Hodnocení perorálního inhibitoru tyrosinkinázy Bruton, DZD9008 u pacientů, kteří mají non-Hodgkinův B-buněčný lymfom (WU-KONG3)

Kritéria pro zařazení:

• Věk minimálně 18 let.
• Pacienti musí být ochotni a schopni se účastnit všech požadovaných hodnocení a postupů.
• Pacienti musí být schopni poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas.
• S dokumentovanou histologicky potvrzenou diagnózou CLL/SLL, MCL nebo MZL a mají alespoň 1 měřitelné místo onemocnění. Subjekty musí mít relaps nebo jsou refrakterní nebo netolerantní na >= 2 linie předchozí terapie a bez preferované alternativní léčby, jak posoudil zkoušející. Pokud jde o část B, jedinci by měli být buď neléčení inhibitorem BTK nebo netolerující předchozí inhibitor BTK do 6 měsíců léčby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Přiměřené funkce orgánového systému.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí malignita vyžaduje aktivní léčbu během 2 až 3 let.
• Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému.
• Radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 1 týdne od screeningu.
• Velká operace do 4 týdnů před screeningem.
• Předchozí léčba jakoukoli onkoimunoterapií během 4 týdnů před screeningem.
• Subjekty vyžadují okamžitou cytoredukci.
• Jakákoli historie Richterovy transformace.
• Postižení centrálního nervového systému (CNS), pokud nebylo dříve léčeno a je asymptomatické.
• Vyžaduje antikoagulační léčbu Warfarinem, heparinem.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV); Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivní HCV protilátky; jakákoli jiná nekontrolovaná aktivní systémová infekce.
• Jakékoli z následujících srdečních kritérií: (1) střední klidový korigovaný QT interval (QTcF) > 470 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG). (2) předchozí anamnéza fibrilace síní. (3) jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTcF, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli souběžná léčba známá prodloužit QT interval
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby
• Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva.
• Anamnéza přecitlivělosti.
• Příjem (nebo neschopnost přestat užívat) léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A.
• Grapefruity, grapefruitový džus a pomerančová marmeláda (vyrobené ze sevillských pomerančů) by měly být vyloučeny.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.