Evaluación de un inhibidor oral de tirosina cinasa de Bruton, DZD9008, en pacientes con linfoma de células B no Hodgkin (WU-KONG3)

Criterios de inclusión:

• Edad mínima de 18 años.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos.
• Los pacientes deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado.
• Con diagnóstico confirmado histológicamente documentado de CLL/SLL, MCL o MZL y tiene al menos 1 sitio medible de la enfermedad. Los sujetos deben haber recaído, o ser refractarios o intolerantes a >= 2 líneas de terapia previa, y sin tratamiento alternativo preferido según lo juzgado por el investigador. Para la Parte B, los sujetos deben ser vírgenes al tratamiento con inhibidores de BTK o ser intolerantes al inhibidor de BTK anterior dentro de los 6 meses de tratamiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Esperanza de vida prevista ≥ 12 semanas.
• Funciones adecuadas del sistema de órganos.

Criterio de exclusión:

• La malignidad previa requiere tratamiento activo dentro de 2 a 3 años.
• Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que pone en peligro la vida.
• Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de la semana anterior a la selección.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la selección.
• Tratamiento previo con cualquier oncoinmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la selección.
• Los sujetos requieren citorreducción inmediata.
• Cualquier historia de la transformación de Richter.
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) a menos que haya recibido tratamiento previo y sea asintomático.
• Requiere tratamiento anticoagulante con warfarina, heparina.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo o anticuerpos contra el VHC positivos; cualquier otra infección sistémica activa no controlada.
• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: (1) intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) > 470 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG). (2) historia previa de fibrilación auricular. (3) cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTcF, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años en familiares de primer grado o cualquier medicación concomitante que se sepa prolongar el intervalo QT
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa.
• Historia de hipersensibilidad.
• Recibe (o no puede dejar de usar) medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inhibidores o inductores de CYP3A.
• Deben excluirse la toronja, el jugo de toronja y la mermelada de naranja (hecha con naranjas de Sevilla).
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
• Trasplante alogénico previo de médula ósea.