Effet des polymorphismes géniques sur la pathogenèse de la cachexie cancéreuse
Relation entre les polymorphismes du gène TNF Alpha et la pathogenèse de la cachexie chez les patients cancéreux traités par chimiothérapie
La cachexie n'augmente pas seulement directement la morbidité et la mortalité, elle aggrave également les effets secondaires de la chimiothérapie et réduit la qualité de vie globale qui est souvent considérée comme la cause principale et directe de morbidité d'une grande proportion (> 40 %) de patients atteints de cancer. Les personnes atteintes de tumeurs gastro-intestinales supérieures ont le taux le plus élevé de complications associées à la cachexie. Les signaux chimiques et physiques créent un environnement propice à la désuétude et insoutenable pour un bon fonctionnement musculaire conduisant à l'émaciation.
Jusqu'à présent, plusieurs polymorphismes mononucléotidiques fonctionnels (SNP) au sein du gène TNF-α ont été identifiés et décrits comme des altérations génétiques liées au cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La cachexie est un syndrome dévastateur observé chez la majorité des patients atteints d'un cancer en phase terminale. Les principaux symptômes de la cachexie cancéreuse comprennent une perte de poids progressive et l'épuisement du tissu musculaire squelettique de l'hôte ainsi que des réserves de tissu adipeux.
La cachexie cancéreuse est définie comme un syndrome multifactoriel, caractérisé par une anorexie ainsi qu'une diminution du poids corporel, une perte de muscle squelettique et une atrophie du tissu adipeux (Fearon et al., 2011). Plus précisément, une perte de poids de plus de 5 % sur 6 mois s'étend chez des individus auparavant en bonne santé ou de plus de 2 % chez des sujets présentant une diminution du poids corporel actuel (IMC inférieur à 20 kg/m2) ou chez des individus présentant un indice musculaire appendiculaire réduit (les hommes ont moins de inférieure à 7,26 kg/m2 et les femmes inférieures à 5,45 kg/m2) constituent le diagnostic de cachexie cancéreuse.
Parmi les mécanismes potentiels impliqués dans le développement de la cachexie, le processus initial principal est probablement la réponse inflammatoire systémique suivie d'une production accrue de cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α. De multiples activités biologiques du TNF-α ont été trouvées dans de nombreux états physiologiques, y compris la régulation de la différenciation cellulaire, de la prolifération, de l'apoptose et du métabolisme .
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte, 11314
- Recrutement
- Ain shams university hospitals
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Contact:
- Dr. Amr Shafik, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les patients avec un diagnostic médical de cancer (p. ex., poumon, pancréas, gastrique, biliaire, intestin grêle ou colorectal) localement, un cancer avancé ou métastatique programmé pour la chimiothérapie cytotoxique de première intention étaient éligibles pour l'inclusion. Patients qui commençaient ou poursuivaient une chimiothérapie au moment de la sélection des participants
- La durée a été fixée en fonction de la période standard de chimiothérapie de première ligne
- Âge de 18 ans à 80 ans
- Consentement éclairé écrit du sujet pour participer à l'étude
Critère d'exclusion:
- Prévu d'avoir des interventions chirurgicales au moment du recrutement
- Avoir subi une intervention chirurgicale au cours de l'étude ou dans le mois précédant l'étude et n'a pas eu de chimiothérapie prévue après la chirurgie
- Avait des comorbidités qui pourraient affecter l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, VIH, SIDA, maladie d'Alzheimer, trouble du mouvement, infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois, hépatite)
- Avait des sites de brûlures ouvertes ou des plaies infectées
- Ont reçu un diagnostic de cancer de l'œsophage avec une difficulté à avaler de nature mécanique
- Avait une obstruction digestive mécanique non corrigée
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Troubles associés à une modification du niveau de micro-ARN (miR-155) (polyarthrite rhumatismale, arthrose, eczéma atopique, syndrome de Down, cancer du sein, adénocarcinome endométrioïde, LAM, LLC, tumeurs thyroïdiennes PC)
- Maladies inflammatoires et auto-immunes (sclérose en plaques, psoriasis et lupus érythémateux disséminé)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cas
Patients cachectiques atteints d'un cancer du poumon, du pancréas ou du côlon.
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Tests pharmacogénétiques pour le TNF alfa
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Contrôle
Patients atteints d'un cancer non cachectique du poumon, du pancréas ou du côlon.
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Tests pharmacogénétiques pour le TNF alfa
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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TNF-α -1031T/C et 308 G/A
Délai: 6 mois
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Détecter l'incidence du polymorphisme du gène du facteur de nécrose tumorale (TNF-α -1031T/C et 308 G/A) chez les patients cancéreux égyptiens atteints d'un cancer local/avancé ou métastatique et enquête sur le TNF-α -1031T/C et 308 G/ A comme facteur de risque de cachexie.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Marqueurs biochimiques
Délai: 6 mois
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SOCS1, TAB2 et FOXP3
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PT (2387)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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