalono na podstawie standardowego okresu chemioterapii pierwszego rzutu
- Wiek od 18 lat do 80 lat
- Pisemna świadoma zgoda osoby badanej na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Planowane zabiegi chirurgiczne w czasie rekrutacji
- Przeszedł operację podczas badania lub w miesiącu poprzedzającym badanie i nie miał zaplanowanej chemioterapii po operacji
- Czy występowały jakiekolwiek choroby współistniejące, które mogłyby wpłynąć na interpretację wyników badania (np. HIV, AIDS, choroba Alzheimera, zaburzenia ruchowe, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zapalenie wątroby)
- Miał otwarte miejsca oparzenia lub zainfekowane rany
- Zdiagnozowano raka przełyku z trudnością w połykaniu o charakterze mechanicznym
- Miał nieskorygowaną, mechaniczną niedrożność przewodu pokarmowego
- Kobiety w ciąży lub karmiące
- Zaburzenia związane ze zmianą poziomu mikroRNA (miR-155) (reumatyczne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, wyprysk atopowy, zespół Downa, rak piersi, gruczolakorak endometrioidalny, AML, CLL, PC guzy tarczycy)
- Choroby zapalne i autoimmunologiczne (stwardnienie rozsiane, łuszczyca i toczeń rumieniowaty układowy)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Sprawy
Wyniszczeni pacjenci z rakiem płuc, trzustki lub okrężnicy.
|
Badania farmakogenetyczne dla TNF alfa
|
|
Kontrola
Pacjenci z rakiem płuc, trzustki lub okrężnicy bez wyniszczenia.
|
Badania farmakogenetyczne dla TNF alfa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
TNF-α-1031T/C i 308 G/A
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wykrywanie częstości występowania polimorfizmu genu czynnika martwicy nowotworu (TNF-α -1031T/C i 308 G/A) u egipskich pacjentów z rakiem miejscowym/zaawansowanym lub z przerzutami oraz badanie TNF-α -1031T/C i 308G/ A jako czynnik ryzyka kacheksji.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Markery biochemiczne
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
SOCS1, TAB2 i FOXP3
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PT (2387)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .