Оценка перорального ингибитора тирозинкиназы Брутона, DZD9008, у пациентов с неходжкинской В-клеточной лимфомой (WU-KONG3)

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет.
• Пациенты должны быть готовы и способны участвовать во всех необходимых оценках и процедурах.
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить подписанное письменное информированное согласие.
• С документально подтвержденным гистологически диагнозом CLL/SLL, MCL или MZL и наличием как минимум 1 поддающегося измерению очага заболевания. У субъектов должен быть рецидив или рефрактерность или непереносимость >= 2 линий предшествующей терапии и без предпочтительного альтернативного лечения по мнению исследователя. Для части B субъекты должны либо не получать лечение ингибитором BTK, либо иметь непереносимость предшествующего ингибитора BTK в течение 6 месяцев после лечения.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Прогнозируемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
• Адекватное функционирование систем органов.

Критерий исключения:

• Предшествующее злокачественное новообразование требует активного лечения в течение 2–3 лет.
• Опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов.
• Лучевая терапия с ограниченным полем излучения для паллиативного лечения в течение 1 недели после скрининга.
• Крупная операция в течение 4 недель до скрининга.
• Предшествующее лечение любой онкоиммунотерапией в течение 4 недель до скрининга.
• Субъектам требуется немедленная циторедукция.
• Любая история преобразования Рихтера.
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС), за исключением случаев, когда ранее проводилось лечение и бессимптомное течение.
• Необходима антикоагулянтная терапия варфарином, гепарином.
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или положительные антитела к ВГС; любая другая неконтролируемая активная системная инфекция.
• Любой из следующих кардиологических критериев: (1) средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF)> 470 мс, полученный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ). (2) предшествующая история мерцательной аритмии. (3) любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTcF, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства, или любое сопутствующее лечение, известное как удлинить интервал QT
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника.
• История гиперчувствительности.
• Прием (или невозможность прекратить прием) лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются мощными ингибиторами или индукторами CYP3A.
• Следует исключить грейпфрут, грейпфрутовый сок и апельсиновый мармелад (из севильских апельсинов).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
• Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.