Beoordeling van een orale Bruton-tyrosinekinaseremmer, DZD9008 bij patiënten met non-Hodgkin B-cellymfoom (WU-KONG3)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures.
• Patiënten moeten een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Met een gedocumenteerde histologisch bevestigde diagnose van CLL/SLL, MCL of MZL en minimaal 1 meetbare ziekteplaats. Proefpersonen moeten een recidief hebben gehad, of refractair of intolerant zijn voor >= 2 lijnen eerdere therapie, en zonder alternatieve behandeling die de voorkeur heeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Voor deel B moeten proefpersonen ofwel naïef zijn voor behandeling met een BTK-remmer ofwel intolerant zijn voor eerdere BTK-remmers binnen 6 maanden na behandeling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Voorspelde levensverwachting ≥ 12 weken.
• Adequate orgaansysteemfuncties.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande maligniteit vereist actieve behandeling binnen 2 tot 3 jaar.
• Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van een orgaansysteem.
• Radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 1 week na de screening.
• Grote operatie binnen 4 weken voor screening.
• Voorafgaande behandeling met eventuele onco-immunotherapie binnen 4 weken voor screening.
• Onderwerpen vereisen onmiddellijke cytoreductie.
• Elke geschiedenis van Richters transformatie.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij eerder behandeld en asymptomatisch.
• Vereist antistollingstherapie met Warfarine, heparine.
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of positieve HCV-antilichamen; elke andere ongecontroleerde actieve systemische infectie.
• Een van de volgende cardiale criteria: (1) gemiddeld in rust gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's). (2) voorgeschiedenis van boezemfibrilleren. (3) alle factoren die het risico op QTcF-verlenging verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar bij eerstegraads familieleden of andere gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat verlengt het QT-interval
• Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie.
• Geschiedenis van overgevoeligheid.
• Medicijnen of kruidensupplementen krijgen (of niet kunnen stoppen) waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A-remmers of -inductoren zijn.
• Grapefruit, grapefruitsap en sinaasappelmarmelade (gemaakt met Sevilla-sinaasappelen) moeten worden uitgesloten.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie.