Effect van genpolymorfismen op de pathogenese van kankercachexie
Relatie tussen TNF-alfagenpolymorfismen en de pathogenese van cachexie bij kankerpatiënten die met chemotherapie worden behandeld
Cachexie verhoogt niet alleen direct de morbiditeit en mortaliteit, het verergert ook de bijwerkingen van chemotherapie en vermindert de algehele kwaliteit van leven die vaak wordt beschouwd als de belangrijkste en directe oorzaak van morbiditeit van een groot deel (>40%) van kankerpatiënten. Personen met bovenste gastro-intestinale tumoren hebben het hoogste percentage cachexie-geassocieerde complicaties. Chemische en fysische signalen maken een omgeving bevorderlijk voor onbruik en onhoudbaar voor een goede spierfunctie, wat leidt tot verspilling.
Tot nu toe zijn verschillende functionele single-nucleotide polymorfismen (SNP's) binnen het TNF-α-gen geïdentificeerd en beschreven als kankergerelateerde genetische veranderingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cachexie is een verwoestend syndroom dat wordt waargenomen bij de meeste patiënten met kanker in het eindstadium. Primaire symptomen van cachexie bij kanker omvatten progressief gewichtsverlies en uitputting van het skeletspierweefsel van de gastheer, evenals vetweefselreserves.
Kankercachexie wordt gedefinieerd als een multifactorieel syndroom, gekenmerkt door zowel anorexia als verminderd lichaamsgewicht, verlies van skeletspieren en atrofie van vetweefsel (Fearon et al., 2011). Met name gewichtsverlies van meer dan 5% over een periode van 6 maanden bij voorheen gezonde personen of meer dan 2% bij proefpersonen met uitputting van het huidige lichaamsgewicht (BMI minder dan 20 kg/m2) of bij personen met een verminderde appendiculaire spierindex (mannen minder dan 7,26 kg/m2 en vrouwtjes minder dan 5,45 kg/m2) vormen de diagnose kankercachexie.
Van de mogelijke mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van cachexie, is het primaire initiële proces waarschijnlijk de systemische ontstekingsreactie gevolgd door een verhoogde productie van pro-inflammatoire cytokines, zoals TNF-α. Meerdere biologische activiteiten van TNF-α werden gevonden in tal van fysiologische toestanden, waaronder de regulering van celdifferentiatie, proliferatie, apoptose en metabolisme.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte, 11314
- Werving
- Ain shams university hospitals
-
Contact:
- Dr. Amr Shafik, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een medische diagnose van kanker (bijv. long-, pancreas-, maag-, gal-, dunne darm- of colorectale kanker) Lokaal, gevorderde of gemetastaseerde kanker die was gepland voor de eerstelijns cytotoxische chemotherapie kwamen in aanmerking voor opname. Patiënten die chemotherapie begonnen of voortzetten op het moment van screening voor deelnemers
- De duur werd vastgesteld op basis van de standaardperiode van eerstelijns chemotherapie
- Leeftijd van 18 jaar tot 80 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Gepland om chirurgische ingrepen te ondergaan op het moment van rekrutering
- Onderging een operatie tijdens het onderzoek of in de maand voorafgaand aan het onderzoek en had na de operatie geen geplande chemotherapie
- Had comorbiditeiten die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. HIV, AIDS, de ziekte van Alzheimer, bewegingsstoornis, acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, hepatitis)
- Had open brandwonden of geïnfecteerde wonden
- Werd gediagnosticeerd met slokdarmkanker met slikproblemen van mechanische aard
- Had een ongecorrigeerde, mechanische spijsverteringsobstructie
- Zwangere of zogende vrouwen
- Aandoeningen geassocieerd met verandering in micro RNA (miR-155) niveau (reumatische artritis, artrose, constitutioneel eczeem, downsyndroom, borstkanker, endometrioïde adenocarcinoom, AML, CLL, PC-schildkliertumoren)
- Ontstekings- en auto-immuunziekten (multiple sclerose, psoriasis en systemische lupus erythemateuze)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gevallen
Patiënten met cachectische long-, alvleesklier- of darmkanker.
|
Farmacogenetische tests voor TNF alfa
|
|
Controle
Patiënten met niet-cachectische long-, alvleesklier- of darmkanker.
|
Farmacogenetische tests voor TNF alfa
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
TNF-a-1031T/C en 308 G/A
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de incidentie van tumornecrosefactor (TNF-α -1031T/C en 308 G/A) genpolymorfisme te detecteren bij Egyptische kankerpatiënten met lokale/gevorderde of gemetastaseerde kanker en onderzoek van TNF-α -1031T/C en 308 G/ A als risicofactor voor cachexie.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biochemische merkers
Tijdsspanne: 6 maanden
|
SOCS1, TAB2 en FOXP3
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PT (2387)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .