Évaluation d'un inhibiteur oral de la tyrosine kinase Bruton, DZD9008, chez des patients atteints de lymphome à cellules B non hodgkinien (WU-KONG3)

Critère d'intégration:

• Âgé d'au moins 18 ans.
• Les patients doivent être disposés et capables de participer à toutes les évaluations et procédures requises.
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit signé.
• Avec un diagnostic documenté histologiquement confirmé de LLC / SLL, MCL ou MZL et avoir au moins 1 site mesurable de la maladie. - Les sujets doivent avoir rechuté, ou sont réfractaires ou intolérants à> = 2 lignes de traitement antérieur, et sans traitement alternatif préféré, à en juger par l'investigateur. Pour la partie B, les sujets doivent être soit naïfs de traitement par un inhibiteur de la BTK, soit intolérants à un inhibiteur de la BTK antérieur dans les 6 mois suivant le traitement.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Espérance de vie prévue ≥ 12 semaines.
• Fonctions adéquates du système organique.

Critère d'exclusion:

• Une malignité antérieure nécessite un traitement actif dans les 2 à 3 ans.
• Une maladie potentiellement mortelle, un état pathologique ou un dysfonctionnement du système organique.
• Radiothérapie avec un champ de rayonnement limité pour les soins palliatifs dans la semaine suivant le dépistage.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Traitement préalable par toute onco-immunothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Les sujets nécessitent une cytoréduction immédiate.
• Toute histoire de la transformation de Richter.
• Atteinte du système nerveux central (SNC) sauf traitement antérieur et asymptomatique.
• Nécessite un traitement anticoagulant avec warfarine, héparine.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Antigène de surface de l'hépatite B positif (HbsAg) ou anticorps anti-VHC positifs ; toute autre infection systémique active non contrôlée.
• L'un des critères cardiaques suivants : (1) intervalle QT corrigé au repos moyen (QTcF) > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG). (2) antécédents de fibrillation auriculaire. (3) tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTcF, tel que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez les parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour prolonger l'intervalle QT
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante.
• Antécédents d'hypersensibilité.
• Recevoir (ou être incapable d'arrêter d'utiliser) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A.
• Le pamplemousse, le jus de pamplemousse et la marmelade d'orange (à base d'oranges de Séville) doivent être exclus.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.