Valutazione di un inibitore orale della tirosin-chinasi di Bruton, DZD9008 in pazienti affetti da linfoma a cellule B non Hodgkin (WU-KONG3)

Criterio di inclusione:

• Età minima 18 anni.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste.
• I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto firmato.
• Con diagnosi documentata confermata istologicamente di CLL/SLL, MCL o MZL e con almeno 1 sede misurabile della malattia. - I soggetti devono aver avuto una ricaduta, o essere refrattari o intolleranti a>= 2 linee di terapia precedente e senza trattamento alternativo preferito come giudicato dallo sperimentatore. Per la Parte B, i soggetti devono essere naive al trattamento con inibitori di BTK o intolleranti a un precedente inibitore di BTK entro 6 mesi dal trattamento.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
• Adeguate funzioni del sistema degli organi.

Criteri di esclusione:

• Una precedente neoplasia richiede un trattamento attivo entro 2 o 3 anni.
• Una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi.
• Radioterapia con un campo di radiazioni limitato per la palliazione entro 1 settimana dallo screening.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dello screening.
• - Precedente trattamento con qualsiasi onco-immunoterapia entro 4 settimane prima dello screening.
• I soggetti richiedono citoriduzione immediata.
• Qualsiasi storia della trasformazione di Richter.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non sia stato precedentemente trattato e asintomatico.
• Richiede terapia anticoagulante con warfarin, eparina.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg) o anticorpi anti-HCV positivi; qualsiasi altra infezione sistemica attiva incontrollata.
• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci: (1) intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) > 470 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG). (2) storia precedente di fibrillazione atriale. (3) qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTcF, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto a prolungare l'intervallo QT
• Storia di ictus o emorragia intracranica.
• Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente resezione intestinale significativa.
• Storia di ipersensibilità.
• Ricezione (o impossibilità di smettere di usare) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti inibitori o induttori del CYP3A.
• Da escludere il pompelmo, il succo di pompelmo e la marmellata di arance (fatta con le arance di Siviglia).
• Donne in gravidanza o che allattano
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio
• Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo.