Effekt af genpolymorfismer på patogenesen af kræftkakeksi
Forholdet mellem TNF alfa-genpolymorfismer og patogenesen af kakeksi hos kræftpatienter behandlet med kemoterapi
Kakeksi øger ikke kun direkte sygeligheden og dødeligheden, den forværrer også bivirkningerne af kemoterapi og reducerer den overordnede livskvalitet, som ofte anses for at være den væsentligste og direkte årsag til sygelighed for en stor del (>40%) af kræftpatienter. Personer med øvre gastrointestinale tumorer har den højeste grad af udvikling af kakeksi-associerede komplikationer. Kemiske og fysiske signaler gør et miljø befordrende for ubrug og uholdbart for korrekt muskelfunktion, hvilket fører til svind.
Indtil nu er flere funktionelle enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i TNF-a-genet blevet identificeret og beskrevet som cancerrelaterede genetiske ændringer.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Kakeksi er et ødelæggende syndrom, der ses hos størstedelen af kræftpatienter i slutstadiet. Primære symptomer på kræftkakeksi omfatter progressivt vægttab og udmattelse af værtens skeletmuskelvæv samt fedtvævsreserver.
Kræftkakeksi er defineret som et multifaktorielt syndrom, karakteriseret ved anoreksi samt nedsat kropsvægt, tab af skeletmuskulatur og atrofi af fedtvæv (Fearon et al., 2011). Specifikt vægttab på mere end 5 % over 6 måneder hos tidligere raske individer eller mere end 2 % hos forsøgspersoner med nedsættelse af den nuværende kropsvægt (BMI mindre end 20 kg/m2) eller hos individer med reduceret appendikulært muskelindeks (mænd mindre end 7,26 kg/m2 og hunner under 5,45 kg/m2) udgør diagnosen kræftkakeksi.
Blandt potentielle mekanismer involveret i udviklingen af kakeksi er den primære indledende proces sandsynligvis den systemiske inflammatoriske respons efterfulgt af øget produktion af pro-inflammatoriske cytokiner, såsom TNF-α. Flere biologiske aktiviteter af TNF-α blev fundet i adskillige fysiologiske tilstande, herunder regulering af celledifferentiering, proliferation, apoptose og metabolisme.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypten, 11314
- Rekruttering
- Ain Shams University Hospitals
-
Kontakt:
- Dr. Amr Shafik, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med medicinsk diagnose af cancer (f.eks. lunge, bugspytkirtel, mave-, galde-, tyndtarm eller kolorektal) Lokalt, fremskreden eller metastatisk cancer planlagt til første linje cytotoksisk kemoterapi var berettiget til inklusion. Patienter, der startede eller fortsatte med kemoterapi på tidspunktet for screening for deltagere
- Varigheden blev fastsat baseret på standardperiode for førstelinjekemoterapi
- Alder fra 18 år til 80 år
- Skriftligt informeret samtykke fra forsøgspersonen til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Planlagt at have kirurgiske indgreb på tidspunktet for rekruttering
- Gennemgik operation under undersøgelsen eller i måneden forud for undersøgelsen og havde ikke planlagt kemoterapi efter operationen
- Havde komorbiditeter, der kunne påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater (f.eks. HIV, AIDS, Alzheimers sygdom, bevægelsesforstyrrelser, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, hepatitis)
- Havde åbne forbrændingssteder eller inficerede sår
- Blev diagnosticeret med kræft i spiserøret med synkebesvær af mekanisk karakter
- Havde en ukorrigeret, mekanisk fordøjelsesobstruktion
- Gravide eller ammende kvinder
- Lidelser forbundet med ændring i mikro RNA (miR-155) niveau (reumatisk arthritis, slidgigt, atopisk eksem, Downs syndrom, brystkræft, endometrioid adenokarcinom, AML, CLL, PC-skjoldbruskkirteltumorer)
- Inflammatoriske og autoimmune sygdomme (multipel sklerose, psoriasis og systemisk lupus erytematøs)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sager
Kaktiske patienter med lunge-, bugspytkirtel- eller tyktarmskræft.
|
Farmakogenetisk test for TNF alfa
|
|
Styring
Ikke-kaktiske patienter med lunge-, bugspytkirtel- eller tyktarmskræft.
|
Farmakogenetisk test for TNF alfa
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
TNF-a -1031T/C og 308 G/A
Tidsramme: 6 måneder
|
For at påvise forekomsten af tumornekrosefaktor (TNF-α -1031T/C og 308 G/A) genpolymorfi hos egyptiske cancerpatienter med lokal/avanceret eller metastatisk cancer og undersøgelse af TNF-α -1031T/C og 308 G/ A som en kakeksi risikofaktor.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemiske markører
Tidsramme: 6 måneder
|
SOCS1, TAB2 og FOXP3
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PT (2387)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .