Vurdering af en oral Bruton tyrosinkinasehæmmer, DZD9008 hos patienter, der har non-Hodgkin B-celle lymfom (WU-KONG3)

Inklusionskriterier:

• Er mindst 18 år gammel.
• Patienter skal være villige og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer.
• Patienter skal kunne give et underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Med dokumenteret histologisk bekræftet diagnose af CLL/SLL, MCL eller MZL og har mindst 1 målbart sygdomssted. Forsøgspersonerne skal have haft tilbagefald eller være refraktære eller intolerante over for >= 2 linjers tidligere behandling og uden foretrukket alternativ behandling som vurderet af investigator. For del B skal forsøgspersoner være enten BTK-hæmmer-behandlingsnaive eller intolerante over for tidligere BTK-hæmmere inden for 6 måneder efter behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Forventet forventet levetid ≥ 12 uger.
• Tilstrækkelige organsystemfunktioner.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere malignitet kræver aktiv behandling inden for 2 til 3 år.
• En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet.
• Strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter screeningen.
• Større operation inden for 4 uger før screening.
• Forudgående behandling med onco-immunterapi inden for 4 uger før screening.
• Forsøgspersoner kræver øjeblikkelig cytoreduktion.
• Enhver historie om Richters forvandling.
• Centralnervesystemet (CNS) involvering, medmindre tidligere behandlet og asymptomatisk.
• Kræver antikoagulationsbehandling med Warfarin, heparin.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV); Positivt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller positive HCV-antistoffer; enhver anden ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Ethvert af følgende hjertekriterier: (1) gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er). (2) tidligere historie med atrieflimren. (3) alle faktorer, der øger risikoen for QTcF-forlængelse, såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden samtidig medicin, der er kendt for forlænge QT-intervallet
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom
• Refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion.
• Historie om overfølsomhed.
• Modtagelse af (eller ude af stand til at stoppe med at bruge) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A.
• Grapefrugt, grapefrugtjuice og appelsinmarmelade (lavet med Sevilla-appelsiner) bør udelukkes.
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.